FARMACODINAMIA

JOSE MIGUEL RETAMAL M.

Farmacodinamia
FARMACODINAMIA:
Comprende el estudio de los mecanismo de accin de las
drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o
directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas.
El mecanismo de accin de las drogas se analiza a nivel
molecular
Comprende el estudio de cmo una molcula de una
droga o sus metabolitos interactan con otras molculas
originando una respuesta o accin farmacolgica

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Es fundamental el concepto de:
RECEPTOR FARMACOLOGICO

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La gran mayora de los frmacos cumplen su
mecanismo de accin a travs de la interaccin con
los Receptores Farmacolgicos
Aunque tambin
mecanismos:

pueden

-Interaccin con Enzimas

-Propiedades fisicoqumicas

actuar

por

otros

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Los Receptores se tratan de molculas
generalmente proteicas, las cuales se
encuentran ubicadas en las clulas

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* Son estructuralmente especficas para una droga
cuya estructura qumica es similar a ella.
* Luego de los procesos de absorcin y distribucin,
la droga llega al espacio intersticial en donde tiene
afinidad por estas macromolculas receptoras.
* Se unen formando un complejo FARMACORECEPTOR, con uniones qumicas lbiles y
reversibles.

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* El Receptor sufre un cambio conformacional.
* Sea por este cambio o a travs de una induccin de
reacciones posteriores con la intervencin de los
llamados segundos mensajeros origina una respuesta
funcional de la celular:

EFECTO FARMACOLOGICO

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A travs del mecanismo mencionado la droga puede
provocar efectos tales como:
- Contraccin o relajacin de msculo liso
- Aumento o inhibicin de las secreciones de una
glndula
- Alteracin de la permeabilidad de la membrana
celular.
- Apertura o bloqueo de un canal inico
- Variacin del metabolismo celular
- Activacin o inhibicin de enzimas y protenas
intracelulares
- etc

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Ubicacin celular de los receptores:

- MEMBRANA CELULAR
- INTRACELULARMENTE

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* Macromolculas proteicas que se ubican entre los
fosfolpidos de la membrana celular.

* Componentes intracelulares: ENZIMAS

(La activacin de estos componentes generan un
cambio funcional de la clula)

* Canales inicos, los que a consecuencia de la

interaccin frmaco-receptor se abren produciendo
despolarizacin o hiperpolarizacin.

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* Complejos con protenas bomba. Por ej: bomba NaK, la que resulta inhibida con la interaccin.

* La interaccin con un agonista-receptor causa la

activacin de segundos mensajeros los que actan
intracelularmente activando otros procesos que
generan el cambio del funcionalismos celular.

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Receptores Intracelulares:
- Citoplasma celular
- Mitocondria
- Ncleo celular

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RECEPTORES PRESINAPTICOS
Los receptores responsables de los efectos
farmacolgicos
directos
son
generalmente
postsinpticos, es decir, se ubican en la clula
efectora: de membrana o intracelular
Los receptores PRESINAPTICOS se ubican en la
membrana axonal presinptica y su activacin por
neurotransmisores o frmacos provoca una
inhibicin o una liberacin de neurotransmisores
almacenados en el axoplasma.

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RECEPTORES PRESINAPTICOS

Estos receptores han ido adquiriendo una gran

importancia en los ltimos aos para la teraputica
farmacolgica ya que muchas drogas actuaran a
travs de la interaccin de dichos receptores

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CARACTERISTICAS DE LA UNIN
FARMACO-RECEPTOR
- AFINIDAD
- EFICACIA
O ACTIVIDAD INTRINSECA

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AFINIDAD:
Capacidad de unin o fijacin del frmaco a un
receptor.
EFICACIA:
Capacidad para producir la accin fisio
farmacolgica despus de la fijacin o unin del
frmaco.
Tanto la afinidad como la eficacia estn
determinadas por las propiedades moleculares
de la droga

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Las caractersticas qumicas que determinan la
eficacia de una droga son diferentes a las que
determinan la afinidad por el receptor

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INTESIDAD DEL EFECTO FARMACOLOGICO
Cuando el nmero de receptores ocupados es
mayor, la intensidad de la respuesta tambin es
mayor.
Cintica de recambio de los receptores.
Como los receptores son de naturaleza proteica,
stos estn en permanente produccin o sntesis.

Ubicacin en los sitios celulares, regulacin y

destruccin o biotransformacin.

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FARMACO AGONISTA:
Es aquel que posee afinidad y eficacia
FARMACO ANTAGONISTA:
Es aquel que posee afinidad y pero no eficacia
AGONISTA PARCIAL:
Es aquel que posee afinidad y cierta eficacia

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AGONISTA-ANTAGONISTA:
Dos frmacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de
ellos presenta mayor afinidad, entonces ocupa el
receptor. Tiene eficacia (agonista) pero bloquea la
accin del segundo frmaco (es antagonista)
AGONISTA INVERSO:
Es aquel que posee afinidad y eficacia, pero el
efecto que produce es contrario al agonista

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REGULACION DE LOS RECEPTORES

Los receptores adems de regular o

modular funciones, son a su vez objeto de
mecanismos
de
regulacin
o
autorregulacin de su actividad.

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Ligando
(mensajeprimario)

Receptor
1

Unin
LigandoReceptor
Segundos
mensajeros

CITOSOL

Respuestas
celulares
NCLEO

2 Transduccin
deseales
(vasegundos
mensajeros)

Cambiosenla
expresingnica

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Cuando la unin agonista-receptor es frecuente y
continua, puede producir cambios en el tipo de
unin qumica ligando-receptor, en el nmero de
receptores disponibles y en la afinidad del agonista
con el receptor.

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Como resultado de estos cambios se produce un
estado de desensibilizacin conocido como:
DOWN REGULATION
(Regulacin en descenso)
Modula la respuesta celular ante la sobresaturacin
y sobreocupacin de receptores.
Es un mecanismo de defensa.

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Cuando
continua
carencia
produce
como:

se trata de una ocupacin frecuente y

de frmacos antagonistas, o ante la
o ausencia de ligandos agonistas se
un estado de supersensibilidad conocido

UP REGULATION
(Regulacin en ascenso)
En esta caso ocurre un aumento de receptores
disponibles, incremento de sntesis de receptores.

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En
teraputica
farmacolgica
debemos
considerar no solamente el efecto que se
desencadenar como consecuencia de la
interaccin FARMACO-RECEPTOR, sino tambin
la autorregulacin de los receptores, ya que la
respuesta farmacolgica tambin depende de
este mecanismo

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FARMACODINAMIA O MECANISMOS DE
ACCIN DE LAS DROGAS:

De Membrana
RECEPTOR

Intracelulares
Nucleares

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FARMACODINAMIA O MECANISMOS DE
ACCIN DE LAS DROGAS:

AFINIDAD
DROGA-RECEPTOR
EFICACIA

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FARMACODINAMIA O MECANISMOS DE
ACCIN DE LAS DROGAS:

Up Regulation
Autorregulacin
Receptores
Down Regulation

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FARMACODINAMIA O MECANISMOS DE
ACCIN DE LAS DROGAS:
Efectos enzimticos
Efectos osmticos
No mediados
Por Receptores

Radioisotopos
Quelacin
Efectos indirectos

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INTERACCIONES
FARMACO