Generalidades

Atomoxetina

Frmaco indicado para el tratamiento

del TDAH.
Mecanismo de accin noradrenrgico.
No psicoestimulante.
Eficacia sostenida en todos los
sntomas TDAH.
Seguridad y tolerancia a corto y largo
plazo.

Generalidades
Atomoxetina

No potencial de abuso.
No empeora tics y ansiedad, ni
afecta el patrn de sueo.
Administracin en una nica toma
diaria.

Neurobiologa del
TDAH
Sistema
atenciona
l
anterior

Sistema
atencional
posterior

Lbulo
frontal
Cuerpo
estriado

Funciones
Ejecutivas
Adaptado de: Himelstein J, et al. Front Biosci 2000;5:461-478.

Cerebelo

Efecto propuesto de Atomoxetina en

Neurotrasmisin Regional de
Catecolaminas a nivel Cerebral*
C. prefrontal
NA y DA

C. Post-parietal
NA

Cuerpo Estriado

(-)
Nucleus accumbens

(-)

*Evidencia en estudios animales

Bymaster FP, et al.. Neuropsychopharmacology 2002;27(5):699-711.

Cerebelo
NA

Atomoxetina: Mecanismo de
accin
Neurona presinptica

Neurona presinptica

Tirosina

Tirosina

Dopamina

Dopamina

Noradrenalina (NA)

Noradrenalina (NA)

NA

NA

NA

NA

Atomoxetina

Transportador NA

Hendidura sinptica

NA

NA
NA
Receptor NA

Neurona postsinptica

Neurona postsinptica

Atomoxetine versus methylphenidate

in paediatric outpatients with
attention deficit hyperactivity disorder
: a randomized, double-blind
comparison trial
Wang Y. et al.
Australian and New Zealand Journal of
Psychiatry 2007; 41: 222-230
Comentario: Mara Barber Fons
S. Psiquiatra H.U. La Fe

ndice

Introduccin
Material y mtodo
Resultados
Discusin
Limitaciones del estudio
Conclusiones

1- Introduccin (I)

El TDAH es un trastorno neurobiolgico

caracterizado por hiperactividad, impulsividad
y dificultades para mantener la atencin.
Su fisiopatologa envuelve alteraciones en los
sistemas dopaminrgico y noradrenrgico.
Afecta entre 3-10% de los nios escolarizados.
Alta comorbilidad: problemas de aprendizaje,
conducta desafiante, depresin, ansiedad
El tratamiento incluye medidas
farmacolgicas y psicoteraputicas.

1- Introduccin (II)

La farmacoterapia tradicional del TDAH, se ha

centrado en el uso de psicoestimulantes, por
focalizar su efecto en el bloqueo de la
recaptacin de catecolaminas.
No obstante, pueden resultar problemticas en
pacientes con ansiedad y tics, as como el
pacientes que consumen psicoactivos con
patrn de abuso.
Entre un 10 y un 30% de los pacientes no
responden o presentan intolerancia, lo que ha
potenciado la bsqueda de alternativas
farmacolgicas no estimulantes.

1- Introduccin (III)

La clonidina, desipramina o bupropion, no han

resultado eficaces.
Hasta la fecha, la atomoxetina, un inhibidor
selectivo de la recaptacin de la NA, es el nico
tratamiento no estimulante eficaz, aprobado en
EEUU, Australia y algunos pases de Europa, Asia
y frica.
Existen varios estudios que prueban la eficacia y
seguridad de este frmaco. Sin embargo, faltan
publicaciones que comparen los resultados con
los psicoestimulantes. Los dos realizados hasta la
fecha de realizacin de este trabajo, resultaron
contradictorios.

1- Introduccin (IV)

Objetivos de este estudio:

Comprobar la hiptesis de que la atomoxetina (ATX)
no es inferior al metilfenidato (MTF) en el
tratamiento del TDAH.
Investigar los perfiles de tolerancia de ambos
frmacos.

2- Material y mtodo (I)

Muestra:
Nios y adolescentes procedentes de consultas
externas, edad comprendida entre 6-16a, peso entre
20-60kg.
Criterios diagnsticos de TDAH segn DSM-IV,
confirmados con la escala K-SADS-PL, ADHDRS-IVParent: Inv y CGI-ADHD-S.
Criterios de exclusin: historia de bipolaridad,
psicosis, riesgo suicida, tics motores - Gilles de la
Tourette, T. de ansiedad y uso de otra medicacin
diferente a la del estudio.
Consentimiento informado por parte de los nios y
de sus padres-cuidadores.

2- Material y mtodo (II)

Diseo del estudio:

Multicntrico, aleatorizado, doble-ciego, entre Enero
Octubre 2004.
6 reas de China, 4 de Korea, 3 de Mexico.
3 fases:
Seleccin de pacientes (5-33 das).
Tratamiento doble-ciego (8 semanas):
Ratio 1:1 ATX / MTF
2 tomas MTF / 1 toma + 1 placebo para ATX

Perodo de discontinuacin (1 semana).

2- Material y mtodo
(III)

Valoraciones durante el estudio:

1 estimacin de resultados: tasa de respuesta,
entendida como una reduccin > 40% en la
puntuacin de la escala ADHDRS-IV Parent:Inv.
2 estimacin de resultados: ConnersParent Rating
Scale-Revised: short form y la CGI-ADHD-S.
Medidas relacionadas con tolerancia segn dosis y
duracin de tratamiento, monitorizacin de signos
vitales, ECG y pruebas de laboratorio.

2- Material y mtodo
(IV)

Anlisis estadstico del estudio:

165 pacientes por grupo farmacolgico (330 total aprox.).
1 anlisis de eficacia: comparacin de las tasas de
respuesta entre los dos grupos.
2 anlisis de eficacia: cambios en las escalas de
valoracin anteriormente mencionadas, evaluadas
mediante el uso de un modelo ANCOVA con efectos
independientes para el tratamiento, pas, investigador y
puntuaciones basales.
Los anlisis de tolerancia abarcaron todos los pacientes
que tomaron una dosis de tratamiento como mnimo.
Todos los anlisis estadsticos se sostuvieron en un
software SAS.

3- Resultados (I)

Caractersticas de los pacientes:

330 pacientes asignados aleatoriamente a recibir ATX
(n= 164) o MTF (n= 166). Las caractersticas
sociodemogrficas fueron equiparables.
Diagnstico mayoritario: TDAH combinado.
Diagnstico concomitante mayoritario: T.
Oposicionista-desafiante.
La media de CGI-ADHD-S para el grupo de ATX y MTF
fue de 5.3 y 5.3 =marcadamente enfermo.
Comparativamente, ms pacientes cumplimentadores
de ATX discontinuaron el tratamiento

18: anorexia:7, nauseas:2, dolor abdominal:2

3- Resultados (II)

Caractersticas de los pacientes- cont.-:

6 pacientes bajo efectos del MTF abandonaron ; 3/6
por anorexia.
No se encontraron diferencias en el uso de
tratamientos concomitantes entre ambos grupos.

3- Resultados (III)

Eficacia:
El 1 anlisis de eficacia segn tasas de respuesta,
mostr que la ATX no era inferior al MTF para
mejorar los sntomas de TDAH.
El 2 anlisis de eficacia (escalas), demostr una
eficacia similar entre ambos grupos.

ATX: descenso en intensidad de sntomas TDAH >

durante la 1 semana.

Tolerancia:
La duracin media del tratamiento fue de 59.9 das,
similar en ambos grupos (58.2 ATX y 61.6 MTF)

3- Resultados (IV)

Tolerancia cont.-:
Un porcentaje significativo de pacientes con ATX
experimentaron efectos secundarios comparados con
el MTF.
La anorexia, nauseas, somnolencia, mareo y vmitos,
fueron los ms frecuentes.
En el grupo de ATX, se experiment una leve pero
significativa prdida de peso.
No se apreciaron diferencias en TA o intervalos QT.
Tampoco distincin a nivel analtico.

4- Discusin (I)

Los resultados de este estudio, demuestran que la

ATX no es inferior al MTF en el tratamiento del TDAH
(8 semanas).
Los dos, estn asociados a una mejora significativa
en la inatencin-hiperactividad / impulsividad.
Estos resultados son consistentes con los
previamente publicados, y sostienen la eficacia
esperada de la ATX.
En este trabajo en particular, la introduccin de ATX
se efectu de forma rpida, lo que pudo demostrar
la rapidez de accin consecuente del producto.

4- Discusin (II)

Los adelantos en el 1 nivel de eficacia segn tasas

de respuesta, fueron observados a la 1 semana y
se mantuvieron semanalmente. Ello resulta acorde
con los resultados de estudios previos, realizados
con una toma diaria.
La tolerancia de ATX guarda un perfil muy diferente
a los estimulantes; particularmente somnolencia y
efectos gastro-intestinales. Ello resulta consistente
con el aumento de tono noradrenrgico.
Suelen acontecer principalmente durante las 3
primeras semanas, descendiendo en intensidad
progresivamente.

4- Discusin (III)

Los autores sealan que, si bien en los dos

estudios previos el escalado de ATX tambin
es muy rpido (5 das), la incidencia de efectos
secundarios es sensiblemente menor.
De ello, deducen que la poblacin de este
estudio pudiera ser ms sensible a los efectos
de ATX que la estadounidense.
Consideran que, bsicamente, estas
diferencias puedan ser debidas a motivos
culturales como la forma de toma (antes del
desayuno o despus de la comida).

4- Discusin (IV)

A su vez, resulta llamativa la falta de quejas

sobre insomnio debido al MTF. Ello pudiera
deberse a las bajas dosis de producto
empleadas y/o a la ausencia de toma nocturna.
En estudios previos con este producto, el
insomnio es aquejado en el 60% de los casos
ante 2-3 tomas al da.
La prdida de peso atribuida a la ATX tendra
una importancia relativa, ya que existen
publicaciones que documentan la recuperacin
ponderal a los 6 meses.

5- Limitaciones (V)
1- Los autores consideran que este trabajo tiene
dos limitaciones fundamentales:
La dosis media de MTF fue slo de 17.8 +/- 7.1
mg/da (inferior a la recomendada), y se administra
slo 2 veces al da.
* En el estudio MTA (Multimodal Treatment Study of
Children with ADHD) recomiendan:
- Nios de peso < 25kg: 15 15 - 5mg (35 /da)
- Nios de peso > 25 kg: 20 20 10mg (50/da)

2- En este trabajo, falta un grupo placebo de

control.