EFEITO DA RADIAO

IONIZANTE EM CLULAS
PARTE I

Efeitos da radiao ionizante em clulas

1895 descoberta dos raios X e da radioatividade natural
W. K. Roentgen

Henry Becquerel

aparecimento da radiodermite
1902 primeiro caso de cncer radioinduzido (cncer de pele)
1911 mais de 100 casos de cncer de pele
1927 H. J. Muller e Drosophila (radiogentica)
a radiao ionizante pode afetar o patrimnio gentico
II Guerra Mundial avaliao mais detalhada
Radiobiologia nfase maior nas ltimas dcadas

Melhor conhecimento da radiao

numerosos benefcios

proteo contra os efeitos nocivos

RADIAO
RADIAO IONIZANTE
UNSCEAR: no existe uma dose segura de exposio de
radiao sob o ponto de vista gentico, sendo que qualquer
exposio radiao pode envolver um certo risco de
induo de efeitos hereditrios e somticos

Radiaes de baixas doses

importncia radiobiolgica
(<200 mSv, < 0,1mSv/min)

COMO A RADIAO IONIZANTE CAUSA SEUS EFEITOS?

absoro de E da radiao
transferncia de E da radiao

organismos vivos
EFEITO
molculas biolgicas BIOLGICO

E no h deposio de energia nenhum efeito

E deposio de energia clula danificada reparo
E dano letal morte celular
E dano subletal danifica a clula sem causar morte
interao da radiao
com as clulas vivas

clula normal

clula alterada

manifestaes biolgicas

eventos pouco conhecidos

E
exitao
1014 clulas
ionizao
Mecanismo Direto
DNA alvo 105 genes

Mecanismo Indireto
H2O ----H + OH

DNA
lesado
reparo correto

10-6 mutaes / gene / diviso celular

no reparo

reparo errneo
DNA
mutado

DNA
restaurado

morte
celular

clula
mutada
vivel

clula
normal
clula
somtica
Catarata
Malformaes
Sndromes da radiao

efeitos determinsticos

apoptose

clula
germinativa

Diminuio da longevidade
Envelhecimento precoce
Induo do cncer

Doenas hereditrias
(transmissveis)

efeitos estocsticos

EFEITOS DETERMINSTICOS (h limiar)

De acordo com o UNSCEAR (1993), o limiar cerca de:
- INDUO DE ESTERILIDADE (para indivduos sadios):
temporria
No homem
permanente

Na mulher

permanente

0,15 Gy (exposies agudas)

0,4 Gy/ano (exposies crnicas)
3,5 - 6 Gy (exposies agudas)
2 Gy/ano (exposies crnicas)
2,5 - 6 Gy (exposies agudas)
0,2 Gy/ano (exposies crnicas)

- INDUO DE CATARATA
2 - 10 Gy (radiao de baixa LET) exposies agudas
1 - 2 Gy (radiao de alta LET)
0,15 Gy/ano (radiao de baixa LET)

exposio crnica

- EXPOSIES NA PELE
eritema e descamao

3 - 5 Gy com aparecimento de sintomas cerca

de 3 semana aps exposio

necrose nos tecidos

50 Gy aps 3 semanas de exposio

- DECRSCIMO NO NMERO DE CLULAS SANGUNEAS

Depresso na formao do
sangue

0,5 Gy (exposio aguda de toda a medula)

0,4 Gy/ano

- RETARDO MENTAL (exposio intra uterina)

perodo sensvel 815 semanas aps a concepo (perodo de organognese)
(0,12 a 0,2 Gy)
uma dose de 1 Sv

retardo mental severo em cerca de 40% dos indivduos

expostos

- SNDROME AGUDA DA RADIAO (IRRADIAO DE CORPO INTEIRO)

Hematopoitico: 2 10 Gy ( morte dentro de 10 30 dias)
Gastrointestinal: 10 100 Gy (morte dentro de 3 5 dias)
Sistema nervoso central: 100 1000 Gy (morte dentro de 1 2 dias)

- MORTE CELULAR INDIVIDUAL

efeito estocstico

- MORTE DE UM GRANDE NMERO D ECLULAS

efeito determinstico
(disfuno do rgo ou tecido)

EFEITOS DIRETOS E INDIRETOS DAS RADIAES

E interage com molculas
vizinhas
gua
cidos nucleicos
Protenas
Lipdeos
Carboidratos

E
interage diretamente no DNA

Radilise da gua
H2O
H 2 O + + e-

reaes secundrias

e- + H2O

H2O-

OH + OH

H2O+ + H 2O

H+ + H2O + OH

H2O2

H2O- + H 2O

OH- + H2O + H

H +H

H2

H+ + OH-

H2O

H + H 2O

OH + H2

H2O

H + OH

H + OH

H2O

RH + OH

R + H 2O

Presena de O2
e- + O 2

O2-

O2- + H 2O2

OH- + HO2 (radical peroxila)

H + O2

HO2

HO2 + H

H2O2

OH + H2O2

H2O+ + HO2

R + O2

RO2

(perxido orgnico)

LESO NO NCLEO E NO CITOPLASMA

Radicais livres
Espcies ativas de O2
Ncleo (DNA)
Fe ++ + H2O2

Fe+++ + OH

+ OH-

O2- + Fe+++

O2 + Fe++

O2- + H2O2 Fe

OH + OH- + O2

Reao de Fenton

dano oxidativo no DNA

mutao

transformao
maligna

cncer

morte
celular

envelhecimento

LESO NO NCLEO E NO CITOPLASMA

Radicais livres
Espcies ativas de O2

Citoplasma (membranas)

carboidratos
protenas
lpides

membranas

formao de perxidos lipdicos

alteraes das propriedades das membranas
alterao no potencial

inativao de substncias
receptoras ligadas membrana

mudana de permeabilidade
decrscimo
de fluidez

perda da integridade

escoamento de Ca++ aumento da suscetibilidade da

e outros ons
membrana ao ataque enzimtico
LISE CELULAR

VRIOS TIPOS DE LESES INDUZIDAS NO DNA POR RADIAO

IONIZANTE
DMERO D E
PIRIMIDINA

QUEBRA DA
FITA SIMPLES

ACCAR

ACAR

PERDA
DA BASE

QUEBRA DE
PONTES DE
HIDROGNIO

QUEBRA DA
FITA DUPLA

RADIOSSENSIBILIDADE CELULAR
Radiao ionizante
Clulas

qualquer tipo de clula do organismo

radiossenbilidade diferente

Fatores que influenciam o efeito da radiao

FATORES FSICOS

dose
taxa de dose
fracionamento da dose
exposio aguda ou crnica
tipo de radiao LET
RBE

FATORES QUMICOS
agentes modificadores

presena ou no de antioxidante
tenso de O2 (Efeito O2)
teor hdrico

FATORES BIOLGICOS

estado proliferativo (Lei de Bergonie e Tribondeau)

fase do ciclo celular
estado fisiolgico ou metablico
constituio gentica da clula

FATORES FSICOS
DOSE

> dose

> dano biolgico

TAXA DE DOSE
Taxa de dose = dose aplicada por unidade
de tempo
Taxa de dose alta > taxa de dose baixa

< tempo de exposio > tempo de exposio

reparo

DL50

dose letal para 50% dos integrantes

da populao exposta de corpo inteiro

% Letalidade

100

Valores tpicos de DL50(30)

para exposio total de
animais a radiao X ou gama

75

50

25

2,5

5,0

7,5

10,0

DL 50 (30)
Dose (Gy)
Tpico grfico para determinao da DL50(30) para
ratos expostos a irradiao de corpo inteiro por
raios X

Organismo

DL50(30) (Gy)

Co
Porco da ndia
Homem
Camundongo
Macaco
Rato
Coelho
Galinha
Peixe dourado
Sapo
Tartaruga

3,5
4
2,5 - 4,5
5,5
6
7,5
8
6
23
7
15

FRACIONAMENTO DA DOSE
Uma nica exposio > forma fracionada

dose total seja a mesma

reparo
dose nica = doses fracionadas

inexistncia de reparo

Fracionamento da dose em radioterapia

Poupa os tecidos sadios

Aumenta o dano no tumor

- reparo do dano subletal

- repopulao das clulas
- reoxigenao de clulas tumorais
- redistribuio de clulas nas fases
radiosensveis do ciclo celular

TIPO DE RADIAO - LET e RBE

quantitativamente
Efeito Biolgico quantitativamente

independe
depende

tipo de radiao
tipo de radiao

mesma quantidade de E
mesmo nmero de pares de ons formados
Doses equivalentes de diferentes tipos de radiao no produzem efeitos
biolgicos quantitativamente similares
1Gy de nutrons > 1 Gy de raios X
diferena no padro de deposio de E da radiao
Efeitos biolgicos
deposio de E da radiao
Deposio de E e a sua distribuio na matria
tipo de radiao

LET = quantidade de E mdia depositada na matria

unidade de distncia percorrida

(keV/m)

RADIAES DE ALTA LET > RADIAES DE BAIXA LET

(partcula , nutrons) (raios X, raios gama)

RBE =

dose de raios X (250 kV)

dose de outro tipo de radiao

(mesmo efeito biolgico)

Curva de sobrevida de clulas

de mamferos em cultura,
irradiadas com neutron e com
R-X

R-X - frao de sobrevida de 0,01 = 10 Gy

n
- frao de sobrevida de 0,01 = 6,6 Gy

RBE = 1,5

Explicao: R-X: h shoulder

neutron : curva exponencial

R-X - frao de sobrevida de 0,6 = 3 Gy

n
- frao de sobrevida de 0,6 = 1 Gy

RBE vai depender da dose

RBE = 3

LET 100 keV/m (LET tima)

RBE atinge o valor mximo
reflete o tamanho do alvo
que similar para todas as
clulas de mamferos
densidade de ionizao
distncia mdia entre os
eventos ionizantes coincide
com o da dupla hlice
de DNA (2 nm)
Radiaes de LET timo:
-n de algumas centenas de keV
-p de baixa E
-partculas

FATORES QUMICOS
EFEITO O2
Na presena do O2
sistemas biolgicos tornam - mais sensveis radiao
(hipxia ou anxia)

radiao X ou
2e3
Taxa de aumento do O2 (OER) nutron 1 e 2

1 (no ocorre a

radiossensibilidade pelo O2)

Habilidade do O2 em potencializar a eficcia

de uma dada dose de radiao EFEITO DO O2

O2 modifica quantitativamente o dano da radiao, mas no altera qualitativamente

O2 necessita estar presente no momento da irradiao

Concentrao muito pequena de O2

radiobiolgico
Tecidos normais (20 - 40 mm Hg)

suficiente para induzir um efeito

bastante oxigenados

 Mecanismos

O2

nvel de leses qumicas iniciais

- age diretamente na molcula - alvo

impede o reparo
- age em nvel de radicais livres
responsveis pelo efeito O2

O2 + R

RO2

(perxidos orgnicos)

O2 potencializa a leso inicial induzida pela radiao

FATORES CELULARES
ESTADO PROLIFERATIVO
Mais radiossensveis
1906

clulas que mais rapidamente se dividem

Bergonie e Tribondeau

RADIOSSENSIB. CELULAR =

atividade mittica
grau de especializao

FASE DO CICLO CELULAR

clulas em mitose ou em G2
clulas na fronteira G1 / S

Hipteses

mais sensveis
mais resistentes

variao no nvel de compostos contendo grupamentos SH

atividade de enzimas de reparo
configurao ou grau de condensao do DNA

CONSTITUIO GENTICA DA CLULA (capacidade de reparo)

diferentes nveis de induo de dano no DNA + eficincia de reparo

radiossensibilidade intrnseca celular

CLASSIFICAO DE CLULAS DE MAMFEROS QUANTO

RADIOSSENSIBILIDADE

GRUPO 1: linfcitos
eritoblastos
espermatogonias
GRUPO 2: clulas granulosas
mielcitos
clulas intestinais
clualas germinativas da camada epidrmica da pele
GRUPO 3: clulas glandulares gstricas
clulas endoteliais de vasos sanguneos
GRUPO 4: osteoblastos
osteoclastos
condroblastos
espermatcitos e espermtides
GRUPO 5: granulcitos
ostecitos
espermatozides
GRUPO 6: fibroblastos
clulas endoteliais de grandes vasos sanguneos
eritrcitos
GRUPO 7: fibrcitos
condrcitos
fagcitos
GRUPO 8: clulas musculares
clulas nervosas

RADIOSSENSIBILIDADE DE LINFCITOS

Caractersticas

normalmente no se dividem
clulas especializadas e diferenciadas
clulas altamente radiossensveis
relao volume nuclear / citoplasma grande
escassos em citoplasma