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TOXICOLOGIA
2. TOXICOCINETICA
TOXICOCINETICA
Es la ciencia que estudia los
cambios que ocurren a travs del
tiempo cuando un txico ingresa a un
organismo.
Etapas:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo Biotransformacin
Eliminacin o Excrecin
Absorcin
Condiciones que exige una membrana biolgica para permitir el
paso del xenobiotico:
1.Pequeo radio atmico o molecular
2.Alto coeficiente de particin lpido/agu de la forma no ionizada
3.Pao de la forma no ionizada
4.Ser liposoluble
1. COEFICIENTE DE ABSORCIN
Es la relacin entre la concentracin del agente en la base
lipdica y la fase acuosa. Determina el grado de liposolubilidad
de un compuesto.
Cp= Concentracin en disolvente porganico (aceite de oliva, heptano o noctanol)
Concentracin en agua
Absorcin: Vas
Va Digestiva: la ms importante. Para llegar
a la vena porta y al sistema linftico, el
txico debe atravesar la membrana epitelial y
la membrana basal de los capilares.
Va Respiratoria: va de acceso de venenos
gaseosos (vapores de HCN, CO), slidos
finamente divididos y lquidos atomizados.
Va Cutnea: a travs de la piel sana pueden
penetrar sustancias custicas, tinturas y
solventes (grasa de la piel). Ejemplo: rganofosforados.
Absorcin: Vas
Va Mucosa: conjuntiva de los prpados
(Atropina), la mucosa nasal (inhalacin de
cocana), sublingual (cianuros).
Va Parenteral: con sus variedades:
subcutnea, intramuscular y endovenosa.
Es el caso de las flechas envenenadas,
picaduras y mordeduras de animales
ponzoosos. Modernamente la ms comn
es la administracin de txicos de frmaco
dependencia: herona y cocana.
Formas de Intoxicacin
Intoxicacin sub aguda
Intoxicacin aguda
Intoxicacin crnica
Acumulacin de dosis
Sumacin de efectos
Intoxicacin retardada
Formas de Intoxicacin
Intoxicacin sub aguda:
tambin llamada "subcrnica".
Suele
ser
debida
a
exposiciones
frecuentes o repetidas en un perodo
de varios das o semanas antes de que
aparezcan los sntomas. El tiempo
mximo considerado en este tipo de
toxicidad es de 90 das.
Formas de Intoxicacin
Intoxicacin aguda:
exposiciones de corta duracin.
absorcin rpida del txico.
dosis nica o mltiples absorbidas en
un perodo de tiempo breve que
normalmente se fija en un mximo de
24 horas.
pueden ser ms o menos graves.
Formas de Intoxicacin
Intoxicacin crnica.
aparece en un plazo ms o menos largo
por absorciones repetidas.
"Se debe a una exposicin repetida al
txico durante mucho tiempo, con
absorcin de dosis incluso mnimas, casi
inapreciables.
frecuente en el medio laboral y tambin
tiene
importancia
en
Toxicologa
alimentaria y en Toxicologa ambiental.
Formas de Intoxicacin
Intoxicacin retardada: aparece a
mayor o menor plazo tras una nica
exposicin.
Algunos txicos tras una dosis nica y
despus de haber desaparecido del
organismo, provocan efectos txicos
(ms o menos graves) tras una fase de
latencia ms o menos prolongada.
Toxicodinmica
Toxicodinmica
Definicin
Definicin
Afectacin de la integridad de la
estructura celular (Accin inespecfica)
Afectacin de la integridad
de la estructura celular
(Accin inespecfica)
Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)
Modificacin de la actividad
enzimtica
Interaccin con receptores
endgenos
Reduccin de complejos
protectores
Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)
Desacoplamiento de protenas
transportadoras
Trastornos de los procesos
regulatorios de membrana
Modificaciones de la
reproduccin celular
MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA
Saturacin
Inhibicin
Induccin
NAD+
Hb-Fe3+
(frrico)
Hb-Fe2+
metahemoglobina
hemoglobina
(ferroso)
REDUCCIN DE METAHEMOGLOBINA
A HEMOGLOBINA
Citocromo C oxidasa
NO2HbO2
CNMetHb
CN-MetHb
SCN- + SO 3S2O3
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIN
POR CIANUROS
Inhibicin enzimtica
Puede ser:
IRREVERSIBLE: especfica como es
el caso de la inhibicin de acetilcolinesterasa en organofosforados o
inespecfica como en los metales.
Ej.: plomo, arsnico, mercurio.
REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicacin
por carbamatos.
ENZIMA
INHIBIDA
FUNCIN
ALTERADA
CNH, SH2, CO
Citocromo oxidasa
Respiracin celular
Organofosforados
Carbamatos
Acetilcolinesterasa
Transmisin sinptica
colinrgica
Plomo
Hemosintetasa
ALA-deshidrogenasa
Arsnico
Piruvato
deshidrogenasa
Sntesis hemtica
Catabolismo oxidativo