INFLAMACI

N
Dr. Walter Espino Saavedra
Mdico Anatomopatlogo
Universidad San Martin de Porres-Filial Norte
2014

Microorganis
mos
vivos
Alrgenos y
otras
reacciones de
origen
inmune
Agentes
qumicos:
toxinas,cidos,fr
macos,
sustancias
causticas.
Agentes fsicos:
calor,frio,traumat
ismos, descargas
elctricas y
quemaduras.
Cuerpo
s
extra
os

La inflamacin
es una

REACCION
compleja
morfolgica y
bioqumica de
los tejidos
vivos

 La inflamacin se trata
DE UNA RESPUESTA
FUNDAMENTALMENT
E
PROTECTORA,disea
da para librar al
organismo de la causa
inicial de la lesin
(NOXA) y tambien de
las consecuencias de
estas lesiones
(celulas,tejido
necrotico)

INFLAMACIN

DM II
Trastornos
degenerativos
(Enf Alzheimer)
Cncer

INMUNIDAD

Artritis reumatoide
LES
Fibrosis pulmonar
Ateroesclerosis
Reacciones de
hipersensibilidad

La inflamacin se identifica en medicina con el sufijo -itis

faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis,proctitis (recto),balanitis (glande),tiflitis,funisitis,postitis
(prepucio)

TODA
RESPUESTA
INFLAMATORI
A
CONSTA:

REACCI
N
VASCULA
R

REACCI
N

 LAS REACCIONES
VASCULARES Y
CELULARES de la
inflamacin se activan
mediante factores
solubles producidos
por diversas clulas o
generadas apartir de
protenas
plasmticas que se
activan o producen en
respuesta al estimulo
inflamatorio.

ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN

LA REACCIN INFLAMATORIA
MEDIADOR CLULAS DE LA CLULAS
ES
SANGRE
DE LOS
QUIMICOS
TEJIDOS
Aminas
vasoactivas
Proteasas
Metabolitos
del cido
araquidonico
Citoquinas
xido
ntrico
Radicales
libres
Otros

Leucocitos
polimorfonuclear
es neutrofilos
Linfocitos
Monocitos
Clulas
plasmticas
Plaquetas
Basfilos

Fibroblast
os
Endotelio
Histiocito
s

OTROS

Colgena
Laminina
Entactina
Fibronecti
na
Tenascina
otros

Celso siglo
I d.c:

RUBOR
CALOR
DOLOR
TUMOR

Virchow siglo
XIX:

PERDIDA DE
LA FUNCIN

DOLOR

INFLAMACIN
AGUDA

Comienzo rpido
(seg,min)
Duracin corta
Exudacin de liquido y de
protenas plasmticas
(EDEMA)
Migracin de leucocitos
(neutrfilos)

INFLAMACIN

INFLAMACIN
CRNICA

Puede aparecer despues

de la inflamacin agudo o
ser insidiosa
Duracin ms larga
Presencia de linfocitos ,
macrofagos,clulas
plasmticas
Proliferacin de vasos
sanguneos
Fibrosis
Necrosis tisular

INFLAMACIN

INMUNIDAD

REPARACIN

INFLAMACION AGUDA
Es una respuesta
rpida del
anfitrin para
hacer llegar
leucocitos y
protenas
plasmticas(Ac),
al foco de l
infeccin o lesin
tisular.

Alteraciones
en el calibre
vascular
Histamina, xido
nitrico, bradiquinina

INFLAMAC
IN
AGUDA

Cambios
estructurales
en la
microvasculat
ura
Extravasaci
n
(Migracin)
de los
leucocitos

Aumento del
flujo sanguneo
Permiten que las
protenas
plasmticas y
leucocitos
abandonen la
circulacin.
Estasis
Dao del endotelio
directo o indirecto
1. Marginacin
2. Rodadura
3. Adhesin
4. Transmigracin
(diapdesis)
5. Quimiotaxis
6. Activacin
7. fagocitosis

EXUDA
DO

[Protenas]
Restos celulares
Densidad especifica >1.020

EXUDACIN
Escape de lquido, protenas y clulas
sanguneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades corporales

TRASUDA
DO

[Protenas]
Densidad especifica
<1.020
Es como un ultrafiltado
del plasma sanguneo

 Edema es un exceso
de liquido en el
espacio intersticial
de los tejidos o las
cavidades serosas y
puede ser un
exudado o un
trasudado
Pus,es un exudado
rico en leucocitos
(sobretodo
neutrofilos),restos de
celulas muertas y
en muchos caos

Trasudado

Exudado

INFLAMACI
N AGUDA
Alteraciones en el calibre
vascular

Cambios estructurales en
la microvasculatura

Extravasacin (Migracin)
de los leucocitos

INFECCIONES

Captadas por
los receptores
TLR

Celulas
necroticas

Liberacin de
mediadores

liberan acido rico

Adenosina trifosfato
HMBG-1(proteina ligadora de ADN?)
ADN

NECROSIS

Hipoxia

HIF-1
alfa
(factor inducido
por la hipoxia)

Induce
transcripcin
de genes
como el
VEGF (Factor de
crecimiento endotelial vascular)

CUERPOS
EXTRAOS
REACCIONES
INMUNITARIAS
(Reacciones de
hipersensibilidad)

Lesiones traumaticas /
microbios

INFLAMACION
AGUDA

Alteraciones en el calibre vascular y cambios

de flujo
Vasodilatacin es la
manifestacin mas
precoz
Primero arteriolas
Aumento de flujo
Calor y enrojecimiento
(eritema)
Inducido por histamina,
xido ntrico (NO)
Aumento de la
permeabilidad vascular

 Perdida de
liquido+aumento del
diametro vascular,lleva
a enlentecimiento del
flujo sanguneo
Aumenta la viscosidad
de la sangre
ESTASIS=CONGESTI
ON VASCULAR
Acumulacin de
neutrfilos a lo largo
del endotelio vascular.

Cambios estructurales en la microvasculatura

Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos)
Contraccin de las clulas
endoteliales que aumenta los espacios
endoteliales
Se activa por la histamina, bradicinina,
leucotrienos sustancia P,etc.
Respuesta inmediata transitoria
(dura 15-30min)
Lesiones endoteliales causan
necrosis con desprendimiento de la
celulas endoteliales
Respuesta tardia prolongada se
produce tras un retraso de 2-12 hr y
dura horas o dias (ejm quemadura
solar)

 Los neutrfilos que se

adhieren al endotelio
durante la inflamacin
pueden ocasionar
tambin lesiones en las
clulas endoteliales
Aumento del transporte
de lquidos y protenas
(transcitosis) a travs de
la clula endotelial.

Reacciones de los
leucocitos en la
inflamacin

La funcin principal de la
inflamacin es que los
leucocitos (neutrfilos y
macrfagos) lleguen al
lugar de la lesin
,activarse y eliminar el
agente lesivo.
Los leucocitos tambin
producen factores de
crecimiento que
contribuyen a la
reparacin

1.Marginacin
2.Rodadura
3.Adhesin
4.Transmigraci
n
(diapdesis)
5.Quimiotaxis
6.Activacin
7.fagocitosis

Selectinas

L-selectina (leucocitos)
E-selectina (Endotelio)
P-selectina (endotelio y plaquetas)

Los receptores
de adhesin
implicados en
la inflamacin
aguda
pertenecen a 4
familias
moleculares:

Superfamilia de
inmunoglobulinas

Integrinas

Son glicoprotenas de transmembrana que se

expresan en muchos tipos celulares y se unen a
ligandos sobre las clulas endoteliales, otros
leucocitos y la matriz extracelular
Integrinas B2 ------- ICAM-1
Integrinas B1--------- VCAM-1

Glucoproteinas
de tipo mucina

Incluyen dos molculas de adhesin

endoteliales
ICAM-1 (molculas de
adhesin intercelular)
VCAM-1 (molcula de
adhesin Vascular)
Ambas molculas sirven como
ligandos para las integrinas que se
encuentran en los leucocitos.

Glucoproteinas de tipo mucina ,como el

heparan sulfato, sirven como ligandos para
molculas de adhesin leucocitaria
denominada CD44.
Estas se encuentran en la matriz
extracelular y en la superficie de la clulas.

EL PECAM(CD31)
esta implicada en
la migracin de los
leucocitos.

La diapdesis leucocitaria, ocurre

predominantemente en la vnulas (excepto en
los pulmones donde tambin ocurre en los
capilares) atravesando la MB continua (x
colagenasa)

Los macrfagos tisulares residentes,

los mastocistos y las clulas
endoteliales responden a los agentes
agresores segregando TNF , IL-1 y
quimiocinas

TNF e IL-1 actan sobre

las clulas endoteliales
de la vnulas
poscapilares adyacentes
a la infeccin e inducen
la expresin de varias
molculas de adhesin.

Los leucocitos
expresan en las
puntas de sus
microvellosidades
ligandos de hidrato de
carbono que se fijan a
las selectinas del
endotelio (baja
adhesion)

Quimiocinas actuan
sobre los leucocitos
activandolos
(aumenta la
actividad de las
integrinas).
TNF e IL-1
inducen la
expresion de
VCAM-1 E ICAM1

Los leucocitos
dejan de rodar.

 Los leucocitos que migran

son neutrofilos en las
primeras 6 a 24 horas y
despus son reemplazadas
por monocitos en 24 a 48
horas.
Los neutrfilos en los tejidos
viven unas 24-48 horas.
Excepciones en infecciones
por pseudomonas
predominan los neutrfilos
durante 2 a 4 das.
Infecciones viricas,los
linfocitos son los primeros en
llegar

 Los leucocitos migran

en los tejidos hacia el
sitio de la lesin
(QUIMIOTAXIS)
1. Componentes del
complemento
(C5a)
2. Productos de la va
lipoxigenasa
(LTB4)
3. Citocinas (IL-8)

 La fagocitosis
implica tres pasos:
1.Reconocimiento y
unin de las
partculas que
sern ingeridas por
leucocitos.
2.Su interiorizacin
3.Muerte o
degradacin del
material ingerido

MEDIADORES QUIMICOS
DE LA INFLAMACION

Sistema
del
complemen
to

METABOLITO DEL ACIDO

ARAQUIDONICO: PROSTAGLANDINAS,
LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS

El Acido araquidonico es un
eicosanoide derivado de los
lpidos,se forma a partir de los
fosfolipidos de la membrana
celular.

INFLAMACIN
SEROSA

PATRONES
MORFOLOGI
COS DE LA
INFLAMACI
ON AGUDA

Fluido fino
(derrame)

INFLAMACIN
FIBRINOSA

Fibringeno pasan
la barrera vascular
Forma fibrina

INFLAMACIN
SUPURATIVA O
PURULENTA
LCERA
S

Presencia de pus o
exudado purulento
Neutrofilos,clulas
necrticas, edema.
abscesos

Defecto local,
excavacin de la
superficie de un rgano
que esta producido por
desprendimiento de
tejido necrtico
inflamatorio

Fiebre

Efectos
sistmico
s de la
inflamaci
n
Respuesta de fase
aguda
o
Sindrome de
respuesta
inflamatoria
sistemica (SIRS)

Proteina
s de fase
aguda

Leucocit
osis

Debido a pirogenos (LPS exogeno e

IL-1 y TNF endogenos)
Hipotalamo
PGE2 reajusta el punto de T

Proteinas plasmaticas sintetizadas en el

hgado
Proteina C reactiva (Por alza de IL-6)
Fibrinogeno (Por alza de IL-6)
Proteina Amiloide A srica (SAA) (IL1,TNF)
PCR y SAA actuan como opsoninas
Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace que
formen pilas que sediemntan con rpidez
(VSG)
Por liberacin acelerada de clulas de
la reserva postmitotica de la mdula
sea (TNF,IL-1)

Aumento del pulso,aumento de la

P.A,
escalofrios,anorexia,somnolencia,m
alestar,
SEPSIS

Tipo de lesin e
infeccin
FACTORES
DETERMINANAT
ES DE
VARIACION DE
LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
RELACIONADOS
CON EL M.O

Virulencia
Dosis
Va de
entrada

Productos del
microorganismo

Enfermedad Sistmica

FACTORES
DETERMINANATE
S DE VARIACION
DE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
RELACIONADOS
CON EL HUESPED

Inmunidad del
husped

Defecto congnito de
neutrfilos
Sitio o tipo de tejido
afectado

Leucopenia
Factores locales del
husped

INFLAMACION
CRONICA

 La inflamacin crnica se
observa en las sgtes
circunstancias:
Infecciones
Enfermedades inflamatorias de
mecanismos inmunitarios
Exposicin prolongada a agentes
txicos

Se caracteriza por:
Inflamacin con clulas mononucleares
(macrofagos,linfocitos,celulas
plasmticas)
Destruccin tisular inducida por el
agente lesivo o por las clulas
inflamatorias
Intentos de curacin: angiognesis y
fibrosis.

 El macrofago es la
clula predominante
en la Inflamacin
crnica.
La semivida de los
monocitos en sangre
es de 1 da.
La semivida de los
macrofagos en los
tejidos es de meses a
aos.

 Segn el tejido en el que

se encuentran, los
macrfagos tisulares
reciben nombres
diferentes:
Las clulas de kupffer del
hgado
Los osteoclastos del tejido
seo
La microgla del snc
Los macrfagos alveolares
del pulmn
Histiocitos en el tejido
conectivo

Clulas
de la
inflamaci
n
crnica

Linfoci
tos

Se movilizan en la reacciones inmunitarias

mediadas por Ac y clulas.
Las citocinas de los macrfagos activados
(TNF,IL-1) inducen el reclutamiento de
leucocitos.
Interactan con los macrfagos.

Clulas
plasmti
cas

Se desarrollan a partir de los linfocitos B

Producen Ac
rgano linfoide terciario=acumulacin de
linfocitos,plasmocitos,celulas
presentadores de antgeno

Esinofi
los

Mastoci
tos

Abundantes en reacciones inmunitarias

mediadas por IgE y en las infecciones por
parsitos.
Eotaxina:quimiocina reclutadora de
esinofilos.
Poseen grnulos con protena bsica
principal muy toxica para los parsitos.

Intervienen en reacciones inflamatorias

agudas y crnicas
Relacin con la Fc de la IgE

INFLAMACIN
CRNICA
GRANULOMATOSA
Es un tipo de definido
de inflamacin cronica.
Se caracteriza por la
presencia de
Macrofagos
epitelioides.
Formacin de
granulomas.

 Un granuloma es un intento
celular de contener un
agente lesivo difcil de
erradicar.
Los linfocitos se activan de
forma intensa y activan a los
macrfagos.
Se caracteriza por:
Macrfagos epitelioides (x IFN-gamma)
Rodeados de leucocitos mononucleares
(linfocitos) y algunas clulas plasmticas.
Fibroblastos y colgena, particularmente
en la periferia de la lesin.

Granuloma infecciosos

Granuloma a cuerpo

Granuloma no

CLASIFICACIN DE LA
INFLAMACIN GRANULOMATOSA
SEGN ETIOLOGA

A. Infecciosa:
A.1 Bacterial :
Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis
Micobacterium leprae - Lepra
Treponema pallidum - Sifilis
Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) - Actinomycosis
Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) enfermedad
del araazo de gato
A.2 Parasitos :
Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis
Helmintos - Cysticercosis
A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis
B. Granulomas a cuerpo extrao
C. Causa desconocida :
Sarcoidosis
Enfermedad de Crohn

Interaccin celular en la inflamacin crnica.

Granuloma de la tifoidea (tifoma)

Clula Warthin-Finkeldey

Clulas de Rindfleisch: macrfagos grandes con

abundante citoplasma eosinfilo y eritrofagia

Algunos pacientes desarrollarn neumona como una secuela al sarampin. Histolgicamente, una clula
nica puede encontrarse en la regin paracortica de los ndulos linfticos hiperplsticos en pacientes
afectados con su condicin., es una gigante multinucletica con citoplasma eosinoflico e inclusiones
nucleares.