ALIX Y EL

ENDOSOMA
MULTIVESICULAR
Erika Melchor
Mara Soledad Vega
Edith Ramrez

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES

Medio
extracelular

citoplasma

TERMINOS ESENCIALES

MUTANTES DE CLASE E

COMPONENT
ES DE
PROTEINAS
CITOSOLICA
S,RESPONSA
BLES DE LA
CLASIFICACI
ON DE LA
CARGA
UBIQUIINAD
A EN ILV DE
ESCRT:complejoEVM
de clasificacion

ESCRT-0
ESCRT-1
ESCRT-2
ESCRT-3

endosomal para el transporte

O SON
FUNCIONALMENTE
ASOCIADOS A ESCRT
TALES COMO Bro1

DEFORMACION DE LA
MEMBRANA MEDIADA POR
ESCRT:
SECUESTRAN

CARGAS UBIQUITINADAS

ESCRTI Y II
INICIAN LA
FORMACION DE
YEMAS

DEFORMACION DE LA MEMBRANA
MEDIADA POR ESCRT:

VESICULA
RECIEN
FORMADA
NECESITARA
UNA CARGA
DAD PO EL
ESCRT-III

DEFORMACION DE LA
MEMBRANA MEDIADA POR
ESCRT:

AUNQUE LAS FUBCIONES BASICAS LOS COMPLEJOS ESCRT SON

COMUNES A TODO LOS EUCARIOTAS,LAS PROTEINA Bro1 ESOCIADA A ESCRT
EN LEVAORA Y ALIX EN MAMIFEROS TIENEN PROPIDADES COMUNES

ALIX/ AIP1: es una protena rica en

prolina que se ha implicado en la
apoptosis, el trfico endoctica
membrana y gemacin viral
DOA4: acta en el endosoma tardo /
compartimento prevacuolar recuperar
ubiquitina de las protenas de
membrana ubiquitinadas en el camino
a la vacuola.

ROLES DE BRO1 Y ALIX

DENTRO DE LA CLASIFICACION
DE CARGO EN LA EVM:

ALIX

MUESTRAN 22% DE IDENTIDAD ,

COMPARTEN ORGANIZACION ESTRUCTURAL

Mamifero
Subunidad:CHM
P4

Contienen
Dominio bro1e
interactuan a ESCRTIII a traves de

Interactua con la
subunidad ESCRT-I ,tiene
potencial para ligarse
ESCRT-I Y ESCRT-III

BR
O1

Levadura
Subunidad:snf7

Se requiere para el
transporte ESCRT
dependiente de la
carga ubiquitinada

BRO1

Reciclaje de moleculas de
ubiquitina( durante la desubiquitinacion).

Desubiquitina a ESCRT-III mediante la

enzima DOA4

Pero la perdida de DOA4 no afecta la

formacion de ILV.Bro1 se une a la
ubiquitina y actua como receptor.

ALIX

NO HAY EVIDENCIA DEL PAPEL DEL

ALIX DURANTE LA DESUBIQUITINACION

POR EL CONTRARIO EL
HOMOLOGO
ALIX HD-PTP CONTIENE U
DOMINIO
DE HOMOLOGIA CON Bro1 NTERMINAL LA CUAL DE
MANERA SIMILAS A Bro1,EN
CONJUNTO CON ESCRT-III
RECLUTA ALA ENZIMA
UBPY
ALIX DESUBIQUITINADA
ESTA
PRODOMINANTEMENTE
IMPLICADO ENDOCITOSIS Y
GEMACION DE VIRUS

Sin embargo

ALIX SOLO SE LIMITA A

ESAS FUNCIONES ,PERO
ALIX TAMBIE DEMUESTRA
QUE ES PARTE DE LA
CLASIFICAION
ENDOSOMAL SIMILAR A

TOPOGRAFIA DE LA
BIOGENESIS DE LAS ILV:
a)Syntenin se une a ALIX
directamente a travs de su
motivo LYPXL.ALIX recluta
protenas complejas ESCRT-III ,
que conduce a la formacin de
vesculas intraluminal
(ILV).Cuerpos multivesiculares
(MVB) se fusionan con la
membrana plasmtica y la
liberacin.

b) receptores de la superficie
de la pueden ser internalizados
y ubiquitinados travs de la
ruta endosomallos Complejos
ESCRT reconocen y se unen a la
molcula de ubiquitina en el
receptor, y median la formacin
de ILV contengan la carga

El proceso de
fusin inversa en
el ILV

ALIX y el ESCRT-III en el
proceso de fusin inversa

Estudios afines

ALIX y el
VIH

A BASE DE
PROTENA DE
ACOPLAMIENTO ILV
EN EL FOLLETO
LUMENAL

NPC1
Nombre de un protena codificada por el gen
homnimo, localizado en el brazo largo del
cromosoma 18 en humanos.

Niemann-Pick C
Afeccin neurolgica
potencialmente mortal,
perteneciente al grupo
heterogneo de
lipidosis.
Manifestaciones
neurohispatologicas e
histopatologa visceral
Afeccin hereditaria
autosmica recesiva
asociada al NPC1 y NPC2

 Sntomas:
Manifestaciones en
el neonato y el
lactante
Manifestaciones en
la infancia
Manifestaciones en
el adolescente y
adulto

SCAMP
3

BASADO EN
LPIDOS ILV
ACOPLAMIENTO EN
EL FOLLETO
LUMENAL

Fosfatidilcolina

Lipoprotena de baja densidad

(LDL)

Membrana plasmtica

Conclusione
s