ANTIDEPRESSIVOS

Caio Carvalho Filho

Farmacologia
UFMA

DEPRESSO
Conceitos Iniciais
Distrbio afetivo ou do Humor (mood)

HUMOR: emoo ou estado de nimo que d colorido vida psquica

SNDROMES DE ALTERAO DO HUMOR:

Sndromes Depressivas: rebaixamento do humor
Sndromes Manacas: elevao do humor

SNDROMES DEPRESSIVAS:
Depresso Unipolar
Distrbio Afetivo Bipolar

DEPRESSO
Conceitos Iniciais
Presena mnima de dois dos seguintes sintomas:
Humor deprimido em um grau anormal para o indivduo
Perda de interesse ou prazer em atividades antes prazerosas
Energia diminuda ou fatigabilidade aumentada

Presena dos sintomas abaixo, que somados aos dois acima

devem resultar em um total de quatro (episdio leve), seis
(episdio moderado) ou oito (episdio grave):

Perda de confiana ou auto-estima

Sentimentos de culpa ou auto-reprovao
Pensamentos de morte ou suicdio
Alterao na atividade psicomotora (agitao ou lentificao)
Indeciso e perda da concentrao
Alterao do sono
Alterao do apetite

Sintomas psicticos (alucinaes e delrios em pacientes no-esquizofrnicos):

episdio depressivo grave com sintomas psicticos
CID, 10 edio, OMS

DEPRESSO
Clnica
1. ALTERAES NO PROCESSAMENTO EMOCIONAL:
- humor deprimido, vis negativo de interpretao, perda do
interesse, sentimentos inapropriados de culpa, ideao suicida,
ansiedade, irritabilidade e anedonia
2. ALTERAES DA PSICOMOTRICIDADE:
- agitao ou retardo psicomotor
3. PREJUIZOS NEUROPSICOLGICOS:
- dificuldade em tomar decises, dificuldade de concentrao e
memria
4. ALTERAES DO BIORRITMO:
- alteraes do sono (insnia ou hipersonia), alteraes do apetite
/peso (aumento ou perda)
Lacerda et al, 2009

DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
TEORIA DAS MONOAMINAS
Depresso: dficit funcional das monoaminas
(noradrenalina e serotonina) em determinados locais
do crebro
bases: capacidade dos antidepressivos facilitarem a
transmisso monoaminrgica e de frmacos que a
dificultam, como a reserpina, causarem depresso
manipulao farmacolgica da transmisso
monoaminrgica ainda a melhor abordagem
teraputica da depresso

DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
TEORIA DAS MONOAMINAS
Observao fundamental: os efeitos bioqumicos diretos
dos Ads surgem muito rapidamente, enquanto seus efeitos
antidepressivos levam semanas (duas a trs) para se
desenvolverem
Alteraes adaptativas secundrias do crebro, e no o
efeito direto dos frmacos, seriam as responsveis pela
melhora clnica alteraes na sensibilizao dos
receptores, na funo das cascatas de sinalizao
intracelular, na modulao da expresso gentica
molecular
Monoaminas: reguladoras de respostas adaptativas
graduais

DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
OUTRAS TEORIAS
Disfuno do eixo hipotlamo-hipofisrio:
Hiperatividade do eixo em deprimidos: neurnios
hipotalmicos, que controlam a funo hipofisria, recebem
aferncias de NA e 5-HT
Papel da hiperfuno do Hormnio Liberador da Corticotrofina
(CRH, hipotalmico): aumento da secreo de cortisol
controle atravs dos nveis de dano ao hipocampo

Alteraes nas vias de neurotransmisso do

Glutamato

The hypothalamicpituitaryadrenal axis

The corticotropin-releasing factor system in depression

BIOL PSYCHIATRY
2009;65:732741

DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
OUTRAS TEORIAS
participao de outros neurotransmissores - como
dopamina, acetilcolina e peptdios - em configuraes
com as vias monoaminrgicas
efeito a longo prazo dos agentes que aumentam ou
inibem a funo neurotransmissora
substncias que atuam na neuroplasticidade - como
os Fatores de Crescimento - e nas mudanas da
expresso gentica

Structural and functional brain abnormalities in patients with major depressive disorder

Schematic representation of geneenvironment interaction

aan het Rot M et al. CMAJ 2009;180:305-313

2009 by Canadian Medical Association

ANTIDEPRESSIVOS

ANTIDEPRESSIVOS
Classificao

1. ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
2. INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE (IMAOs)
3. ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
destaque: INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO
DA
SEROTONINA (ISRSs)

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

Amitriptilina

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Frmacos
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Butriprilina
Doxepina
Nortriptilina
Maprotilina
Desipramina
Amoxapina

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Mecanismo de Ao

Potenciao das aes das aminas biognicas

(noradrenalina, serotonina) no SNC, por bloqueio de
sua recaptao pelos terminais nervosos
Bloqueio da Bomba de Aminas

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacodinmica
AES SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
em no-deprimidos: ausncia de efeitos estimulanters
ou de elevao do humor; produzem sonolncia,
discreta queda da PA, efeitos anticolinrgicos,
cansao, dificuldade de concentrao e raciocnio,
marcha pouco firme
em deprimidos: elevao do humor, mais por
entorpecimento das ideaes depressivas do que por
estimulao eufrica
sedativos / hipnticos
intervalo de tempo de duas a trs semanas para que
seus efeitos antidepressivos se tornem evidentes

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacodinmica
AES SOBRE O SISTEMA NERVOSO AUTNOMO:
antagonismo colinrgico muscarnico
antagonismo 1-adrenrgico

AES SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR:

efeitos hemodinmicos: hipotenso postural,
depresso direta do miocrdio dose-dependente
efeitos sobre o ritmo e conduo cardacos (similares
s dos antiarrtmicos do grupo I, como a quinidina)

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacocintica
ABSORO:
- bem absorvidos por VO
- administrao parenteral apenas em condies
excepcionais
METABOLISMO:
- por enzimas microssomais hepticas
- etapas:
1. oxidao: desmetilao da cadeia lateral aliftica,
com produo de metablitos ativos
2. conjugao: com o cido glicurnico, produzindo
compostos inativos
ELIMINAO:
- via urinria, como derivados conjugados inativos;
menos de
5% como droga ativa

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
Efeitos anticolinrgicos:
Boca seca, viso turva, constipao intestinal, taquicardia
sinusal, reteno urinria, alteraes da funo sexual

Efeitos anti-1-adrenrgicos:
Hipotenso postural, taquicardia, retardo da ejaculao

Efeitos sobre o SNC:

Sedao, reaes extrapiramidais, tremores finos, convulses,
fraqueza, fadiga

Efeitos antihistamnicos:
Sonolncia, sedao, ganho de peso

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
Efeitos sobre o corao (TOXICIDADE
CARDACA):

Hipotenso arterial
Taquicardia sinusal
Arritmias atriais e ventriculares
Distrbios de conduo AV e IV
BAV total
Insuficincia cardaca (por depresso direta do miocrdio)

Em doses teraputicas: efeitos significativos sobre a funo

cardaca
Em doses txicas: acentuado risco de morte

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais

Outros efeitos raros e/ou relacionados a

frmacos especficos:

Transio de depresso para mania

Secreo inapropriada do ADH (amitriptilina)
Erupes cutneas
Agranulocitose

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
INTOXICAO AGUDA
frequente; risco potencial de morte
ADTs: grupo de frmacos potencialmente letais em
doses comumente disponveis a pacientes com risco
aumentado de suicdio
Apresentao clnica:
breve fase de excitao e agitao, algumas vezes com
mioclonos, convulses tonico-clnicas
desenvolvimento rpido de coma, geralmente com depresso
respiratria, hipoxia, reflexos deprimidos, hipotermia e
hipotenso arterial
efeitos anticolinrgicos: midrase, pele seca, ausncia de rudos
peristlticos, reteno urinria, taquicardia e arritmias cardacas

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Conceitos Gerais

grupo heterogneo de frmacos que tm em comum a

capacidade de inibir a MAO, bloqueando a
desaminao oxidativa das monoaminas
primeiro grupo de ADS a ser obtido
problemas: graves efeitos colaterais e interaes
alimentares e farmacolgicas
causam elevao da atividade motora, euforia e
excitao
estabelecimento imediato das alteraes bioqumicas
e intervalo de duas ou mais semanas para os efeitos
antidepressivos

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Classificao

1. IRREVERSVEIS:
- ligao covalente enzima
- inibio no-competitiva e de longa durao
Tranilcipromina
Isocarboxacida

2. REVERSVEIS:
- inibio competiviva e reversvel
Moclobemida
Brofaromina

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Efeitos Colaterais

Estimulao excessiva do SNC:

insnia, agitao, irritabilidade, tremores, hiperhidrose, convulses,
alucinaes, comportamento hipomanaco

Efeitos anticolinrgicos

Ganho de peso / aumento do apetite

Reaes hipertensivas em resposta a simpaticomimticos

Hepatotoxicidade:
rara: com os do tipo hidrazina (ex: isocarboxazida)

Hipotenso arterial

Intoxicao aguda / superdosagem:

tonteiras, vertigem, cefalia, hipotenso arterial, choque circulatrio,
hipertermia, convulses

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Interaes Medicamentosas e Alimentares

TIRAMINA e outros simpaticomimticos REAO

QUEIJO:
Crises hipertensivas graves hemorragias intracranianas e
morte
Reao pode ser produzida, alm da Tiramina, por:
Precursores das aminas (levodopa, metildopa, DOPA,
dopamina)
Aminas simpaticomimticas (anfetaminas, catecolaminas)
Alimentos que contenham estas substncias (certos tipos de
queijo, cerveja, vinho, feijo, fgado, leveduras, chocolate,
creme e seus derivados, frutas ctricas, caf, ......)

Antidepressivos Tricclicos:
Crises hipertensivas, febre elevada, convulses, excitao do
SNC

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Interaes Medicamentosas e Alimentares

Fluoxetina e outros SRSIs:

SNDROME SEROTONINRGICA

Meperidina:
Crises hipertensivas, febre elevada, convulses,
excitao do SNC

IMAOS no so particularmente especficos em suas aes

e inibem uma ampla variedade de outras enzimas,
incluindo muitas envolvidas no metabolismo de frmacos

Importantes interaes medicamentosas: anestsicos

gerais, etanol, depressores do S?NC, analgsicos,
hipoglicemiantes orais, .......

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA SEROTONINA:
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Fluvoxamina

INIBIDORES DA RECAPTAO DA NA E DA SEROTONINA:

ADS de ao dual

Venlafaxina
Desvenlafaxina
Mirtazapina
Duloxetina

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
INIBIDORES DA RECAPTAO DA NA E DA
DOPAMINA:
Bupropiona

ANTAGONISTAS 5-HT2:
Trazodona
Nefazodona (retirada do mercado por hepatoxicidade)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA NA:

Reboxetina

TABAGISMO, TRATAMENTO
Estratgias Medicamentosas
NICOTINA (terapia substitutiva) adesivo, goma de mascar,
inalador
BUPROPIONA (antidepressivo)
VARENICLINA, Champix (agonista parcial de receptor
nicotnico).
Medicamentos de 2 escolha: Clonidina (bloqueador
adrenrgico central) e Nortriptilina (antidepressivo), em
funo de seus efeitos colaterais
Vacinas nicotnicas - em desenvolvimento
Outros frmacos: rimonabanto (antagonista de receptor
canabinide CB1),
mecamilamina (bloqueador de receptor nicotnico
ganglionar), inibidores da MAO (antidepressivos), antagonistas

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA
SEROTONINA
ISRSs
FLUOXETINA
PAROXETINA
SERTRALINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
FLUXOXAMINA

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA

SEROTONINA
Mecanismo de Ao

Bloqueiam seletivamente a ao da Bomba de Recaptao

da Serotonina, elevando a disponibilidade desse
neurotransmissor nas sinapses e aumentando a taxa de
ocupao dos receptores de serotonina ps-sinpticos

Enquanto esta ao ocorre muito rapidamente aps o inicio

da terapia com os ISRSs, os seus efeitos antidepressivos se
estabelecem apenas depois de transcorridas duas a trs
semanas do tratamento

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA

SEROTONINA
Caractersticas

Alta seletividade pelos receptores de serotonina, sem

praticamente atividade em receptores de histamina,
dopmina, alfa1-adrenrgicos ou colinrgicos

Efeitos colaterais relativamente leves

Muito seguros em superdosagens

Padro de eficincia muito semelhante aos ADs tradicionais

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA

SEROTONINA
Efeitos Colaterais
Retardo na ejaculao
Anorgasmia
Diminuio da libido (30-40%)

Anorexia (fluoxetina)
Ganho de peso leve e tardio (ex: paroxetina)
Nuseas, vmitos e diarria
Efeitos extrapiramidais
Sedao ou insnia
Aumento ou diminuio na ansiedade (dose-dependente)

SNDROME SEROTONINRGICA / tnus serotoninrgico

Sndrome de supresso (ISRSs de meia vida curta:
paroxetina, sertralina): tonteiras, parestesias

SNDROME SEROTONINRGICA

SNDROME SEROTONINRGICA
Conceitos Gerais

consequncia do excesso de agonismo serotoninrgico nos

receptores de 5-HT2 centrais e perifricos ( tnus
serotoninrgico)

no representa reao idioptica ou idiossincrtica a frmacos

incidncia crescente medida que aumenta o nmero de

agentes serotoninrgicos utilizados na prtica clnica

um nmero crescente de frmacos e de combinaes de

frmacos associa-se com a sndrome serotoninrgica:
inibidores da MAO, antidepressivos tricclicos, inibidores
seletivos da recaptao da serotonina, opiides,
antitussgenos, antibiticos, frmacos para reduo de peso,
antiemticos, medicamentos anti-enxaqueca, drogas de abuso
e produtos vegetais

SNDROME SEROTONINRGICA
Medicamentos e Substncias associadas

Inibidores seletivos da recaptao da serotonina:

fluoxetina, sertralina, paroxetina, ...

Antidepressivos: trazodona, nefazodona, clomipramina,

venlafaxina

Inibidores da MAO: moclobemida

Anticonvulsivantes: valproato

Opiides: meperidina, fentanil, tramadol

Antiemticos: ondansetrona, granisetrona,

metoclopramida

Frmacos anti-enxaqueca: sumatripan

SNDROME SEROTONINRGICA
Medicamentos e Substncias associadas

Moderadores do apetite: sibutramina

Antibiticos: linezolida, ritonavir

Frmacos para tosse: dextrometorfam

Drogas adicitivas: metilenodioximetanfetamina (MDMA

ou ectasy), LSD (dietilamida do cido lisrgico)

Suplementos dietticos e produtos vegetais:

triptofano, Panax ginseng (ginseng), Hypericum perforatum
(erva de So Joo)

Outros: ltio

SNDROME SEROTONINRGICA
Manifestaes Clnicas
Neuromusculares:
hiperreflexia, clonus indutvel e espontneo, mioclonos,
hipertonicidade perifrica e tremores

Alteraes Autonmicas:
taquicardia, midrase, diaforese, intensificao dos
rudos peristlticos e diarria

Anormalidades do estado mental

agitao e delrio

Hipertermia
causa: hipertonia muscular

SNDROME SEROTONINRGICA
Tratamento
Suspenso dos frmacos precipitantes
Tratamento de suporte
Hidratao venosa
Correo dos sinais vitais
Aminas simpaticomimticas: NA
Controle da agitao
Benzodiazepnicos: diazepam
Controle da instabilidade autonmica

SNDROME SEROTONINRGICA
Tratamento
Antagonistas 5-HT2A:
Ciproheptadina; Antipsicticos atpicos
(olanzapina); clorpromazina
Controle da hipertermia:
Diminui atividade muscular excessiva;
sedao
Paralisia neuromuscular: agentes nodespolarizantes (verucnio)
Intubao orotraqueal / ventilao mecnica
Antitrmicos no possuem ao efetiva

ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA

Treatment algorithm for pharmacotherapy of chronic noncancer pain

ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA
Mecanismos de Ao

A ao dos antidepressivos nos estados de dor

crnica se deve a um efeito diverso do efeito
antidepressivo; a dose necessria para o alvio da
dor menor que a necessria para o controle dos
sintomas da depresso
A ao analgsica dos antidepressivos se faz por
meio de interaes entre aferncias primrias,
interneurnios locais e neurnios descendentes no
corno posterior da medula espinhal, todos
envolvidos com a dor.

ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA
Mecanismos de Ao

Fibras aferentes primrias terminam em neurnios

de projeo de segunda ordem da via
espinotalmica.
Interneurnios locais que contm encefalina
exercem efeito inibitrio tanto na pr- como na pssinapse das aferncias primrias.
Vias descendentes que contm serotonina e
noradrenalina ativam interneurnios do sistema de
opiides e suprimem a atividade de neurnios do
trato espinotalmico

The nociceptive pain pathway

Pharmacologic Agents Affect Pain

Differently
BRAIN

CNS

PNS

Peripheral
Sensitization

Spinal
Cord

Dorsal
Horn

Local Anesthetics
Topical Analgesics
Anticonvulsants
Tricyclic
Antidepressants
Opioids

Descending
Modulation
Anticonvulsants
Opioids
Tricyclic/SNRI Antidepressants

Central
Anticonvulsants
Sensitization
Opioids
NMDA-Receptor Antagonists
Tricyclic/SNRI Antidepressants

Ao sobre as vias descendentes

serotoninrgicas e noradrenrgicas
As vias descendentes noradrenrgicas e
serotoninrgicas agem atravs de dois mecanismos
distintos:
1) ativao de interneurnios encefalinrgicos que,
quando estimulados, inibem a transmisso do impulso
doloroso de neurnios aferentes primrios aos dos
tratos ascendentes (espinotalmicos), atuando tanto
na pr quanto na ps-sinapse;
2) um mecanismo independente de opiides, por
inibio direta destas vias descendentes sobre as
ascendentes.

Ao sobre as vias descendentes

serotoninrgicas e noradrenrgicas
Essas teorias so reforadas por inmeros trabalhos,
que mostram:
a) os antidepressivos tricclicos tm efeito
analgsico por si s
e potencializam a analgesia
atravs da ativao dos
opiides
b) agonistas serotoninrgicos influenciam analgesia,
antinocicepo por morfina e nveis de endorfinas
hipotalmicas
c) antagonistas serotoninrgicos e de opiides
inibem a
analgesia induzida por
antidepressivos.

ANTIDEPRESSIVOS:
NOVOS FRMACOS

European Neuropsychopharmacology (2013) 23, 814821

Melatonina
hormnio sintetizado e secretado pela glndula pineal sob o
controle do sistema circadiano; secreo primariamente noite
o marca-passo circadiano, localizado no ncleo
supraquiasmtico do hipotlamo anterior, media a secreo da
melatonina, atravs da inibio GABArgica e da estimulao
glutamatrgica do ncleo paraventricular e da estimulo
noradrenrgica da glndula pineal
papis fisiolgicos: modula o sistema circadiano, participa do
controle do sistema sono-viglia; media respostas
fotoperidicas; altera a atividade neural do SNC, o metabolismo
energtico e vrios processos celulares intrnsecos
relao estreita entre ritmo endgeno da Melatonina e o ritmo
de propenso ao sono, observando-se diminuio da eficincia
do sono com a reduo dos nveis noturnos de melatonina

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
AGOMELATINA ( Valdoxan, 25 mg ):
anlogo naftalnico da Melatonina
potente agonista melatoninrgico MT1/MT2
antagonista dos receptores setoroninrgicos 5HT2C
melhora sono
propriedades ansiolticas
efeitos adversos na esfera sexual menos acentuados

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
AGOMELATINA:
metabolizao heptica
efeitos coleterais: cefalia, tonteiras, nuseas,
sonolncia, diarria ou constipao, dor abodominal
hiperidrose, dor lombar, fadiga
elevaes de ALT e/ou AST (>3x) so comuns; enzimas
hepticas devem ser medidas no inicio do tratamento e
periodicamente aps 6 semanas, 12 semanas, 24
semanas e quando clinicamente indicado

ANTIDEPRESSIVOS
DE AO RPIDA

Veja, 28/11/2012

CETAMINA
(Ketamina / Ketalar)

do grupo das arilcicloexilaminas; derivada da

fenciclidina
comercialmente utilizada como um mistura
racmica de dois ismeros pticos, com o ismero S
sendo mais potente e com menos efeitos colaterais
solvel em gua;
disponvel como solues de 50 e 100 mg/mL em
cloreto de sdio, com o cloreto de benzetnio como
conservante

 anestsico: produz anestesia dissociativa, que se

caracteriza por um estado catalptico
pacientes apresentam profunda anestesia, no
respondem a ordens e desenvolvem amnsia, mas
mantm os olhos abertos, movem os seus membros
involuntariamente e respiram de modo espontneo;
mantm muitos reflexos, apesar de no serem
seguramente protetores; as pupilas dilatam-se
moderadamente e ocorre nistagmo, lacrimejamento
e salivao
este fenmeno parece resultar da dissociao
funcional e eletrofisiolgica entre os sistemas
tlamo-neocortical e lmbico

 tipicamente administrada por via intravenosa, mas

tambm eficaz pelas vias intramuscular, oral e
retal
metabolizada no fgado em norcetamina, que tem
reduzida atividade no SNC; a norcetamina
posteriormente metabolizada e excretada na urina e
na bile
tem grande volume de distribuio e depurao
rpida, o que o torna adequada para infuso
contnua sem que haja um drstico prolongamento
de ao

The non-competitive, high-affinity NMDA receptor

antagonist ketamine is a PCP derivative.
By antagonizing NMDARs, ketamine prevents
excessive calcium influx and cellular damage.
In vitro, ketamine enhances the firing rate of
glutamatergic neurons aswell as the presynaptic
release of glutamate.
Some of these properties are believed to be involved
in ketamine's antidepressant effects.
Interestingly, AMPAR activation critically regulates
ketamine's antidepressant-like effects; this suggests
that enhanced AMPA transmission may represent a
common mechanism for the antidepressant action of

Usada principalmente como anestsico, produz um tipo de

anestesia diferente denominada anestesia dissociativa que se
caracteriza por um estado catalptico
Este fenmeno parece resultar da dissociao funcional e
eletrofisiolgica entre os sistemas tlamo-neocortical e lmbico
Em concentraes anestsicas causa efeitos dissociativos que so
dependentes da dose e mais comuns em homens jovens e fortes.
Os
pacientes
parecem
estar
em
estado
catalptico,
permanecendo com os olhos abertos e mantendo muitos reflexos,
apesar de no serem seguramente protetores. Aps sua
administrao, as pupilas dilatam-se moderadamente e ocorre
nistagmo, lacrimejamento e salivao