REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOS ANTINAUSEOSOS
Y ANTIEMETICOS

ETIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DEL VOMITO

El vmito, y las nuseas que lo acompaan, se considera un reflejo

protector que sirve para que el estmago y duodeno se deshagan de
sustancias txicas y evitar su ingestin.

Es un proceso complejo que consta de varias fases:

Pre-expulsin (relajacin gstrica y
retroperistaltismo)
Arqueo (contraccin de los msculos
abdominales e intercostales y del
diafragma, glotis cerrada)
Expulsin (contraccin intensa
de los msculos abdominales
y relajacin del esfnter
esofgico superior).

FISIOPATOLOGIA DEL VOMITO

Centro del vmito (sustancia reticular del bulbo) recibe estmulos de diferentes vas
genera estmulos que desencadenan el vmito. Su activacin se produce por
receptores H1 y M1.
M1 Los estmulos provienen de 4 puntos:

Centro quimiorreceptor (cuarto ventrculo) que

recibe estmulos qumicos procedentes de la
sangre o LCR (alteraciones metablicas,
frmacos). Receptores implicados: D2.
D2

Tracto GI y corazn: mecanorreceptores,

quimiorreceptores; receptores 5HT3,
5HT3 los
estmulos se transmiten por el vago o el
glosofarngeo hasta el centro del vmito.

Aparato vestibular: H1 y M.

SNC: Puede generar estmulos que generen o

eviten los vmitos.

En la produccin final del vmito estn

implicados diferentes neurotransmisores:
dopamina, serotonina, acetilcolina e
histamina. Los antiemticos actan
bloqueando los receptores de estos
neurotransmisores.

ESPECIFICIDAD POR RECEPTOR DE LOS ANTIEMETICOS

CLASE FARMACOLGICA

ANTAGONISMO
DOPAMINA

ACETILCOLINA

HISTAMINA

SEROTONINA

++++

Ciclizina

+++

++++

Dimenhidrinato,
difenhidramina

++

++++

Prometazina

++

++

++++

++++

DOMPERIDONA

++++

METOCLOPRAMIDA

+++

++

Droperidol

++++

Haloperidol

++++

Clorpromazina

++++

++

++++

Flufenazina

++++

++

Perfenazina

++++

++

Proclorperazina

++++

++

++

(D2)

(M)

(H1)

(5-HT3)

Anticolinergicos
Escopolamina
Antihistaminicos

Antiserotonina
ONDANSETRN, otros
Antidopamina

Butirofenonas

Fenotiazinas

Corticosteroides

ANTIEMETICOS
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT3

Pertenecen a este grupo:

Ondansetrn (VO EV - IM)
Granisetrn (VO EV - transdmica)
Dolasetrn (VO - EV)
Palonosetrn (VO - EV)
Tropisetrn (VO EV)
Difieren en su afinidad por el receptor y farmacocintica.
Ampliamente utilizados para prevenir y tratar las nuseas y vmitos
causados por frmacos citotxicos.
Bien tolerados. Pueden producir estreimiento o diarrea, cefalea, mareos.
FARMACO

t1/2

ONDANSETRN

3.9 h

GRANISETRN

9-11.6 h

DOLASETRN

7-9 h

PALONOSETRN

40 h

FARMACOS QUE ESTIMULAN

LA MOTILIDAD DEL TUBO DIGESTIVO
FARMACOS PROCINETICOS
Intensifican en forma
coordinada la motilidad GI y
el
trnsito del material por el
tubo digestivo

PROCINETICOS

Son frmacos capaces de mejorar el trnsito del bolo alimenticio

a travs del tubo digestivo,
digestivo aumentando la motilidad o mejorando
la coordinacin motora.

Utiles en:
Reflujo gastroesofgico,
Gastroparesia,
Estreimiento asociado a SII.
Prevencin y tratamiento del vmito
Todo el amplio espectro de
alteraciones de la motilidad
digestiva.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA

Dopamina (DA): efectos inhibidores en la motilidad: disminucin de

las presiones del esfnter esofgico inferior e intragstrica. Suprime
la liberacin de acetilcolina de las neuronas motoras mientricas,
mediada por receptores D2.

Alivian las nuseas y los vmitos antagonizando los receptores

para dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora.
METOCLOPRAMIDA.
DOMPERIDONA.

PROCINETICOS

Antidopaminrgicos :
Metoclopramida (Irtopan, Primperan)
Domperidona (Tilium)
Levosulpiride (Dislep)

Agonistas colinrgicos:
Betanecol
Neostigmina

Otros:
Agonistas de la motilina
Antagonistas opioides

METOCLOPRAMIDA
MECANISMO DE ACCION

Antagonista de receptores D2
SNC y
periferia (accin antiemtica).
Agonista de receptores 5-HT4 presinpticos,
presinpticos
liberacin de acetilcolina (accin procintica)
Antagonista de receptores 5-HT3
(accin procintica y antiemtica)

Favorece transmisin colinrgica en el msculo liso de la pared gastrointestinal:

Aumenta tono de esfnter esofgico inferior,

Aumenta el tono y amplitud de las contracciones del estmago,
Relaja el esfnter pilrico
Aumenta la peristalsis y reduce el tono basal del duodeno

Facilita el vaciamiento gstrico

METOCLOPRAMIDA
ACCIONES

Causa contracciones coordinadas que intensifican el trnsito.

Sus efectos se limitan sobre todo a la parte proximal del tubo

digestivo: aumenta el tono del esfnter esofgico inferior y estimula
las contracciones antral y del intestino delgado.

No tiene efectos de relevancia clnica en la motilidad del intestino

grueso.

METOCLOPRAMIDA

FARMACOCINTICA:
Administracin: VO, IM y EV.
Comienzo de accin: 30-60 min VO, 10-15min IM, 1-3 min IV.
Amplio metabolismo. Excrecin renal (20% en forma activa).
Vida media: 4-6h (aumenta en IR).

EFECTOS ADVERSOS:
SNC (10-20%): limitan su uso, gravedad variable: ansiedad,
nerviosismo, insomnio, confusin desorientacin, alucinaciones.
Manifestaciones extrapiramidales (5%): distonas, acatisia,
parkinsonismo (altas dosis, nios y adultos jvenes).
Hiperprolactinemia con galactorrea (poco frecuente) .
Diarrea (ocasional)

METOCLOPRAMIDA
APLICACIONES

Nuseas y vmitos de diversa etiologa.

Alteraciones del vaciamiento gstrico: retardo del vaciamiento
gstrico a consecuencia de trastornos posoperatorios y
gastroparesia diabtica.
Reflujo gastroesofgico (ERGE).
Estudios diagnsticos radiolgicos (acelera el trnsito del
contraste).

DOMPERIDONA

Antagoniza predominantemente al receptor D2 sin afectar de

manera importante otros receptores.

No produce efectos secundarios extrapiramidales, no cruza

con facilidad la BHE.

Actividad procintica moderada.

No tiene efectos significativos en la motilidad GI inferior.

FARMACOLOGIA DEL
ESTREIMIENTO

FARMACOLOGIA DEL ESTREIMIENTO

Estreimiento: < 3-5 evacuaciones por semana.

La terapia antiestreimiento busca regular y facilitar la defecacin, siendo el

objetivo principal determinar la CAUSA.
CAUSA

Los frmacos utilizados se denominan LAXANTES o CATARTICOS; al

estimular la peristalsis de grandes segmentos del intestino favorece la
defecacin.

Los laxantes alivian el estreimiento y favorecen la evacuacin del intestino

mediante los siguientes efectos:
Incrementando la retencin de lquido intraluminal por mecanismos
hidrfilos u osmticos.
Disminuyendo la absorcin neta de lquidos por efectos en el transporte
de lquidos y electrlitos en el intestino delgado y en el colon.
Alterando la motilidad por inhibicin de las contracciones
segmentadoras (no propulsoras) o estimulacin de las propulsoras.

FARMACOLOGIA DEL ESTREIMIENTO

Frecuentemente los laxantes se utilizan antes de procedimientos

quirrgicos, radiogrficos y endoscpicos cuando es conveniente un colon
vaco.

Con frecuencia se emplean en forma intercambiable los trminos laxantes,

catrticos, purgantes, laxantes suaves y evacuantes.

Existe diferencias entre laxar (evacuar del recto material fecal formado) y
catarsis (evacuacin de material fecal no formado, por lo general acuoso,
de la totalidad del colon).

Casi todos los medicamentos de uso comn se utilizan como laxantes, pero
algunos son catrticos que actan como laxantes a dosis bajas.

El estreimiento puede corregirse siguiendo una dieta abundante en fibra,

un consumo adecuado de lquidos, hbitos apropiados y evitando frmacos
que causen estreimiento. Cuando no son adecuadas las medidas no
farmacolgicas aisladas, pueden complementarse con laxantes.

FARMACOLOGIA DEL ESTREIMIENTO

LAXANTES
De acuerdo a su mecanismo de accin los laxantes se clasifican en:

Formadores de masa (incrementan volumen intestinal)

Suavizantes o lubricantes, del contenido fecal

Laxantes osmticos

Estimulantes por contacto (estimulantes de la mucosa)

Otros

LAXANTES

Formadores de masa: (fibra y suplementos dietticos).

Productos vegetales naturales: salvado, productos ricos en celulosa,
metilcelulosa, Plantago ovata (Agiolax, Avensyl), preparados de
Psyllium.
Son coloides hidroflicos indigeribles que absorben agua
Pueden desencadenar meteorismos y flatos.

LAXANTES

Suavizantes o lumbricantes (reblandecedores, humectantes).

Sales de docusato: disminuyen la tensin superficial de las heces y
permiten mezclar sustancias acuosas y adiposas, reblandecer las heces y
defecar con mayor facilidad. Estos agentes tambin estimulan la secrecin
intestinal de lquido y electrlitos y alteran la permeabilidad de la mucosa
intestinal.
Docusato sdico, docusato clcico
Poca eficacia en la mayor parte de los casos de estreimiento.
Supositorios de glicerina Reblandecen la heces, permitiendo la penetracin
de agua y lpidos

LAXANTES
Laxantes osmticos: Compuestos con actividad osmtica, que producen una
mayor fluidez de las heces por aumento del lquido fecal.

Laxantes salinos: hidrxido de magnesio (Milpar), citrato de magnesio y

fosfato de sodio (enema Fleet, Fleet fosfosoda solucin oral).

Carbohidratos no digeribles: sorbitol, lactulosa,

Polietilenglicol (PEG): sin electrolito: Milax, con electrolitos: Colayte.

A dosis elevadas producen una evacuacin intestinal rpida (1-3h).

Los pacientes deben mantener una hidratacin adecuada.

El fosfato de sodio puede producir hiperfosfatemia, hipocalcemia,

hipernatremia e hipokalemia (no debe utilizarse en pacientes debilitados,
ancianos, nefrpatas, cardipatas o en los que no se pueda mantener una
hidratacin adecuada).

LAXANTES

Laxantes estimulantes, irritantes (catrticos):

Estimulacin directa del SNE y la secrecin colnica de electrolitos y lquidos.
Sensidos (Senlax, Senokot).
Bisacodilo (Dulcolax)
Efecto directo en los enterocitos, neuronas entricas y msculo liso GI.
Inducen leve inflamacin del intestino delgado y colon, a fin de promover la
acumulacin de agua y electrlitos y estimular la motilidad intestinal.

ENEMAS Y SUPOSITORIOS

ENEMAS: (Fosfato sdico, glicerina)

Son utilizados solos o como coadyuvantes de esquemas de
preparacin intestinal, a fin de vaciar el colon distal o el recto del
material slido retenido.
La distensin intestinal por cualquier medio originar una
evacuacin refleja y puede lograrla casi cualquier forma de
enema, incluyendo la solucin salina normal.
Contienen sustancias adicionales con actividad osmtica o
irritantes.

SUPOSITORIOS (Glicerina): acta como agente higroscpico y

lubricante. La retencin consiguiente de agua estimula la peristalsis
y suele producir una defecacin en menos de una hora. Puede
causar molestia, ardor o hiperemia local y hemorragia (mnima).

LAXANTES
EFECTOS ADVERSOS

Formacin del hbito que

conduce al ABUSO.
Molestias gastrointestinales
(colitis espstica).
Alteraciones
hidroelectrolticas (prdida de
K+, deplecin de Na+,
deshidratacin).
Cuadros de mala absorcin.

DIARREA

La identificacin y conocimiento de los procesos causales subyacentes en

la diarrea facilita el tratamiento efectivo.

Desde la perspectiva mecanicista puede ser causada por:

Aumento en la carga osmtica dentro del intestino (resultado de la
retencin de agua en la luz intestinal)
Secrecin excesiva de electrlitos y agua en la luz intestinal
Exudacin de protenas y lquido de la mucosa,
Alteracin de la motilidad intestinal que acelera el trnsito (y reduce la
absorcin de lquidos).

En la mayora de los casos se alteran mltiples procesos al mismo tiempo,

lo que causa un aumento neto en el volumen y peso fecal acompaado de
aumentos en el contenido fraccional de agua.

TRATAMIENTO DE LA DIARREA

Muchos pacientes con diarrea aguda tienen una enfermedad benigna, que
cura de manera espontnea y no requieren tratamiento.

En casos graves (riesgo de deshidratacin y desequilibrios electrolticos), la

teraputica de REHIDRATACIN ORAL es un elemento fundamental.

Los medicamentos antidiarreicos inespecficos no

abordan la fisiopatologa subyacente que causa la
diarrea.

Muchos antidiarreicos actan disminuyendo la motilidad

intestinal y deben evitarse en enfermedades diarreicas
agudas causadas por microorganismos invasores ya
que pueden ocultar el cuadro clnico, retardar la
eliminacin de los microorganismos y aumentar el riesgo
de una invasin sistmica por los organismos
infecciosos.

ANTIDIARREICOS
BISMUTO

Mecanismo de accin es poco conocido.

Util para la prevencin y tratamiento de la diarrea del viajero,

tambin efectivo en otras formas de diarrea episdica y
gastroenteritis aguda. Tratamiento de Helicobacter pylori

Heces oscuras (confunden con melena) y la tincin negra de la

lengua (sulfuro de bismuto; por reaccin entre el medicamento y
sulfuros bacterianos en el tubo digestivo).

ANTIDIARREICOS
OPIOIDES

Actan por varios mecanismos, mediados por los receptores opioides .

Efectos en la motilidad (receptores ), secrecin (receptores ) y absorcin

(receptores y ) intestinal.

LOPERAMIDA:
LOPERAMIDA (Loperam)
40 a 50 veces ms potente que la morfina como antidiarreico, no penetra
bien en el SNC. Incrementa tono del esfnter anal (mejora continencia fecal)

Accin antipropulsora y efecto antisecretor muy intenso.

No se recomienda en nios < 2 aos de edad.

Efectiva contra la diarrea del viajero, sola o combinada (TMP-SMX, FQs).

Carece de potencial significativo de abuso. Sin embargo, la sobredosis

puede causar depresin del SNC (sobre todo en nios) e leo paraltico.

DIFENOXILATO (Lomotil)

ANTIDIARREICOS

RACECADOTRILO (Hidrasec )

Las encefalinas son opioides endgenos, neurotransmisores

entricos, que inhiben la secrecin intestinal sin afectar la motilidad.
RACECADOTRILO:
Inhibidor de la encefalinasa.
Potencia los efectos de las encefalinas endgenas (receptor ),
produciendo un efecto antidiarreico

ANTIDIARREICOS
PROBIOTICOS

El tubo digestivo contiene una extensa microflora comensal necesaria para

la salud. Las alteraciones en el balance o composicin de la microflora son
causa de la diarrea por uso de antibiticos y quiz de otros trastornos.

Las preparaciones probiticas que contienen diversas cepas bacterianas

producen cierto beneficio en las enfermedades diarreicas agudas, la diarrea
causada por antibiticos y la diarrea infecciosa (estudios en pequea
escala, conclusiones son limitadas).

Lactobacillus (Proflor, Florestor, Liolactil)

Bacillus clausii (Enterogermina)

ANTIFLATULENTOS

El gas es una molestia GI comn, que se utiliza para referirse a

flatulencias, eructos, meteorismo o plenitud.

SIMETICONA: (tabletas masticables, cpsulas blandas, suspensin)

Capacidad para colapsar las burbujas mediante la formacin de una capa
delgada en su superficie. Antiespumante efectivo (no est claro si sta es la
forma en que ejerce un efecto teraputico).

Disponible:
Sola (Antilax, Aeroflat, Evigax)
Combinada con otros frmacos como:
Loperamida (Antilax Plus),
Anticidos (Maalox Plus, Mylanta Dos, Dytosil),
Pancreatina (Stamyl).