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UNIVERSIDAD DE TALCA

Facultad de Ciencias de la Salud


Dpto. de Bioqumica Clnica e Inmunohematologa

AUTOINMUNIDAD
Prof. Dr. Ivn Palomo G.

AUTOINMUNIDAD
- Prdida de la autotolerancia.
- Causas an no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
(LT y LB)
DELECIN
(Apoptosis)
ANERGIA CLONAL
(Inactivacin por falta de seales accesorias)
IGNORANCIA CLONAL
(Concentracin muy baja de autoAg)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
rgano especficas

No rgano especficas

Tiroiditis de Hashimoto
Mixedema primario
Tirotoxicosis
Anemia Perniciosa
Gastritis atrfica inmune
Enfermedad de Addison
Diabetes Mellitus insulinodependiente
Miastenia Gravis
Pnfigo Vulgar
Esclerosis mltiple
Anemia Hemoltica autoinmune
Prpura trombocitopnico idioptico
Cirrosis biliar primaria
Colitis ulcerosa
Artritis Reumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Lupus Eritematoso Discoide
Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

Enf. Autoinmunes

CLASIFICACIONES
Mecanismo que genera el dao tisular
- Mediadas por Acs: AHA, PTI
- Mediadas por inmunocomplejos: LES
- Mediadas por clulas T: Diabetes mellitus
AR, Esclerosis M.
Especificidad de rganos
- rgano especficas: Tiroiditis de Hashimoto
PTI
- rgano inespecficas: LES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

MUJER : HOMBRE
ENFERMEDAD
Enfermedad de Hashimoto

RAZN
50:1

LES

9:1

Enfermedad de Sjogren

9:1

Diabetes mellitus tipo I

5:1

Artritis reumatoide

4:1

PTI

3:1

CLNICA Y AUTOINMUNIDAD (1)


MANIFESTACI
N
Nefritis
Artritis

AUTOAc
Anti-DNA
Anti-RO
Otros
?

CI

LT

Dermatitis

Anti-DNA
Anti-RO

Vasculitis

Anti-RO

Enf. SNC

Anti-Neural
Anti-Ribosomal P

+
+

CLNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)
MANIFESTACIN

AUTOAc

Linfopenia

Anti-linfocitos

Anemia
Hemoltica

Anti-GR

Trombocitopenia

Anti-Plaqueta

Trombosis

aFL

CI

LT

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(1)

Ac. Antitirodeo

Receptor TSH

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(2)

Neuronas

Colina
Acetilcolina
Receptores
acetilcolina
Normal

Bloqueo por Acs

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

INMUNIDAD CELULAR
(CLULAS T)

- Participacin demostrada en:


- Esclerosis mltiple
- LES
- AR
- Pueden encontrarse en:
- Lesiones locales
- Sangre perifrica

Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

Enfermedad autoinmune
Sintomatologa muy variada
Causa desconocida
Enfermedad multisistmica
Predisposicin gentica
Curso impredecible

LES: PATOGENIA
Predisposicin gentica
(Generalmente varios genes)
+

Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos

LB Autorreactivos

Mecanismos de regulacin
inadecuados

- Mantencin de AutoAcs patognicos


- Mantencin de CI patognicos
- Mantencin de LT Autorreactivos

SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENTICOS Y DESENCADENANTES

Genes MHC

Genes no-MHC

Autoinmunidad

Factores
desencadenantes

ETIOPATOGENIA

Factores ambientales desencadenantes


VIRUS
Virus New Zeland Black (NZB)
Modelo experimental de autoinmunidad
Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C
UV
Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro
Complejo Ro Ac anti-Ro
lesiones cutneas
FRMACOS
Algunos frmacos inducen Sndrome Lpico
(Reversible al suspender la droga)

PATOGENIA DEL LES

PARTICIPACIN DE LOS AUTOAcs


-Produccin de AutoAcs
-Unin a Ags

Complejos inmunes (CI)

Unidos a

Depsito en

Memb. celulares
(Ej. Hemlisis)

tejidos
(Ej. Glomerulonefritis)

Enfermedades por CI

PATOGENIA DEL LUPUS


Clula Madre
Pluripotencial
Inmunidad
Humoral

Inmunidad
Celular
Ts

Igs

NK

Acs.
Influencia Hormonal
Control gentico
Virus, Luz UV, Frmacos

Lesin hstica

Hipergammaglobulinemia

Antieritrocito
Antiplaquetarios
Antilpidos
Antinucleares
Anticitoplasmticos

Complejos
Ag-Ac
Complemento

Hemlisis
Trombocitopenia
Anticoag. AL
Fenmeno LE
Anti-Ro, Anti-La

Inmuno complejos
circulantes
Hipocomplementemia
Vasculitis, Nefritis, Sinovitis

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

RGANOS AFECTADOS

LES: CRITERIOS CLASIFICACIN


Eritema Malar Eritema Discoide
lceras mucosas
Fotosensibilidad
Artritis no erosiva
Pleuropericarditis
Nefropata
Proteinuria superior a 0,5 g/24 h
Cilindruria
Afeccin neuropsiquitrica
Convulsiones
Psicosis
Trastorno Hematolgico
Leucopenia / Linfopenia
Trombopenia / Hemlisis
Trastorno Inmunolgico
Fenmeno LE/Les falsamente positiva
Anti-DNA / Anti-Sm
Anticuerpos antinucleares

LES: CLNICA

LES: ERITEMA MALAR


(Eritema en alas de mariposa)

LES: AUTOANTICUERPOS
FRENTE A ANTGENOS NUCLEARES
a) cidos nucleicos
- DNA nativo (bicatenario)
- DNA desnaturalizado (monocatenario)
b) Protenas bsicas del ncleo (histonas)
c) Protenas cidas del ncleo (no histonas)
d) Nucleoprotenas (Combinaciones de a con b c)
- DNA-Histona (Fenmeno LE)

FRENTE A ANTGENOS DE MEMBRANA


a)
b)
c)
d)

Linfocitotxicos
Antiplaquetarios
Anti-eritrocitos
Anti-granulocitos

ANTICUERPOS RGANO-ESPECFICOS
a) Anti-tirodeos
b) Anti-msculo liso
c) Otros

AUTOANTICUERPOS
(Inmunofluorescencia)

Frecuencia de autoanticuerpos (%)

AUTOANTICUERPOS
LE inducido
por frmacos

Sd. de
Sjgren

Enf. Mixta del


tej. conectivo

LES

Antgenos Nucleares

LES: TRATAMIENTO

- cido acetil saliclico


Anti-inflamatorios no esteroidales
- Antipaldicos

(Cloroquina)

- Corticoides

(Prednisona)

- Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida)
- Plasmafresis

LES: SOBREVIDA
S
U
P
E
R
V
I
V
E
N
C
I
A

2000
1971
1964
1954

Aos desde el diagnstico