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INSULINA Y
FARMACOS ANTIDIABETICOS
Anual 2016
INSULINA
Generalidades
Pncreas
Islote de
Langerhans
Clula beta
Fibra muscular
Vaso
sanguneo
INSULINA
GLUCOSA
INSULINA
Generalidades
Preproinsulina
Proinsulina
Proinsulina
INSULINA
+
pptido C
Insulina
INSULINA
Mecanismo de secrecin
Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med;
INSULINA
Insulina
(mU/l)
Glucosa
(mg/dL)
Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007;
INSULINA
Tejido
Hgado
Tejido adiposo
Carbohidrat
os
Inhibe la
gluconeognesis
Inhibe la glucogenlisis
Estimula la
glucogenognesis
Estimula la gluclisis
Aumenta captacin de
glucosa
Estimula sntesis de glicerol
Lpidos
Estimula la lipognesis
Inhibe la liplisis
Estimula sntesis de
triglicridos
Estimula sntesis de cidos
grasos
Inhibe la liplisis
Msculo
Aumenta captacin de glucosa
Estimula la glucogenognesis
Estimula la gluclisis
OTROS
EFECTOS
Protenas
Inhibe catabolismo
Estimula la captacin de
aminocidos
Favoreceproteico
la sntesis de ADN y proliferacin celular.
sntesis
proteica
Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciacinEstimula
y actividad
neuronal.
Rin: favorece reabsorcin de Na y agua.
Gnadas: favorece esteroidognesis.
Accin vasodilatadora.
DIABETES
MELLITUS
Clasificacin etiolgica
1.
2.
3.
4.
Diabetes tipo 1
Autoinmune
Ideoptica
Diabetes tipo 2
Otros tipos especficos
Defectos genticos en la funcin de la clula beta
Defectos genticos en la accin de la insulina
Enfermedades del pncreas
Pancreatitis
Neoplasia
Fibrosis Qustica
Trauma/Pancreatectoma, etc
Endocrinopatas
Acromegalia
Sindrome de Cushing
Feocromocitoma
Hipertiroidismo, etc
Inducida por qumicos y frmacos
Glucocorticoides
Hormonas tiroideas
Agonistas beta adrenrgicos
Tazidas, etc
Infecciones
Rubeola congnita,
Citomegalovirus, etc
Sindromes genticos asociados a diabetes
Sindrome de Down
Sindrome deTurner
Sindrome de Klinefelter, etc
Diabetes mellitus gestacional
DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO 1
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA
DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Ismail-Beigi F. Pathogenesis and Glycemic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: A physiological Approach. Arch Iran Med.
2012; 15(4):239 246.
DIABETES MELLITUS
Complicaciones
TRATAMIENTO
SUSTITUTIVO
CON INSULINA
PREPARADOS DE INSULINA
Insulina humana recombinante
Anlogos de la insulina humana
ANALOGOS DE LA INSULINA
Owens D. 2002. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery;1:529540.
INSULINA REGULAR
INSULINA REGULAR
(pico: 2-4 horas)
ANALOGOS DE ACCION
ULTRARRAPIDA
ANALOGOS DE
ACCION ULTRARRAPIDA
(pico: 1-2 horas)
GLARGINA
Inyeccin SC de
Glargina (solucin
cida, pH 4,0)
Microprecipitacin en
el tejido subcutneo
(pH 7,4)
Accin
prolongada
INSULINA
Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-
INSULINA
INSULINA
Profundidad
La inyeccin IM es absorbida ms
rpidamente que la SC.
Mezclas
pH del
preparado
INSULINA
INSULINA
Dispositivos
Dispositivosde
deadministracin
administracin
Viales
Plumas o bolgrafos
Bomba de insulina
INSULINA
Efectos adversos
HIPOGLICEMIA
Efecto adverso ms frecuente.
Puede deberse a exceso absoluto
o relativo de insulina.
INSULINA
Efectos adversos
LIPODISTROFIA
Lipoatrofia-lipohipotrofia
Lipohipertrofia
reas de depresin en la
piel, en sitios de inyeccin
de insulina
Imagen de RM que
muestra prdida del
tejido adiposo SC en el
sitio de inyeccin
INSULINA
Efectos adversos
REACCIONES ALRGICAS
Locales o sistmicas (raras)
RESISTENCIA A LA INSULINA
Anticuerpos antiinsulina.
EDEMA
Retencin hidrosalina.
Transitorio y reversible
AUMENTO DE PESO
Efecto adverso per se o
mejor control metablico ?
HIPOKALEMIA
(sin deplecin de potasio)
Aumento de la entrada
de K+ a la clula
INSULINA
Indicaciones
ESQUEMAS DE
TRATAMIENTO CON INSULINA
Rgimen no fisiolgico
Rgimen fisiolgico o INTENSIVO
INSULINA
Interacciones farmacolgicas
FRMACOS CON EFECTO
HIPOGLICEMIANTE
Salicilatos
Beta bloqueantes
Clofibrato
Teofilina
Sulfonamidas
AINEs, entre otros.
ANTIDIABETICOS
ORALES
NO SULFONILUREAS
Repaglinida
Nateglinida
Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ
2005;172(2):213-26
SULFONILUREAS
Caractersticas farmacocintica
Frmaco
Vida
media
(h)
Fijacin a
protenas
(%)
Metabolitos
Excrecin
renal (% de
la dosis)
Duracin
de efecto
Dosis
diaria
(mg)
Nmero
de
dosis/d
a
60
100
95
60
12-18
6-12
12-18
20-60
500-1500
500-3000
100-1000
100-500
2
2-3
1-2
1
PRIMERA GENERACIN
Acetohexamid
a
Tolbutamida
Tolazamida
Clorpropamid
a
3.5-11
4.0-25
7
24-48
95-97
88-96
Activos e
inactivos
Inactivos
Inactivos y
activos
Activos e
inactivos
10-16
12
9.2
3-7
99
Inactivos
50
10-24
1.5-20
1-2
94Tomado
Inactivos
60-70
6-24 Masson.
80-240
1-22008
de: Florez J. Farmacologa
Humana. Elservier
5ta edicin.
>99
Activos e
60
16-24
2-8
1
inactivos
92-99
68
6-12
2.5-30
1-2
Inactivos
SULFONILUREAS
Administradas solas o en combinacin con
metformina, glitazonas, inhibidores de la DPP-IV,
GLP1-RA, inhibidores de la -glucosidasa o insulina.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Embarazo y lactancia.
DM tipo 1.
Disfuncin heptica moderada o severa.
Disfuncin renal moderada o severa.
SULFONILUREAS
Efectos adversos
SULFONILUREAS
Interacciones
Alopurinol
Probenecid
Fenilbutazona
Salicilatos
Sulfonamidas
Disminuyen su
excrecin urinaria y
la de sus metabolitos
Clofibrato
Salicilatos
Sulfonamidas
Dicumarol
Cloramfenicol
Inhibidores de la MAO
Fenilbutazona
Desplazan a las SU
de las protenas
plasmticas
Reducen el
metabolismo
heptico de las SU
INCREMENTAN LA ACCION
HIPOGLICEMIANTE DE LAS
SULFONILUREAS
NO SULFONILUREAS
Repaglinida y Nateglinida
Biodisponibilid
ad
Unin a
protena
s
Metabolism
o
Excrecin
Vida
medi
a
REPAGLINID
A
56%
98%
Heptico
Fecal
1h
NATEGLINID
A
70%
97%
Heptico
Renal
1.5 h
BIGUANIDA
METFORMINA
ACCIONES:
Disminuye la produccin heptica de glucosa
Mejora la sensibilidad perifrica a la insulina
Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal
BIGUANIDA
METFORMINA
Administracin
oral,
no
se
une
METFORMINA
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Insuficiencia renal.
Enfermedad cardaca o pulmonar (susceptible de provocar de la
perfusin tisular o hipoxia).
Infecciones graves (que comprometan la perfusin tisular).
Enfermedad heptica (incluida la asociada a consumo de alcohol).
Enfermedad vascular perifrica.
Deshidratacin.
Cetoacidosis diabtica.
Uso de contrastes yodados.
Procedimientos quirrgicos (debe suspenderse 48h antes de la
ciruga).
Perodos de ayuno prolongado.
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
Mecanismo de accin
Yki-Jarvinen H.
Thiazolidinediones. N Engl J
Med 2004;351:1106-18.
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS)
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA
Frmaco
Biodisponibilid
ad
Unin a
protena
s
Metabolismo
Excrecin
Vida
media
ROSIGLITAZON
A
99%
99%
Heptico
(metabolitos
inactivos)
Renal
(64%)
Fecal
(23%)
3-4 h
PIOGLITAZONA
80%
EFECTOS
ADVERSOS:
Aumento de peso,
99%
Heptico
(metabolitos
activos)
Renal y
fecal
5-6 h
(16-24
h)
Edema perifrico,
Anemia,
Hepatitis.
CONTRAINDICACIONES:
Dao heptico, insuficiencia cardaca moderada o grave, embarazo
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin competitiva de las enzimas alfa glucosidasas
presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
Se administran por va
oral, al iniciar o poco
antes de iniciar la
ingesta de alimentos.
Se utilizan como
medicamento
complementario en el
tratamiento de la DM,
con otros antidiabticos
orales, insulina o
ambos; no como
monoterapia.
MIGLITOL
(inhibidor de la
glucosidasa)
glucosidasa
Glucosa
Borde en cepillo
(intestino delgado)
Glucosa
Circulacin
Reducen la progresin
de intolerancia a la
glucosa hacia la DM
tipo 2
Diabtico
Glicemia
Circulacin
Con tratamiento
Comida
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
Frmaco
Absorci
n
Metabolismo
Excrecin
ACARBOS
A
<2%
Renal y fecal
MIGLITOL
90%
No se metaboliza
Renal
EFECTOS ADVERSOS:
Flatulencia,
Diarrea,
Dolor y distensin abdominal,
Aumento de niveles de enzimas hepticas.
CONTRAINDICACIONES:
POTENCIADORES
DE INCRETINAS
INCRETINOMODULADORES
EFECTO INCRETINA
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA
INCRETINOMIMTICOS
(anlogos del GLP-1)
EXENATIDE
LIRAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA DDP4 (Incretinofacilitadores)
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
LINAGLIPTINA
INCRETINOMIMETICOS
EXENATIDE
INCRETINOMIMETICOS
Parmetros
Exenatide
Liraglutide
Compuesto
Vida media
25 h
Niveles de glicemia en
ayunas
Reduccin moderada
Reduccin marcada
Hiperglicemia postprandial
Reduccin marcada
Reduccin moderada
Secrecin de glucagon
Reduccin
Reduccin
Vaciamiento gstrico
Retardo
Sin efecto
Presin arterial
Reduccin
Reduccin
Frecuencia cardaca
Reduccin de peso
15 kg
25 kg
Induccin de nuseas
2050%
ceden lentamente (semanas a meses)
2040%
ceden rpidamente (48 semanas)
Efectos
Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology
INHIBIDORES DE LA DPP-4
Administracin ORAL.
Disponibles en preparados comerciales solos y en combinacin con metformina.
Frmaco
Excreci
n
Vida
media
Efectos adversos
Precaucin
Sitagliptin
a
(Januvia)
87
%
Renal
(70% sin
cambios)
11-14 h
Disfuncin renal
moderada o
severa
Vildaglipti
na
(Galvus)
85
%
Renal
(85%)
Fecal
(15%)
2-3 h
Contraindicada
en: insuficiencia
heptica, e IR
moderada o
grave
Saxaglipti
na
(Onglyza)
75
%
Renal
(75%)
2-3h
Infeccin de tracto
respiratorio superior y
urinario, gastroenteritis,
cefalea, vmitos, mareos,
lesiones cutnea. Reacciones
de hipersensibilidad,
pancreatitis
IH moderada.
Contraindicada
en IH grave.
Ajustar dosis en
IR
Linagliptin
a
30
%
Heces
(80%)
12h
Reacciones de
hipersensibilidad (urticaria,
angioedema, broncoespasmo
Inhibidor de la DDP-4
Administracin SC
Administracin oral
Resistente a la accin
de la enzima DPP-4
Inhibe la accin
de la enzima DPP-4
Niveles farmacolgicos
Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)
Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)
Morales J. 2011. The Pharmacologic Basis for Clinical Differences Among GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors. Postgraduate
Medicine;123(6)
SECRETAGOGOS DE INSULINA
SULFONILUREAS
NO-SULFONILUREAS
Estimulan la secrecin de insulina
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
(ACARBOSA, MIGLITOL)
Retardan la absorcin de
carbohidratos
INSULINA HUMANA Y
ANALOGOS DE LA INSULINA
(Regular, Aspart, NPH, Glargina)
Terapia de reemplazo, correccin
de deficiencia de insulina
SENSIBILIZADORES DE INSULINA
(METFORMINA Y GLITAZONAS)
Reducen la excesiva produccin
heptica de glucosa.
Reducen la resistencia a la insulina
Tejido adiposo
Msculo
INCRETINOMODULADORES
AGONISTAS GLP-1*
INHIBIDORES DPP-IV
Mejoran la secrecin de insulina
dependiente de glucosa.
Retardan el vaciamiento gstrico*
Dapagliflozina
Canagliflozina
Empagliflozina
Administracin oral.
Efectos adversos: Baja incidencia de hipoglicemia. Infecciones del tracto
genitourinario.
No efectivos en pacientes con IR debido a la reduccin del filtrado
glomerular.
No en pacientes con IH severa.