CARRERA:

FARMACIA Y BIOQUMICA

ASIGNATURA:

FARMACOQUMICA

TEMA:

RECEPTORES GABA/A

DOCENTE:

ENRIQUE JUAREZ M.

INTEGRANTES

Arteaga Cribillero, Esther

Cruz Rojas, Edgar
Gastolomendo Tone, Paul
Huauya Castillo, Lucy
Rivas Plata Ramos, Lidia
Rojas Rivera Vanesa
Vargas Cortez, Cristian

2016

RECEPTORES GABA-A

RECEPTORES GABA-A
Es
unreceptor
ionotrpicosyligandocanal
inico.Suendgenoligando es cido -aminobutrico(GABA),
el inhibidor importanteneurotransmisoren elsistema nervioso
central.Tras la activacin, el GABAAreceptor lleva a cabo
selectivamenteCl-a travs de suporo, lo que resulta en la
hiperpolarizacinde
laneurona.Esto
provoca
un
efecto
inhibitorio sobrela neurotransmisin.

Elsitio activode la GABAAreceptor es el sitio de unin

paraGABA. La protena tambin contiene un nmero de
diferentessitios de unin alostricosque modulan la
actividad del receptor indirectamente.Estos sitios
alostricos son el blanco de varias otras drogas,
incluyendo
lasbenzodiazepinas,los
esteroides
neuroactivos,barbitricos,etanol,anestsicos
inhalados, ypicrotoxin, entre otros.

Modelo estructural del receptor de GABA A

unido al canal de Cl-.
Tomado de Siegel, G. J (ed.): "Basic Neurochemistry"

GABA - A
La estructura primaria del receptor GABA A revela
que es miembro de una superfamilia de canales
inicos activados por ligando, que incluye a los
receptores nicotnicos para acetilcolina, receptores
ionotrpicos para glutamato, glicina y 5HT3
receptores.
GABAAreceptores se producen en todos los
organismos que tienen un sistema nervioso.Hasta
cierto punto los receptores se encuentran en
tejidos no neuronales.Debido a su amplia
distribucin en el sistema nervioso de los
mamferos que desempean un papel en
prcticamente todas las funciones cerebrales.

El complejo macrorreceptor GABA A tiene en comn con el resto de los

receptores ionotrpicos que est conformado por cinco subunidades
unidas por enlaces covalentes formando un pentmero (2, 2 y 1),
en cuyo centro se formara un canal inico).

Los agonistas alostricos como Benzodiazepinas se unen a la

subunidad , los barbitricos y etanol a en distinta zona. La unin del
etanol aumenta el tiempo de apertura del canal GABA-A. Cada
subunidad contiene varias isoformas y se combina de diversas formas
en distintas zonas cerebrales.

Este es un receptor-canal para el in cloruro (Cl-). Cuando se une el

GABA a l, se provoca en el sitio donde est el receptor una entrada de
Cl-, de modo que se produce all unahiperpolarizacin, alejndose a
esa neurona de la posibilidad de generar nuevos potenciales de accin.

sun
oligomrico
que tiene:
Sitiocomplejo
para el canal inico
que es un canal de cloro.
Sitios alostricos adicionales de unin de otras drogas: benzodiazepinas,
barbitricos, esteroides, zinc y etanol.
Sitio del agonista endgeno GABA: donde se une el ligando endgeno GABA y el
cual es modulado por las drogas que se unen a los sitios alostricos adicionales.
Sitio de reconocimiento de baja afinidad preferentemente antagonizado por las
benzodiazepinas.
Sitio de reconocimiento de alta afinidad que es una forma desensibilizada del
receptor.
Sitio del agonista exgeno: sera el sitio de las BZD, las cuales aumentaran la
unin del GABA con el sitio de reconocimiento del receptor GABA a.
Sitio de los agonistas inversos: reducen el flujo de cloro inducido por GABA y son
las beta carbolinas.
Sitio de los antagonistas no selectivos: tienen afinidad pero su actividad es nula,
no influyendo sobre el canal de cloro, pero si antagonizan las acciones de los
agonistas. Es el flumazenil.

El receptor GABAA (rGABAA) est formado por diversas subunidades,

conformando un complejo heteropentamrico. Se han definido las
subunidades (alfa), (beta), (gamma), (delta), (psilon), (pi),
(theta), y (rho). y subunidades de ellas. Esas subunidades se pueden
organizar en diferentes combinaciones pero la configuracin nativa parece
cambiar de una regin a otra del sistema nervioso.

RECEPTORES GABA A/ 5
Los receptores GABAA cuya composicin contiene la subunidad 5, por su
especial farmacologa, han sido clasificados en ocasiones como
pertenecientes al tipo BZ, conformando l slo un subtipo 5 . Nos
encontramos ante una isoforma de la subunidad que forma parte de un subtipo
receptorial GABA A (5 3 2/2L) cuya expresin es mayoritaria en el hipocampo.
Al que parece estar implicada en la regulacin de funciones cognitivas, como
la memoria y el aprendizaje, enfermedades como el trastorno afectivo bipolar,
el alcoholismo o la epilepsia, desarrollo de tolerancia y dependencia a las
benzodiacepinas, los efectos sedativos y miorrelajantes del diazepam, los
efectos amnsicos de algunos anestsicos.

Sinapsis
GABA- a

Patologas asociadas al GABA

Trastornos de ansiedad
En esquizofrenia se ha encontrado una disminucin en el numero y
anormalidades en la distribucin de neuronas GABAergicas de la
corteza.
Epilepsia
Enfermedad de Parkinson
Discinesia tarda
Trastornos de las funciones psquicas
Ansiedad y depresin
Alteraciones de la memoria
Alteraciones de la conciencia: Ciclo sueo-vigilia
Trastornos del movimiento y enfermedades neurodegenerativa
Trastornos del tono muscular

CONCLUSINES

Clnicamente el receptor GABA A se ha asociado a la dependencia de alcohol.

En el consumo agudo se observa disminucin de la accin de glutamato sobre
el receptor NMDA y un mayor efecto del GABA sobre receptores GABA A.

Es importante, por otra parte, destacar la gran cantidad de polimorfismos

presentes en los receptores GABA, los que representan una importante fuente
de estudios para el desarrollo de frmacos para patologas tales como la
epilepsia.

En una revisin, varios estudios donde se asocia al cromosoma 15, regin en

la cual se encuentran los genes de las subunidades 5, 3 y 3. Esto puede
ser evidencia de que una disfuncin GABAergica puede ser factor
predisponente para el autismo.

Se han probado frmacos anticonvulsivos como la N-saliciloiltriptamina, cuyo

mecanismo de accin se ha asociado a la unin de este con el sitio de unin
de benzodiacepinas en el receptor GABA A.

GRACIAS