UNIVERSIDAD CENTRAL

DEL ECUADOR
Facultad de Ciencias
Qumicas

BIOQUIMICA
CLINICA

HORMONAS
ESTEROIDEAS
PAOLA CASTILLO
ORLANDO CASTELLANO
SUPRARRENALES
CRISTINA GANCHALA
DIEGO OLMEDO
VERONICA RUEDA
ISRAEL VALENCIA

NDICE

Descripcin anatmica de la corteza suprarrenal

Sntesis de hormonas esteroideas suprarrenales
Transporte de las hormonas esteroideas
Metabolismo de las hormonas esteroideas
Aldosterol
Cortisol
Regulacin de la secrecin del cortisol
Eje hipofisiario- corticosuprarrenal

Estudio dinmico del metabolismo del cortisol

Alteraciones de las hormonas esteroideas
suprarrenales
Hipercortisolismo (Sndrome de Cushing)
Hipocortisolismo
Hiperplasia suprarrenal congnita
Determinaciones analticas

GLNDULAS
SUPRARRENALES
Peso 4 gr
Localizadas en polo
superior del rin

Irrigacin
Arteria suprarrenales
Drenaje venoso
Venas suprarrenales

Glndula
suprarren
al
Arterias
suprarrenal
es

Inervacin
Sistema
Plexo celiaco
nerviosos
Nervios esplcnicosautnomo
Fibras simpticas

ESTRUCTURAS
EMBRIOLGICAMENTE LA
MDULA

hormonas esteroid

catecolaminas

Cromaf
nes

clulas nerviosas posganglionares

80-90%
actividad neurosecretora
Adrenalina
(epinefrina)
Noradrenalina
(norepinefrina)

Naturalez
a
esteroide

Derivan
del
colesterol

 captado de las lipoprotenas de

baja densidad (LDL)
>20% proviene de la sntesis
de novo a partir de acetil-CoA.

Corteza suprarrenal

proporcionan una elevada

capacidad de captar colesterol

Esteres de colesterol
Los tejidos
esteroidogni
cos

vacuolas de steres de
colesterol

retculo endoplsmico liso

SNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

cuatro tipos
SUPRARRENALES
enzimas:
Desmolasas
Hidroxilasas
isomerasas
deshidrogenasas
. Colesterol-

Las que intervienen en

la rotura de la cadena
lateral de colesterol y
en las hidroxilaciones

Familia
citocromo P450.

esterasa

Zona
reticulada
Zona
fasciculada

Progesterona
Estrgenos
Andrgeno

Glndulas sexuales
no tiene las
enzimas
11Hidroxilasa
21-hidroxilas
Cortisol
Aldosteron

Zona
glomerular

TRANSPORTE DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

sangre segn se van
sintetizando.
>90% unido con alta
afnidad a la protena
enlazante de cortisol

No se almacenan en las glndulas

vida media en sangre de unos
60-90 min

disminuye
El 4-10% de cortisol
circula libre

raccin biolgicamente activa

Proteinemia como la
enfermedad renal

Transcortina o globulina
transportadora de
corticosteroides [CBG]
se incrementa

sangre unidas a protenas

transportadoras, que sirven de
depsito circulante de las
hormonas esteroideas.

[Cortisol urinario] correlaciona

con la [Cortisol plasmatico libre ]

secrecin episdica

vida media de unos 10 min.

Concentracin media de 0,4 nmol/L.

Se transporta unida a la
protena enlzate de cortisol
en un 20%
Albmina en un 40%
El 40% restante circula libre
en el plasma.

METABOLISMO DE LAS
HORMONAS ESTEROIDEAS
A.
Gastrointesti
nal
Rin

Metabolismo
Reacciones que
neutralizan su actividad
biolgica

Hgado
Oxidacin

DESHIDROEPIANDR
OSTERONA

Reduccin
cido
Glucornico
Formacin
Sulfatos

TESTOSTERONA

ALDOSTERONA

Corticotropina ( ACTH ) Etapas

iniciales
Esteroides = Aldosterona
Mineralocorticoides

CORTISOL
Corticotropina - Regula
sntesis y secrecin del
cortisol

Estmulos
[Cortisol]
IL-1
Estrs
Traumatismos
Hipoglucemia
Desnutricin

RITMO CIRCADIANO DEL CORTISOL

EN SANGRE
La produccin de
corticoliberina depende
del ritmo fisiolgico y
emocional.
Factores-Alteran el RC
-Estrs fsico y
emocional
-Fiebre
-Depresin
-Ansiedad
-Medicamentos

ACCIONES DEL CORTISOL

1. Estimula la gluconeognesis y disminuye el uso

perifrico de glucosa
2. En el msculo estimula la protelisis
3. Estimula la lipolisis en el tejido adiposo
4. Favorece la redistribucin de la grasa en cara ,
cuello y tronco

ESTUDIO DINMICO DEL

METABOLISMO DEL CORTISOL
Pruebas de estimulacin
de la secrecin de cortisol

Pico > 550

nmol/L

Test de

estimulaci Evaluar
capacidad de
n de ACTH
glndulas
(Test de
suprarrenales de
Thorn)
producir cortisol

Test de
estimulaci Evaluar la
n con
secrecin de
corticoliber
ACTH (hipfisis)
ina (test de y de cortisol
CRH)
(gln.
suprarrenal)

Adm:2
50 g
tetrac
osacti
c

Hipofunci
n
suprarren
al

100 g o
1g/kg I.V

Medir /30
min x 2h

Pruebas de supresin de la
secrecin de cortisol

1.- Test de supresin

con dexametasona

Adm: 1 mg u
8 mg d.e.

< 55
nmol/L

Falta de
supresin en
personas:
Estresada
s
Deprimid
as
Con
obesidad
Anorexia

Glucocorticoid
e sinttico

Inhibe produccin de
ACTH y cortisol

Adm: 0,5mg o 2 mg
d.e. /6 h x 2 das
Muestra orina /da
S.V: Primer da: 8 a.m.
y 20 h; quinto da 8
a.m.

Reducen la
supresin por
la
dexametasona

1.- Test de
metirapona
Adm: 2g oral
x noche

ACTH: > 33pmol/L

11-desoxicortisol:
> 330 nmol/L

ALTERACIN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

SUPRARRENALES
HIPERCORTISOLISMO (SNDROME DE
CUSHING)
Prima
rio

Secunda
rio

De pulmn
Neuroendcr
inos

Tumor
suprarrenal

Tumor
hipofisario
secretor de
ACTH

ALTERACIN DE LAS HORMONAS

ESTEROIDEAS SUPRARRENALES
Hipercortisoli
smo
iatrognico

SeudoCushing

Administracin excesiva
de glucocorticoides

El hipercortisolismo es debido
a una patologa alternativa.

Puede ocurrir en hasta el 75% de los alcohlicos y en

hasta 80% de los pacientes con depresin mayor.

Manifestarciones del
hipercortisolismo

SNDROME DE
CUSHING
Prdida de la
supresin de
cortisol durante
el ritmo
circadiano

DETERMINACIN DE
SNDROME DE CUSHING

CORTISOL
SALIVAL
Evaluar
produccin
nocturna de
cortisol
SC: > 5,5
nmo/L (L.R.
3,6 nmol/L)
a las 23 h
repetido

CORTISOL
URINARIO

SUPRESIN
DE
CORTISOL
CON
DEXAMETA
SONA

S.C: > 100

g/24 h
(baja
sensibilidad
)

No hay
adecuada
supresin.
Su
concentraci
n no es
inferior a
55 nmol/L,
generalmen
te >248
nmol/L

IDENTIFICACIN DEL ORIGEN DEL

HIPERCORTISOLISMO

Micro
adenoma
hipofsari
o

Tumor: ACTH >150

ng/L
Pueden generarse
otras hormonas:
gastrina,
calcitonina,
marcadores
tumorales (CEA,
Medir NSE)

gradiente de
ACTH
Relacin
> 3 SC.
Hipofisari
o
Relacin
<3

HIPOCOR
TISOL
ISMO

La deficiencia de
cortisol plasmtico
puede deberse a una
insuficiencia
suprarrenal primaria
(enfermedad de
Addison)

secundaria a una
hipofuncin
hipofisaria
Produccin

de ACTH

Deficiencia congnita, traumatismo,

irradiacin, infecciones, lesiones
vasculares o tumorales
deficiencia de
aldosterona que
produce
hiponatremia,
hiperpotasemia y
acidosis metablica

incremento de la
vasopresina
plasmtica

(Addison) debilidad,
hipotensin y
alteraciones de la
percepcin y de la
conducta

Destruccin de la
glndula,
enfermedad
autoinmune,
infecciones,
enfermedades
infiltrantes,
metstasis
tumorales,

En la insuficiencia
suprarrenal primaria no
se observa ningn
incremento de cortisol

insuficiencia tiene un
origen central, un
incremento progresivo
tras las sucesivas dosis
de cortisol.

El test de Synacthen
prolongado puede ser
til para evaluar la
reserva suprarrenal
sinttica, previamente a
la retirada de los
glucocorticoides

numerosos
tratamientos se
emplean terapias
prolongadas con
glucocorticoides a dosis
elevadas

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

Deficiencia de alguna
enzima implicada en la
sntesis de cortisol

21-hidroxilasa, 11-phidroxilasa, 17-ahidroxilasa, 3-Phidroxiesteroidedeshidrogenasa,

aldosteronasintasa
deficiencia de la protena
StAR

Que ste ejerce sobre la

ACTH y la corticoliberina

Descenso de la sntesis de
cortisol y de la
retroalimentacin negativa

> ACTH plasmtica y,

como consecuencia, una
hipertrofia de la corteza
suprarrenal.

Deficienci
a de la
protena
StAR y de
la 3-phidroxiest
eroidedeshidrog
enasa,se
produce
una
deficienci
a de

ia de 21hidroxila
sa y de
11-phidroxila
sa los
intermed
iarios
acumula
dos por
el dficit
enzimti
co
(Andrge
nos)

Deficiencia de 21-hidroxilasa

andrgenos

Las consecuencias clnicas

La forma
clsica

L a forma
no
clsica

alteracin grave
de ambos alelos
de la enzima.

1 caso de cada
1.000 nacimientos.

exceso de
andrgenos que
comienza ya en el
periodo prenatal.

alteracin
moderada de
ambos alelos

dficit de cortisol ,
o tambin
deficiencia de
aldosterona

alteraciones
electrolticas por
deficiencia de
aldosterona,
cortisol es rara

DEFICIENCIA DE ENZIMA 11 B- HIDROXILASA

ES MENOS FRECUENTE QUE LA DEFICIENCIA 21HIDROXILASA
11- -HIDROXILASA (CYP11B1)
ALDOSTERONASINTASA (CYP11B2)
11- DESOXICORTISOL
11-DEOXICORTICOSTERONA
CORTICOSTERONA
DEFICIENCIA DE CYP11B1

CORTISOL

CRIBADO NEONATAL EN HIPERPLASIA

SUPRARRENAL CONGNITA
DETERMINACIN 17- HIDROXIPROGESTERONA
TERCER DA DE VIDA
PUNTO DE CORTE 20 G/L (60 NMOL/L)
EN LA HIPERPLASIA SUME 3 VECES SUPERIOR

TRATAMIENTO HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

SUSTITUCIN CON MINERALOCORTICOIDES Y CORTICOIDES
CONTROL 17- HIDROXIPROGESTERONA

Determinaciones analticas
Se debe de tener en cuenta la hora de da
8 20h
Ritmo circadiano cortisol y ACTH
8, 12, 16, 20 h
100-220
nmol/24h

Cortisol libre

ACTH

Inmunomtricos
Enfriamiento
Centrifugar en frio
Inhibidores de
proteasas

17Hidroxicorticosteroide
s
Mtodo colorimtrico
Tcnicas
inmunoqumicas

Metabolismo del
cortisol
17- cetosteroides

Interferenci
as

Andrgenos

Cortisol

Tcnicas inmunomtricas directas

Se incluye un agente que desplace
la protena transportadora

CONCLUSIONES
1. Las principales hormonas que son secretadas en
las glndulas suprarrenales son aldosterona y
cortisol, muy importantes en la regulacin de
procesos sistmicos.
2. Los principales estmulos para la produccin de
aldosterona son el descenso plasmtico de las
concentraciones de sodio y el aumento de las
concentraciones plasmticas de potasio.
3. La corticotropina regula la sntesis y secrecin
del cortisol. Los estmulos para la produccin de
cortisol son la disminucin del cortisol, estrs,
hipoglucemia, desnutricin.
4. El cortisol es una hormona que est sujeta a
cambios en el ciclo circadiano, teniendo un pico
de concentracin mxima en las 6 -8 horas de la
maana, adems de que en este tiempo alcanza
tambin su ciclo mximo la ACTH.
5. Las principales funciones del cortisol son:
estimular la gluconeognesis y disminuye el uso
perifrico de la glucosa, protelisis, liplisis,

CASO CLNICO

Un hombre de 62 aos de edad consulto al Servicio de Medicina Interna presentando sntomas

disppticos con evolucin de varios aos, que haban sido tratados irregularmente con dieta de
proteccin gastroduodenal, antagonista H2 Y anticidos. Por otra parte el paciente refri
debilidad muscular generalizada importante que a veces ocasionaba cada al suelo con
incapacidad para levantarse sin ayuda. Otros sntomas al interrogatorio funcional incluyeron
impotencia sexual, mialgias generalizadas y prdida de peso. Entre sus antecedentes
personales refri haber sido intervenido por nefrolitiasis 30 aos atrs. Adems admiti
ingesta alcohlica abundante muchos aos atrs.
El examen fsico mostr un paciente en regulares condiciones generales con cifras tensionales
de 110/80 mmHg, sin modifcaciones a la ortostasis; palidez de piel con hiperpigmentacin de la
misma a nivel de la frente, codos, parte inferior de la espalda, piernas y cicatrices; ausencia de
vello axilar y pubiano escaso; hipotrofa testicular bilateral con volumen de 12 mm 3.

Los exmenes complementarios revelaron cifras de creatinina entre 1,4 y 1,5 mg/dL; los otros
exmenes,

incluyendo

hemoglobina,

rea,

cido

rico,

triglicridos,

fosfatasa

alcalina,

transaminasas, ionograma srico, tiempo de protrombina y parcial de tromboplastina,

uroanlisis y coproanlisis, mostraron resultados normales. La serie gastroduodenal baritada
mostr una imagen sugestiva de neoplasia antral ulcerada. El PPD mostr reaccin de 18 mm.
El ultrasonido abdominal mostr hgado de tamao normal con parnquima dishomogneo y
mltiples imgenes nodulares. La endoscopa digestiva revel slo hernia hiatal y gastritis
crnica. Con base en la clnica del paciente se solicitaron niveles de cortisol plasmtico
encontrando valores de 3,8 ug/dl (VN: 5-25 ug/dl). Una prueba de estimulacin con ACTH no
mostr la elevacin esperada en los niveles de cortisol y una TAC de abdomen revel
disminucin del tamao de ambas suprarrenales.
Se concluy como diagnstico en el paciente: Cirrosis alcohlica e Insufciencia Suprarrenal de
etiologa autoinmune Vs TBC en etapa tarda. Se inici tratamiento con prednisona a la dosis de
5 mg por da con lo cual la sintomatologa del paciente mejor drsticamente.

ENFERMEDAD DE ADDISON
La enfermedad de Addison (Insufciencia Suprarrenal Primaria) es un trastorno endocrino poco
comn que ocurre con una frecuencia de 39 casos por cada milln de personas, y se caracteriza
por cada defciencia parcial de cortisol, ya sea aislada o en combinacin con una defciencia de
aldosterona. Lo cual condiciona una variedad de sntomas y signos, en su mayora inespecfcos.