Uso de Aripiprazol en el

Trastorno Autista

Mecanismo de Accin
Antipsictico atpico con perfil diferente de unin a
receptores:
Interaccin con receptores D2, D3, y D4
5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 y 5-HT7

Agonista parcial de dopamina-serotonina.

Selectividad funcional: los efectos sobre D2 dependen de la
localizacin celular del receptor (Shapiro 2003).
La accin dopaminrgica depender del medio celular y es
una mixtura de agonismo, agonismo parcial y
antagonismo:
Agonista, donde los niveles estn disminudos
Antagonista, donde los niveles estn elevados (Goodnick 2002).

Aspectos Generales
Los trastornos autistas comparten tres manifestaciones
impaired social interaction
impairment in communication
restricted repetitive and stereotyped patterns of behavior.

Kanner (1943): affinity for extreme aloneness and sameness and their
inability to form purposeful relationships with other people.
Caractersticas secundarias: emotional and behavioral problems
(irritability, aggression, poor temper, self-injury, and injury to others
(Lecavalier 2006).
Diagnstico es clnico, no existen biomarcadores.
Instrumentos de diagnstico con buena confiabilidad interevaluador y
validez : AutismDiagnostic Interview-Revised (Lord 1994) y Autism
Diagnostic Observation Schedule (Lord 2000).

Aspectos Generales
Trastorno del neurodesarrollo, pero no se conocen los
factores genticos y ambientales exactos que lo
originan.
Mayor prevalencia en varones.
Prevalencias de 7.1/10,000 para el autismo (IC 95%,
1.6 a 30.6) y 20/ 10,000 (IC 95% 4.9 a 82.1) para
cualquier trastorno del grupo (Williams 2006).
Estudios recientes sealan una mayor prevalencia:
110/10,000 (USA, muestra de 78,037 sujetos) (Kogan 2009).
94 per 10,000 (UK, Baron-Cohen 2009).

Frecuente comorbilidad neuropsiquitrica (TDAH, TOD

y ansiedad)(Simonoff 2008).

Aspectos Generales
Tratamiento involucra intervenciones
farmacolgicas y no farmacolgicas.
Pilares del tratamiento: Intervenciones
educacionales (estrategias conductuales
y terapias habilitativas).
Su finalidad es mejorar la comunicacin,
habilidades sociales, habilidades de la
vida diaria, desempeo acadmico y
conductas maladaptativas (Meyers 2007).

Uso de antipsicticos en el trastorno

autista
AP tpicos y atpicos han sidp evaluados en el tratamiento de sntomas
conductuales.
RCTs breves sugieren eficacia en la mejora de algunos sntomas , hay
importantes efectos secundarios que limitan su uso.
Haloperidol: Asociado a mejoras en el retraimiento y estereotipias y
aprendizaje pero a SEPs (distona aguda y disquinesias)(Campbell 1997).
Risperidona: ASD (Jesner 2009) Eficacia en el tratamiento de la agresin,
irritabilidad y conducta repetitiva, pero ES notables (ganancia ponderal,
incremento del apetito, sedacin)
Aripiprazol: Antagonismo de 5-HT2 antagonism es mayor que el de otros
atpicos pero menor que ziprasidone o risperidone, pero su actividadad
agonista parcial reduce el riesgo de SEPs (Goodnick 2002).
Afinidad moderada a receptor H1 resulta en una menor riesgo de
sedacin y aumento de peso (Goodnick 2002).
Eficacia y tolerabilidad adecuadas en RCTs de adolescentes con
esquizofrenia y trastorno bipolar.

Fundamentos de la Revisin
Aripiprazol tiene inidicaciones aprobadas por
FDA para el tratamiento de la schizophrenia,
trastorno bipolar TDM y trastorno autista.
Tratamientos disponibles para sntomas del
autismo tienen considerables efectos
secundarios que limitan su uso.
Es importante comprender la eficacia y
tolerabilidad y determinar si los ES se
relacionan a factores como la edad,
duracin del tratamiento y dosis.

Objetivo
To assess the efficacy and safety of
aripiprazole in the treatment of ASD.

Mtodos
Criterios de consideracin para el presente estudio
Tipos de estudios
Ensayos clnicos controlados y aleatorizados, incluyendo diseos de
grupos paralelos o cruzados, de cualquier duracin.
Tipos de participantes
Nios y adultos con diagnstico clnico de TA en base a sistemas
clasificatorios establecidos (Trastorno autista, trastorno de Asperger
y Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified) y
corroborados por instrumento estandarizado. Se incluyeron
individuos con trastornos comrbidos.
Se incluyeron individuos que reciban terapias no farmacolgicas ya
que lo hacan de manera estable y consistente a lo largo del
estudio.
Se excluyeron individuos que reciban otros frmacos (otros AP, AD
o EA).
Tipos de intervenciones
Aripiprazol administrado oralmente para el trastorno del espectro
autista a cualquier dosis comparado con placebo.

Mtodos
Criterios de consideracin para el presente estudio
Tipos de medidas del outcome
Outcomes primarios
1. Sntomas emocionales y conductuales (mediciones clnicas
vlidas y reportes de padres): irritabilidad, hiperactividad,
estereotipias, discurso inapropiado, letargo/retraimiento,
agresividad, mejora clnica global.
2. Efectos secundarios extrapiramidales (mediciones por escalas).
Outcomes secundarios
1. Sntomas obsesivo compulsivos (Y-BOCS).
2. Ganancia de peso y efectos secundarios metablicos.
3. Otros ES: somnolencia, insomnio, cefaleam, estreimiento.
Resultados expresados en tres puntos temporales: 3 meses, 3-6
meses, 6 meses.

Mtodos de bsqueda para la

identificacin de estudios
Bsqueda electrnica: sin restriccin de idioma, de
1990 en adelante (Cochrane, MEDLINE, EMBASE,
AutismData, CINAHL, PsycINFO, WorldCat, ZETOC,
Conference Proceedings Citation Index Science,
Conference Proceedings Citation Index -Social
Science & Humanities).
Se contactaron compaas farmacuticas que
producen aripiprazol:
Ensayo clnico en desarrollo
Resultados no publicados en el rea

Registro de ensayos clnicos (Clinical-Trials.gov &

WHO ICTRP).

Recoleccin de Datos y Anlisis

Revisin detallada e independiente por los dos autores, tanto
del resumen como del artculo completo.
Desacuerdos sobre la inclusin resueltos mediante
conscenso; no se requiri de una tercerca parte.
Extraccin de datos independiente, considerando:
procedimientos del estudio, diseo, mtodos de
aleatorizacin, asignacin y cegamiento, criterios de I y E, n
de participantes, edad, gnero, prdida en el seguimiento,
descontinuacin prematura y sus razones, outcomes, datos
incompletos y reporte selectivo, mtodos de anlisis y
comparabilidad de los grupos en la lnea de base.
Se evalu el riesgo de sesgo en los estudios incluidos
(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of
Interventions, Higgins 2008).

Resultados
Marcus RN, Owen R, Kame L, Manos
G, McQuade RD,
Carson WH, et al.A placebocontrolled, fixed-dose study
of aripiprazole in children and
adolescents with irritability
associated with autistic disorder.
Journal of the American
Academy of Child and Adolescent
Psychiatry 2009;48(11):
11109.
Owen 2009 {published data only}
Owen R, Sikich L, Marcus RN, CoreyLisle P, Manos
G, McQuade RD, et al.Aripiprazole in
the treatment of
irritability in children and
adolescents with autistic disorder.
Pediatrics 2009;124(6):153340.

2 RCTs of
aripiprazol
e in ASD
included