Alteraciones en diabetes

GLICALIZACION DE PROTENAS
-VA DE POLIOLES
-VA DE PKC
-VA DE HEXOSAS

HIPERGLUCEMIA
Cuando esta aparece por ausencia de insulina o

resistencia a la misma el metabolismo de la glucosa

se desva de las insulino dependientes a la no
insulinodependientes

COMPLICACIONES CRONICAS EN DIABETES

Lesiones articulares/ musculares de tamao:

Grande o medio enfermedades macrovasculares

*ateroesclerosis --> infarto al miocardio

Pequeo enfermedades microvasculares

En retina (retinopatias)
Riones (nefropatias)
Nervios perifericos (neuropatia)

base de
Schiff //
Reversible

producto de
Amadori
//Reversible

compuestos
generalmente
coloreados y/o
fluorescentes.

Glicalizacion de proteinas

azcares (glucosa
en general, pero no
exclusivamente)

reaccionan noenzimticamente
con las protenas (y
en menor grado
lpidos y DNA

compuestos
generalmente
coloreados y/o
fluorescentes.

AGE

Recetores en y acciones en:

-Cel mensengiales
-Celulas endoteliales
-Macrofagos
-SNC

-Trombos
-Oclusion de vasos
-Hipoxia
-Necrosis tisular

Su union estimular:
IL-1
TNF- alfa
Factor de crecimiento
F. Estimulante de colonia de
granulocitos

Mecanismos procoagulantes
-Menor Proteina C

Sintesis glomerular de colageno

IV, proliferacion de musculo liso
y macrofagos.

Irreversibles
El cambio en la permeabilidad de las membranas basales
retinopata y la nefropata diabticas capilares
La glicosilacin del colgeno hace que ligamentos,
cpsulas y aponeurosis pierdan elasticidad.

Va de los polioles
ALDOSA REDUCTASA
ojo (epitelio corneal, cristalino y pericitos retinales)
el rin (podocitos, clulas mesangiales y epitelio
tubular)
los nervios perifricos (axones y clulas de Schwann)

Ambas la glucosa entra por difusin Se eleva el sorbitol

intracelular

las clulas
del lente
cristalino
Las clulas
nerviosas

la membrana es impermeable al
sorbitol ms osmtico entrada de
lquido al tejido
opacidad del lente
la retinopata diabtica

Toma incontrolada de glucosa menor

entrada de miositol (inhibicin
competitiva)
*inhibe la sntesis de mioinositol
decremento de la velocidad de
conduccin neuropata diabetica

En hgado
Fosforilacin de la fructosa depende de la

fructoquinasa, la cual la convierte en fructosa-1fosfato, que cuando es fragmentada por la aldolasa B,

da origen a la DHAP y al glicerol.

La presencia de la aldolasa B heptica productos de

degradacin, DHAP y glicerol, se transforman en

glicerol-3-fosfato, a partir del cual se sintetizan los
triacilgliceroles (sntesis de novo), y que constituye el
precursor del DAG, que activa a la PKC

Via PKC
Aumento de triosas fosfatoDHAP glicerol-3-

fosftoDAG

codificadas por 10 genes

diferentes

b y la d se activan
esencialmente por la
hiperglucemia
PKC

por lo menos 11 isoformas

familia de las serinas/

treoninas fosfocinasas
(enzimas con capacidad de
fosforilar protenas)

EFECTOS

Anormalidad del flujo

sanguineo
disminucin de la xido
ntrico sintetasa (NOS)
endotelial (disminuye la
produccin de NO)
Incremento de endotelina
1

incremento de la
permeabilidad vascular y la
angiognesis
factor promotor de la
permeabilidad (VEGF) en
clulas del msculo liso

OCLUSION
oclusin vascular
Vascular

Sobreexpresin del factor

inhibidor de la fibrinolisis
(PAI-1)
activacin de NF-B

expresin de Factor de
Crecimientotransformacin 1 (TGF1)
acumulacin de protenas
en la matriz microvascular

Via de hexosaminas
Parte de fructosa 6 P sigue la va en la cual la
enzima glutamina-fructosa 6 fosfato
aminotransferasa convierte la fructosa 6 P en
glucosamina 6 P y finalmente a (UDP) uridin
difosfato N acetil glucosamina.
sta toma residuos de factores de transcripcin de la
serina y treonina, los fosforila ocasionando cambios
en genes de expresin dainos para los vasos
sanguneos.

IGNORA ESTA DIAPO