Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
DOCENTE:
DR. MARLON CAARTE
ASIGNATURA:
FARMACOLOGIA II
PROFESIONALES EN FORMACION:
TEMA
QUINOLONAS
QUINOLONAS
INTRODUCCIN:
Las quinolonas pertenecen a los antimicrobianos que alteran la
sntesis de ADN bacteriano. El desarrollo de esta clase de
frmacos comenz en el ao 1962 con la identificacin del cido
nalidxico. Esta droga, junto con el cido oxolnico y la
cinoxacina constituyen el grupo de las quinolonas no fluoradas, de
escasa utilidad clnica en la actualidad debido a su actividad
limitada a bacterias Gram negativas aerobias, a las bajas
concentraciones plasmticas (solo alcanzan concentraciones tiles
en orina) y al rpido desarrollo de resistencia.
CLASIFICACIN:
A modo de ejemplo, y para ilustrar la gran cantidad de drogas desarrolladas hasta el
momento se enumeran las quinolonas fluoradas y no fluoradas.
QUINOLONAS NO FUORADAS
o ACIDO NALIDXICO
QUINOLONAS FLUORADAS
o NORFLOXACINA
o CIPROFLOXACINA
o LEVOFLOXACINA
o GATIFLOXACINA
o OFLOXACINA
o LOMEFLOXACINA
o PEFLOXACINA
o RUFLOXACINA
o MOXIFLOXACINA
QUINOLONAS NO FLUORADAS
ACIDO NALIDIXICO
Wintomylon: tabletas 500mg y suspensin 5g/100ml
Administracin: oral
Indicaciones: infecciones agudas o crnica de vas
urinarias.
Adultos: 1gr QD por 7 a 14 das. Administracin por
tiempo prolongado, 2g/da PO
Nios menores 3 meses: 55mg /kg/da, PO, QD por 7 A 14
das.
Administracin por tiempo prolongado: 33mg/kg/da.
PO. QD
QUINOLONAS FLUORADAS
NORFLOXACINA
Presentaciones:
o Dofoxacin, floxacin, noroxin, tabletas 400mg
o Oranor, grageas 400mg
o Noroxin solucin oftlmica 0.3%
o Administracin: oral, oftlmica
Indicaciones:
o Infecciones vas urinarias, prostatitis. Adultos en infecciones no complicadas:
400mg, BID por 3 a 10 das. infecciones complicadas 400mg BID PO por 10 a 28
das. No exceder de 800mg por da.
o Gonorrea no complicada
Adultos: 800mg PO en dosis nica
Diarrea del viajero, gastroenteritis
Adultos: 400mg BID PO 3 a 5 das
CIPROFLOXACINA
Presentaciones:
o Cimogal, Ciproblotic, Ciprofur, Ossina, Tabs 250 mg
o Eni, Mitroken, Novoquin, Ossina, Quinoflox, Zipra 250 500
mg
o Ciprofox, Microrgan, caps 250 y 500 mg
o Ciproxina, Kenzoflex, Nivoflox, comps 250, 500 mg
o Nivoflox, sol. Para infusin, 200 mg/ 100ml.
o Ciproxina, sol para infusin 200 y 400 mg/1y 2 ml
respectivamente
o Sophixin, Opthaflox, sol oft 0.30g/100 ml
o Administracin: oral, IV, oftlmica
PRESENTACIO
NES
LEVOFLOXACINA
ADMINISTRACI
N
INDICACIONES
:
Oral
Iv
Infusin
Precauciones
Indicaciones
En
bradicardia
importante,
isquemia
aguda de miocardio o
insuficiencia renal
-Exacerbacin
de
bronquitis
crnica,
neumona
de
la
comunidad,
sinusitis
aguda, infecciones no
complicadas de aparato
urinario y piolonefritis
agudas
-Gonorrea uretral no
complicada en varones y
gonorrea cervical e
infecciones rectales no
complicadas agudas en
la mujer.
-Infecciones no
complicadas de aparato
urinario
Administraci
n:
Presentacin
:
-Oral
-Intravenoso
- Oftalmica
GATIFLOXACINA
Indicaciones
conjuntivitis, exacerbacin,
infecciones por transmisin
sexual
o
uretral
no
complicada,
gonorrea
cervical,
cervicitis,
infecciones a las vas
urinarias complicadas o no,
prostatitis,
brucelosis,
peritonitis, fiebre tifoidea,
tuberculosis,
lepra,
neumona aguda de fiebre.
Administracin:
Oral
infusin oftlmica
IV
Presentaciones:
Bactocin, floxil, floxstat,
tabletas 200 a 400mg
Floxil, floxstat, solucin
inyectable
40mg/1ml.
Frasco de 10 ml
Ocuflox, solucin oftlmica
0.3gr/100ml
OFLOXACINA
Presentaciones:
-Lomacin, sol oft 3mg
-Maxaquin, tab 400mg
Administracin:
-Oral
-Tpica
Indicaciones:
- Bronquitis aguda o exacerbacin de bronquitis crnica, infecciones
complicadas y no complicadas de vas urinarias.
- Profilaxis de infecciones transuretrales poscirugia .
- Infecciones bacterianas oculares: conjuntivitis, blefaritis,
blefaroconjuntivitis por grmenes sensibles.
PEFLOXACINA
Presentacin:
-Peflacina, comps 400mg y
-sol iny 400 mg/5ml.
Administracin:
-Ral ifunsion
-IV
Indicaciones
Septicemia y endocarditis,
infecciones menngeas o de
SNC, de vas respiratorias,
otorrinolaringolgicas,
renales
y
urinarias,
ginecolgicas,
abdominales,
hepatobiliares,
osteoarticulares, cutneas
y heridas quirrgicas.
Ajustes
de
dosis;
en
insuficiencia
heptica
aumentar
intervalos
de
dosis
RUFLOXACIN
A
Presentacin
-Uroflox, Tabs 200 mg
Administracin
-Oral
Indicaciones
-Cistitis, pielonefritis o crnica
-Cistitis o uretritis no complicadas
-Ajustes de dosis: en insuficiencia
renal
Presentacin:
Avelox, tableta
de 400mg
Administraci
n: oral
Indicaciones:
Sinusitis
bacteriana aguda,
neumona leve a
moderada
adquirida a la
comunidad y
exacerbacin
aguda de
bronquitis crnica
causada por
grmenes
sensibles.
MECANISMO DE ACCIN
Las bacterias confrontan un gran problema topolgico, ya que
en su mayora miden 2 mm de longitud por 1mm de ancho,
teniendo que contener en su interior un DNA de doble cadena
de 1 300 mm de longitud.
Adems, se encarga de la reparacin de pequeas roturas de filamentos de DNA que ocurren durante el proceso de
multiplicacin de este.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Dada su potente actividad contra especies Gram negativas, la
buena actividad de algunas de las fluoroquinolonas contra Gram
positivas, el desarrollo de nuevos compuestos con actividad
antianaerobios y su disponibilidad tanto por va oral como
parenteral, las quinolonas son en la actualidad ampliamente
utilizadas en la prctica mdica, situacin que ha hecho emerger
un nmero importante de especies resistentes:
Ambos
mecanismos
estn
involucrados en la resistencia a las
quinolonas. La disminucin de la
entrada del antibitico a la clula ha
sido observada en Gram negativos,
los que presentan mutaciones en las
porinas de membranas
Resistencia
bacteriana
Penetrar a travs de la
membrana
Efecto citotxico
Gen gyrA
Codifica la
subunidad A
Gramnegativos
Gen parC
Codifica la
subunidad C
Grampositivos
Mutaciones
Gemifloxacino
Mutaciones gyrA
Sparfloxacino
Mecanismo de
resistencia
Grampositivos
Sobreexpresin de
bombas
Resistencia en
quinolonas
gramnegativos
Solos
Mecanismos de
resistencia
Combinacin
Las quinolonas
Resistencia cruzada
entre ellas
O con otros
antibiticos
Tetraciclinas
Cefoxitina
Cloranfenicol
bacterici
da
Inhibicin de la sntesis
de ADN cromosmico
Efecto bactericida
Requiere una
concentracin
optima
Se pierde con:
Concentraciones
Muy bajas
Muy altas
Mecanismo
desconocido
Sntesis proteica
Inhibe el efecto
bactericida
Se produce
Aumenta a cierta
concent.
Curva
dosis/respuesta
Efecto bactericida
Luego comienza a
descen.
Es decir:
Bactericidas
Menores concent.
Bacteriostticas
Mayores concent.
Las quinolonas
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
En general la
actividad de las
viejas quinolonas
(cido nalidxico,
cinoxacina) es menor
que la de las nuevas
fluoroquinolonas.
De las
fluoroquinolonas la
norfloxacina es la
menos activa
Gardnerella
vaginalis
es
solo
parcialmente
susceptible
a
ciprofloxacina
y
ofloxacina
y
resistente a cido nalidxico y
enoxacina.
En
la
actualidad,
las
nuevas
quinolonas tienen mayor actividad
contra especies de anaerobios y
nuevos
compuestos
continan
desarrollndose en esta direccin
EFECTOS
ADVERSOS
La
reaccin
adversa
ms
importante
y
limitante para su
uso,
es
que
afectan
el
desarrollo
del
cartlago y por
ello
estn
contraindicadas
en
los
nios,
adolescentes,
embarazadas
y
mujeres
en
lactancia.
En cuanto a otras
reacciones
adversas, tanto en
la incidencia
como en el tipo de
reacciones de los
frmacos existen
pequeas
diferencias.
En su mayora las
manifestaciones
son
leves
y
retroceden
al
suspender
el
medicamento.
Solo el 1-3 % de
los
pacientes
tratados
deben
suspender
el
tratamiento
por
efectos adversos.
Reacciones drmicas
Durante el tratamiento con quinolonas pueden
observarse reacciones cutneas de hipersensibilidad
que incluyen eritema, prurito y urticaria, las cuales son
bastante infrecuentes, aunque, en general, son leves o
moderadas y ceden al suspender el tratamiento
Alteraciones analticas
Estas alteraciones son poco frecuentes y ceden cuando se
interrumpe el medicamento.
INDICACIONES DE PRIMERA
ELECCIN
Prostatitis
Por
su
excelente
difusin
prosttica, la
que
logran
pocos
antimicrobian
os, las FQ son
antibiticos de
primera
eleccin en las
prostatitis.
Aunque,
cuando
las
orinas
son
alcalinas
pueden perder
eficacia
Ciprofloxacino
y ofloxacino se
recomiendan
para
el
tratamiento de
las prostatitis
agudas,
que
generalmente
son
producidas
porE. coli.
En el caso de
las prostatitis
crnicas,
las
recadas
se
producen por
reinfeccin
deP.
aeruginosao
enterococos,
por tanto hay
mayores
posibilidades
de
fracaso
teraputico
Infecciones
gastrointestinales.
INDICACIONES
ALTERNATIVAS
Infecciones del tracto
urinario no complicadas
Enfermedades del
tracto
respiratorio
Cada da es ms
generalizado el uso de
FQ en las infecciones del
tracto respiratorio, tanto
del superior como del
inferior, porque estos
agentes llegan a
alcanzar
concentraciones
excelentes en el tejido
bronquial y el esputo.
Adems de poseer buena
actividadin vitrocontra la
mayora de los patgenos
respiratorios,
encontrndose entre los
ms sensiblesH.
influenzae,Moxarella
catarrhalis,E. coli, S
se ha incrementado como
resultado de cepas productoras de
penicilinasa o cepas con resistencia
mediada por plsmido a las
tetraciclinas.
Las quinolonas
constituyen una
alternativa
teraputica.
Ciprofloxacino
se recomienda
en infecciones
mixta, lceras
de decbito y
abscesos
subcutneos por
gramnegativos
aerobios.
OTRAS INDICACIONES:
FIEBRE EN PACIENTES
NEUTROPNICOS.
El uso de ciprofloxacino ha resultado
ser tan seguro y eficaz como el uso de
piperacilina y tobramicina.
TUBERCULOSIS
Ciprofloxacino y ofloxacino en combinacin con otras
drogas tuberculostticas, ha demostrado efectividad en
pacientes con M. tuberculosis que han hecho resistencia o
intolerancia al tratamiento convencional.
ENDOCARDITIS
El uso de FQ para el tratamiento de la
endocarditis es limitado. Sin embargo,
ciprofloxacino asociado con rifampicina,
ambas por va oral, son una alternativa para
el tratamiento de la endocarditis infecciosa
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS
ABSORCIN: fundamentalmente en el
tracto digestivo superior (duodeno y en menor
proporcin en yeyuno 25% y colon 5%). La
absorcin es rpida con la obtencin del pico
plasmtico en 1 a 3 horas.
DISTRIBUCIN
amplia en tejidos y fluidos corporales. Alto volumen de distribucin: 1,5-4 L/kg. Las concentraciones observadas en
orina, rin, pulmn, tejido prosttico, heces, bilis, macrfagos y neutrfilos son mayores que las observadas en suero.
Vida media: pueden distinguirse tres tipos de quinolonas:
Ciprofloxacina,
norfloxacina,
enoxacina
y
ofloxacina tienen
vidas medias de
4-5 horas
Pefloxacina
y fleroxacina
tienen vidas
medias de 912 horas.
Rufloxacina
tiene
una
vida media
de 26 horas,
ELIMINACIN
cuatro mecanismos han sido involucrados, con diferentes grados para cada integrante
de la familia que determinaran las caractersticas de eliminacin de los mismos:
Excrecin renal, va
filtracin glomerular y
secrecin tubular.
Metabolismo
heptico.
Secrecin biliar y
excrecin fecal.
Secrecin a travs de
la mucosa colnica.
INTERACCIONES FARMACODINMICAS
fluoroquinolonas
APLICACIONES TERAPUTICAS:
Todas las nuevas fluoroquinolonas excepto la norfloxacina, pueden utilizarse en el tratamiento de:
Broncopulmonares
Enterobacteriaceae
P aeruginosa
CONTRAINDICACIONES:
EMBARAZO
Categora B: cido nalidxico
Categora C: ciprofloxacina, gatifloxacina,
levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina,
norfloxacina, ofloxacina.
No clasificados: pefloxacina, rufloxacina.
Lactancia
Pefloxacina.
NIOS
SOBREDOSIS
Disminucin de la frecuencia respiratoria,
vomito temblor y convulsiones. cido
nalidxico: psicosis, convulsiones, aumento
de presin intracraneal, acidosis
metablica, letargia, nuseas y vomito.
TRATAMIENTO
En administracin oral
inducir vmito y lavado
gstrico, si es posible.
Proporcionar tratamiento
sintomtico y de apoyo.
Vigilar EKG
(electrocardiograma) y
mantener hidratacin.
Lomefloxacina no se
remueve por hemodilisis
ni dilisis peritoneal.
Debido a la rpida
excrecin del cido
nalidxico, por lo general
las manifestaciones
desaparecen en 2 a 3h.
CONSIDERACIONES
GENERALES DE ENFERMERIA
Supervisar funcin
heptica, renal y
hemotopoyetica. Los
siguientes frmacos
requieren ajustar la dosis
cuando exista
insuficiencia renal
ciprofloxacina,
gatifloxacina,
levofloxacina,
lemofloxacina. Enoxacina
presenta aumento de 50%
en su concentracin
INDICACIONES AL PACIENTE