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DEL SANTA
BIOQUMICA II
cidos nucleicos
Esteban V. Horna Bances
Objetivos
CIDOS NUCLEICOS
cido Desoxirribonucleico
(ADN) y cido
Ribonucleico (ARN
Compuestos de
Nucletidos (unidades
monomricas)
Nucletidos son
derivados de dos
compuestos: Purina y
Pirimidina
Purina: Adenina(A) y
Guanina (G)
Pirimidina: Citosina
(C),Timina (T) y Uracilo
(U)
Bases, Nuclesidos y
Nucletidos
Frmula
Base (X=H)
Nuclesido
X=Ribosa o
Desoxirribosa)
Nucletido X=
Ribosa o
Desorribosa
fosfato)
Citosina (C)
Citidina
Citidin
monofosfato
Uracilo (U)
Uridina
Uridin
monofosfato
Timina (T)
Timidina
Timidin
monofosfato
Adenina (A)
Adenosina
Adenosin
monofosfato
Guanina (G)
Guanosina
Guanosin
monofosfato
Estructura de nuclesidos
Estructura de nuclesidos
fosforilados
Funciones de nuclesidos
fosforilados
AMPc
Mensajero secundario
involucrado en pasar
seales de transduccin de
la superficie celular a
protenas internas como la
Protein cinasa (PKA
dependiente de AMPc) que
fosforila una serie de
protenas
AMPc involucrado en
regulacin de canales de
iones por interaccin
directa con ellos como en
activacin de receptores a
molculas olorosas
Formacin ocurre en
respuesta a activacin de
receptores acoplados a
Adenilato ciclasa
(receptores de hormonas o
de olores)
Metabolismo de Nucletidos
Biosntesis de nucletidos de
purina
Biosntesis de nucletidos de
purina
1. glutamin
fosforibosilpirofosfato
amidotransferasa
2. glicinamida
ribnucletido synthase
3. glicinamida
ribnucletido
transformilasa
4. formilglicinamida
sintetasa
5. aminoimidazol
ribnucletido sintetasa
6. aminoimidazol
ribnucletido carboxilasa
7. succinil aminoimidazol
carboxamide
ribnucletido sintetasa
8. adenilsuccinato liasa
9. aminoimidazol
carboxamida
ribnucletido
transformilase
10. IMP ciclohidrolasa
Biosntesis de nucletidos de
purina
Rutas de rescate de
nucletidos de purina
Ciclo de nucletidos de
purina
Ciclo de nucletidos de
purina
Regulacin de la sntesis de
nucletidos de purina
Los pasos limitantes esenciales de la tasa de sntesis se dan en
los dos
primeros pasos:
La sntesis de PRPP por la PRPP sintetasa es retroalimentada
por nucletidos 5 de purina, predominantemente AMP y
GMP, es mayor la inhibicin cuando se tiene la
concentracin correcta de ambos nucletidos.
La reaccin de amidotransferasa catalizada por la PRPP
amidotransferasa es alostricamente inhibida por unin de
ATP, ADP y AMP a un sitio inhibitorio y GTP ,GDP y GMP a
otro; y por otro lado, la actividad enzimtica es estimulada
por PRPP.
En la ramificacin de la ruta de IMP a AMP y GMP, la
acumulacin excesiva de ATP lleva a la aceleracin de la
sntesis de GMP, y el exceso de GTP lleva a la sntesis
acelerada de AMP.
Regulacin de sntesis de
purinas
Catabolismo de nucletidos de
purina
El catabolismo
de los
nucletidos de
purina lleva
ultimadamente
a
la produccin
de
cido rico que
es insoluble y
es
excretado en la
orina como
cristales de
urato de sodio
Biosntesis de nucletidos de
pirimidina
Biosntesis de nucletidos de
pirimidinas
1. Aspartato transcarbamoilasa,
ATCase
2. Carbamoil aspartato
deshidratasa
3. Dihidroorotato deshidrogenasa
4. Orotato fosforibosiltransferasa
5. Orotidin-5'-fosfato carboxylasa
Sntesis de nucletidos de
timina
Regulacin de la biosntesis de
pirimidina
Formacin de
Desoxirribonucletidos
El proceso comienza
con la reduccin de
rNDPs seguida de
fosforilacin para dar
dNTPs, catalizada por
la misma nuclesido
difosfato cinasa que
fosforila rNDPs a rNTPs,
usando ATP como
donante de fosfatos.
La ribonucletido
reductasa (RR) es una
enzima multifuncional
que se oxida durante el
proceso y luego es
reducida por
tiorredoxina o
glutarredoxina, las que
se oxidan y son
reducidas
posteriormente en
reacciones catalizadas
por tiorredoxin
reductasa y glutation
reductasa
respectivamente.
NADPH es donante de
electrones
Regulacin de la formacin de
dNTPs
Interconversin de
nucletidos
Polinucletidos
Experimento de Avery y Mc
Leod
Modelos de replicacin
El modelo de ADN de Watson
y Crick consideraba que las
dos hebras del ADN eran
complementarias, y que la
replicacin de cada una de
ellas da lugar a dos
molculas de ADN dplex,
cada una de las cuales
contiene una hebra del
ADN progenitor. Es lo que
denominamos
replicacin
semiconservadora.
Pero
existen
otras
dos
posibilidades de replicacin
por
las
cuales
se
obtendran dplex de ADN
hijos iguales a los del
progenitor: la conservadora
y la dispersora:
Experiencia de Meselson y
Stahl
Meselson y Stahl trabajaron con
E. coli y demostraron que su
ADN se replicaba por el
mecanismo semiconservador
propuesto por Watson y Crick:
1) Cultivaron E. coli (varias
generaciones) en un medio
cuya nica fuente de N era
NH4Cl marcado con el istopo
pesado N15.
2) Continuaron el cultivo de
esas E. coli marcadas con N15 en
un medio con N14NH4Cl normal
como nica fuente de N (varias
generaciones).
3) Extrajeron ADN de las muestras
y determinaron la densidad de
flotacin por centrifugacin en
gradientes de densidad de CsCl.
ADN
Parmetros de principales
Hlices de ADN
PARMETROS
FORMA A
FORMA B
FORMA Z
Direccin de rotacin
helicoidal
Derecha
Derecha
Izquierda
11 pares de bases
10 pares de
bases
12 pares de
bases
33
36
-30
Inclinacin de la base
relacionada con eje de hlice
()
20
Surco mayor
Angosto y profundo
Amplio y
profundo
Plano
Surco menor
Amplia y superficial
Angosto y
profundo
Angosto y
profundo
Anti
Anti
Anti para
pirimidinas y
syn para
purinas
Mas
prevalente
dentro de
clulas
En
fragmentos
de bases
alternadas de
purinapirimidina
Comentarios
Formas de ADN
E.Coli y su ADN
Exones e intrones
Estructura de la cromatina
Nucleosoma
Histonas
Genoma viral
Flujo de la informacin
gentica
Flujo de informacin
gentica
Direccin de replicacin
Direccin de replicacin
Replicacin de ADN
Protenas en el tridente de
replicacin
ADN polimerasa I
Accin de Transcriptasa
reversa
Enzimas involucradas en
Replicacin de ADN
ADN polimerasas
Proceso de Replicacin de
ADN
Proceso de Replicacin de
ADN
Protenas en Replicacin de
ADN
Sistema de reparacin
ARN
ARN
Tipo
Cantidad
relativa
(%)
Nmero de
nucletidos
ARNr
80
23
1.2x 103
3700
16
0.55x103
1700
3.6x101
120
2.5x101
75
ARNt
15
ARNm
Heterogn
eo
Transcripcin o Sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Transcripcin o sntesis de
ARN
Traduccin o sntesis de
protenas
Traduccin: sntesis de
protenas
Ribosomas
Traduccin o sntesis de
protenas
ARNt
Traduccin o sntesis de
protenas
Traduccin o sntesis de
protenas
Sntesis de Aminoacil-ARNt
Cdigo gentico
Trinucletidos y Cdigo
gentico
Cdigo gentico
Codones y anticodones
Etapas de Sntesis de
protenas
Etapas de sntesis de
protenas
Transcripcin y traduccin
Transcripcin y Traduccin