Universidade Federal de Alagoas UFA

Faculdade de Medicina
Curso: Medicina

ANTI-HISTAMNICOS OU
ANTAGONISTAS DA
HISTAMINA

PROF. DRA. ELIANE A. CAMPESATTO

HISTAMINA OU
SS-AMINOETILIMIDAZO
Dale e Laidlaw (1907)- Estimulante do msculo liso e ao
vasopressora.
Best et al (1972)- Isolada de amostras de pulmo e fgado.
AUTACIDES (autos a si prprio e akos cura)
Substncia liberada de clulas atravs de estmulos nocivos.
Resposta alrgica, regulador da secreo cida gstrica.
Modulador da liberao de neurotransmissores no SNC e perifrico.

HISTAMINA OU SS
-AMINOETILIMIDAZO
- Maiores concentraes: Pulmo, pele e mucosa intestinal;
- Menores concentraes: Pncreas, bao, fgado e o rim.
-Tecidos

Mastcitos

- Sangue

Basfilos

SENSIBILIZAO AO
ALRGENO

EFEITOS FARMACOLGICOS
DA HISTAMINA
Vasodilatao reduo resistncia perifrica

- Hipotenso
- Rubor cutneo (face/parte superior tronco)
- Aumento da temperatura cutnea
- Dilatao dos vasos cerebrais cefalia
intensa de curta durao.

CONDIES QUE DEFLAGRAM A

LIBERAO DE HISTAMINA DE
MASTCITOS E BASFILOS

Leso tecidual

Reao alrgica a Drogas e

substncias estranhas

Queimao e prurido, pele

avermelhada, queda da
presso, taquicardia e
cefalia intensa

RECEPTORES DA
HISTAMINA
Existem 4 receptores especficos
histamina: H1, H2, H3 e H4.

para

Receptores H1 medeiam efeitos sobre:

Contrai msculos lisos dos brnquios e do
intestino

vasodilatao

aumento
da
permeabilidade vascular

HISTAMINA
Nos mastcitos e basfilos a histamina uma vez sintetizada
acumulada na forma de grnulos.

liberada atravs de exocitose ou desgranulao devido a

uma srie de fatores.

Leso tecidual, reaes alrgicas e reao a drogas ou

substncias estranhas ao organismo so as principais causas
envolvidas na liberao de histamina.

RECEPTORES H 2

RECEPTORES DA
HISTAMINA
ESTRUTURA

H1

H2

Dilatao
permeabilidade

fora de contrao

Estimulao

MUSCULATURA LISA

Contrao

Relaxamento

BRNQUIOS

Contrao

INTESTINO

Contrao

Estimulao
( prurido e dor)

VASOS
CORAO
TGI - SECREES

TERMINAES
NERVOSAS

RECEPTORES DA
HISTAMINA
Os receptores H3 foram identificados em uma srie de
tecidos, como stios pr-sinpticos em terminaes
nervosas, mucosa gstrica, sistema cardiovascular e rvore
pulmonar.
A funo H3 destes receptores no est estabelecida.
Provavelmente antagonizem os efeitos estimuladores da
ativao dos receptores H1.

Histamina Receptores e Efeitos

Tipo

Localizao

Receptor H1

Encontrado em tecidos da Causa

vasodilatao,
musculatura lisa, endotlio broncoconstrio, ativao da
e SNC
musculatura lisa, separao
das clulas endoteliais, dor e
prurido.

o
principal
receptor envolvido na rinite
alrgica

Receptor H2

Localizado
parietais

Receptor H3

Receptor H4

Funo

em
-

clulas Estmulo primrio da secreo

gstrica
Diminui
a
liberao
de
neurotransmissores:
histamina,
acetilcolina,
norepinefrina e serotonina

Encontrado
no
timo, Funo
intestino delgado, bao e desconhecida
clon.
So
encontrados
tambm nos basfilos e na

fisiolgica

ANTAGONISTAS DA HISTAMINA OU
ANTI-HISTAMNICOS.
Grande grupo de substncias capazes de bloquear
as aes da histamina.
No
alteram
a
formao,
liberao
ou
degradao da histamina, porm a antagonizam
competitivamente nos locais dos receptores.
Antagonistas dos receptores H1 e H2.

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1

So classificados em:

Antagonistas dos receptores H1.

(primeira gerao).

Antagonistas dos receptores H1.

(segunda gerao no-sedativos).

ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES H1
Inibem:
1)
2)
3)

A contrao do msculo liso gastrointestinal e

brnquico,
O aumento da permeabilidade capilar causada
pela histamina,
Os componentes de rubor e prurido.

) No

antagonizam a secreo gstrica, mas sim o

aumento de secrees das glndulas salivares e
lacrimais.

) Alta

seletividade pelos receptores H1, com

pequeno efeito sobre receptores H2 e H3.

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

H1
Sua ao preventiva mais acentuada que a
curativa.
Sintomas de vrias condies alrgicas podem ser
aliviados ou evitados pelos anti-histamnicos, mas
de maneira incompleta, por no interferirem na
ao dos demais mediadores.
So mais eficazes no controle das manifestaes
alrgicas leves ou limitadas de recente comeo e
na preveno das mesmas.

ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES H1
Os vrios representantes so equivalentes
terapeuticamente, mas os pacientes apresentam
respostas individuais diversas.
Quando
substituir
um
representante
por
ineficcia ou intolerncia, substituir por um
agente de outra classe qumica.

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1

(PRIMEIRA GERAO)

ETANOLAMINAS:
Difenidramina
Carbinoxamina Associaes em
Doxilamina
medicamentos p/ resfriado.
Clemastina (Agasten)
Dimenidrinato (Dramin antiemtico)

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1

(PRIMEIRA GERAO)
ETILENODIAMINAS:
Tripelenamina (Alergitrat)
Pirilamina (Alergitanil)
Mepiramina
Usados em associao
Difenilpirilamina em antigripais
ALQUILAMINAS:
Clorfeniramina (em associaes)
Dexclorfeniramina (polaramine)
Tripolidina (trifedrin)
Acrivastina

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1

(PRIMEIRA GERAO)
Nome
Nome genrico
genrico
Piperazinas
Piperazinas
buclizina
buclizina
ciclizina
ciclizina
meclizina
meclizina
hidroxizina
hidroxizina

Nome
Nome comercial
comercial
Bucladin-S
Bucladin-S
Marezine
Marezine
Antivert,
Antivert, Bonine
Bonine
Atarax
Atarax

Fenotiazinas
Fenotiazinas
trimeprazina
trimeprazina
metdilazina
metdilazina
prometazina
prometazina

Temaril
Temaril
Tacaryl
Tacaryl
Fenergan
Fenergan

Piperidinas
Piperidinas
azatidina
azatidina
ciproeptadina
ciproeptadina

Optimine
Optimine
Periatin
Periatin

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1

(SEGUNDA GERAO / NO-SEDATIVOS)
Nome
Nome genrico
genrico

Nome
Nome comercial
comercial

Alquilaminas
Alquilaminas
acrivastina
acrivastina

Semprex-D
Semprex-D (associado)
(associado)

Piperazina
Piperazina
Atarax
Atarax

cetirizina
cetirizina
Piperidinas
Piperidinas
astemizol
astemizol

Hisnot,
Hisnot, Hismanal
Hismanal

levocabastina
levocabastina

Livostin
Livostin

loratadina
loratadina
terfenadina
terfenadina
----FEXOFENADINA
----FEXOFENADINA
Desloratadina
Desloratadina

Claritin
Claritin
Teldane,
Teldane, Seldane
Seldane
ALLEGRA
ALLEGRA

AGENTES DE
PRIMEIRA GERAO

UTILIDADE GERAL DOS

ANTI-HISTAMNICOS H1
BONS RESULTADOS
- Rinite Sazonal
- Febre do feno
- Conjuntivite
alrgica
- Urticria
- Dermatite
- Picadas de inseto
- Doenas do soro
- Reaes adversas a
medicamentos com
prurido e urticria

- POUCOS
BENEFCIOS
- Asma Brnquica
- Quadros sistmicos
de anafilaxia
- Edema
Angioneurtico
- Alergias do TGI
- Rinite Vasomotora
crnica

OUTROS USOS
1) Usados em combinao com descongestionantes nasais e
analgsicos, especialmente a clorfeniramina.
2) Agem sobre o SNC prevenindo nuseas e vmitos
(primeira gerao).
3) Hipnose devido a seu efeito sedativo
4) Reduo tremor na doena de Parkinson,
cefalias de causa desconhecida, etc...

tto

de

EFEITOS ADVERSOS
Depresso do SNC (sonolncia, reduo do estado de viglia, letargia e
da coordenao motora)
Os de Segunda Gerao no causam efeitos no SNC (farmacocintica)

Aes Anticolinrgicas

Elevada

Moderada

Prometazina

Clorfeniramina Clemastina

Difenidramina

Hidroxizina

Terfenadina

Dimenidrinato

Triprolidina

Astemizol

Feniramina

Ciclizina

Loratadina

Cipreptadina

Mnima

Cetirizina

Altas doses: alucinaes, excitao e distrbios motores, como tremores

e convulses

EFEITOS ADVERSOS
A sedao o efeito colateral mais comum, sendo sua
incidncia varivel de acordo com os agentes individuais,
todavia, em geral as ETANOLAMINAS (Dramin) E
FENOTIAZINAS (Fenergan) so os mais sedativos,
enquanto as ETILENOTIAMINAS so intermedirios e as
ALQUILAMINAS (dexclorfeniramina) E PIPERAZINAS
(meclizina) os menos sedativos.
Astemizol, cipro-heptadina
apetite aumentando o peso.

cetotifeno

estimulam

ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES H1
Nos ltimos anos foram relatados casos de
cardiotoxicidade pelo ASTEMIZOL e
TERFENADINA, sobretudo se associado
com antibiticos macroldeos (eritromicina,
claritromicina) e antifngicos (cetoconazol,
itraconazol),
mesmo
em
indivduos
previamente hgidos, motivo pelo qual foi
retirado do mercado.

ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES H 2
Nome
Nome genrico
genrico

Nome
Nome comercial
comercial

Cimetidina
Cimetidina

Tagamet
Tagamet

(tratamento
(tratamento de
de lceras
lceras gstricas)
gstricas)
Ranitidina
Ranitidina

Antak
Antak

(tratamento
(tratamento de
de lceras
lceras gstricas)
gstricas)
Nizatidina
Nizatidina

Axid
Axid

Famotidina
Famotidina

Pepcid
Pepcid

Em caso de
hipersensibilidade grave.
1) Administra-se 01 ampola IM de adrenalina 1:1000.
( fracionar doses em 0,3 ml e checar P.A.)
2) Administra-se 01 ampola IM de Celestone 4 mg e
01 ampola de Fenergan.
3) Encaminha-se ao hospital.

Em caso de
hipersensibilidade leve.
1) Administra-se 01 ampola IM de Fenergan.

CASO CLNICO
SC, 31 anos, feminino, branca, casada, procedente de Arapiraca.
A paciente procurou atendimento devido a leses pruriginosas na pele,
iniciadas alguns dias antes, aps ter sido picada por insetos. Informou
ter rinite alrgica. Os demais dados eram irrelevantes.
Ao exame objetivo, viam-se leses eritematopapulosas predominantes
em membros superiores e inferiores, com sinais de coadura. O
restante do exame fsico no mostrava anormalidade. Frente a esse
quadro, foi diagnosticado prurido.
O mdico prescreveu Dexaclorfeninamina (Polaramine ). Houve
melhora nas leses, mas a paciente referiu muita sonolncia.
Perguntas:
1. Explique como agem esses medicamentos no organismo,
especificando e diferenciando os receptores envolvidos.
2. Quais so as aes ocasionadas pelos Anti-histamnicos no
organismo.
3. Fale sobre os efeitos adversos dos Anti-histamnicos no organismo.
4. Quais so diferenas em termos farmacocinticos dos Antihistamnicos de 1 e de 2 gerao? Explique.