NEUROTRASMISSORES

NO SNC
 CRITÉRIOS
1- Síntese na pré-sinápse
2-Liberação no terminal pré-sináptico
3-Presença de receptores
4- Armazenamento em vesículas
5-Mecanismos de remoção
enzimas
recaptação pela pré-sinápse
 Neuromediadores
Sustâncias que não tem ação em receptores
de membrana, mas participam da resposta
sináptica.
Segundos mensageiros
1-AMPC
2-GMPC
3-IP3 (fosfatidil inositol tri-fosfato)
4-Ca++
5- DG (diacil glicerol)
6- NO (óxido nítrico)
 Monoaminas
citosol L-tirosina
tirosina hidroxilase
L-Dopa
dopa descarboxilase
Dopamina
vesícula
dopamina hidroxilase
Noradrenalina

fentolamina n-metil
transferase
adrenalina
citosol
 Inativação
MAO- monoamina oxidase (mitocôndria)
MAOA
MAOB

MAOA- ligada a depressão maior

MAOB- Estriado- Selegilina –Parkinson

COMT- catecol-o-metil-transferase
Recaptação de monoaminas
Inibida por:

Cocaina

Anfetaminas

Antidepressivos
 RECEPTORES
Adrenérgicos (metabotrópicos)

α α1, A, B, D pós-sinápticos
α2, A, B, C pré-sináticos
β β1, 2 ,3

α2 e β2--------- são auto-receptores

 Ação de Receptores
adrenérgicos
α2
(-) AC
(+) canais de K+
(-) canais de Ca++
(+) PLC e PLA2
α1
(+) canais de Ca++
(+) PLC e PLA2
 Receptores β adrenérgicos
(+) AC
(+) canais de Ca++
β3 lipólise

β 1, β2, β3 --- estimulam o coração

Β 2 broquio- dilatação
 Receptores dopaminérgicos
Metabotrópicos

D1 e D5 (+) AC
(+) PLC

D2, D3 e D4 (-) AC
(-) canais de K+
(+) canais de Ca+2
D2 - relacionado com esquizofrenia e Parkinson
(anti-psicóticos e anti-depressivos)
Serotonina ou
5-hidroxitriptamina
Triptofano
Triptofano hidroxilase

5-hidroxitriptofano
5HTP descarboxilase

Serotonina (5HT)

pineal

Melatonina
 Receptores de 5HT
5HT1a (+) AMPc
5HT1b, 5HT1d (-) AMPc
5HT1c quebra fosfolípides
5HT2d quebra fosfatidilinisitol
5HT4 (+) AMPc
5HT4 (-) canais de K+
 Receptores de 5HT
Metabotrópicos
5HT1 a 5HT7

Ansiolíticos – agonistas de 5HT1

LSD – agonistas 5HT1 e 5HT1c
Drogas contra enxaqueca- agonista de 5HT1b e
5HT1d
Clomipramina –inibe recaptação
Antipsicóticos- antagonistas 5HT1c e 5HT2
 Inativação de 5HT
MAO

Recaptação

DROGAS
Ácido lisérgico (LSD)
Antidepressivos
Ansiedade
Enxaqueca
Transtorno obsessivo compulsivo
ACETILCOLINA
 RECEPTORES DA Ach
N1- neuromuscular e N2 ganglionar
Neuronais α2 β2
Nicotínico- pentâmero de 280 kDa –canal
iônico- permeável a Na+, K+ e Ca++.-
α3β2
α5β3
α6β4
α7β5
 RECEPTORES DA Ach
Muscarínico- M1, M2, M3, M4, M5
5- Cadeias ααβγδ- 2Ach ligam-se às
duas cadeias α

Autoreceptor – M2 e M4 –muscarínicos

ChAT – transporta Ach para as

vesículas
Transmissão aminoacidérgica
ASP (ácido aspártico)

GLU (ácido glutâmico)

GLI (Glicina)

TAU (taurina)

GABA (ácido gama aminobutírico)

 Glutamato
Excitatório
Relacionado ao desenvolvimento do SNC
Relacionado ao aprendizado e memória
Sinaptogênese

Envolvido em patologias como

Isquemia cerebral
Epilepsia
 Receptores do glutamato
Ionotrópicos
1- NMDA (n-metil-d-aspartato)
2-AMPA (α amino-3-hidroxi-5-metil-isoxazol
propiônicoácido)
3- KA (cainato)
Metabotrópicos
ACPD (aminociclopentil dicarboxílico ácido)
L-AP4 (L -2 amino-4-fosfono propiônico ácido)
 NMDA
Receptor mais finamente regulado
1- sítio do glutamato
2- sítio da glicina (co-agonista)
3- sítio de poliamina
4- sítio para Mg++
5- sítio para o Zn++
Glu é o agonista mais potente
 POTENCIAÇÃO DE LONGA
DURAÇÃO (LTP)
Bliss e Anderson descobriram que um
período breve de atividade elétrica
(tétano) aplicada nas vias colaterais de
Schaffer produzia aumento da
efetividade sináptica, que durava por
horas. Se repetida pode durar dias ou
semanas.
A LTP é um mecanismo candidato
para o armazenamento de memória de
longa duração.
Pre-synapse
Glutamine GLIAL CELL
Guanylyl GLU
cyclase
Glutamate Glutamine

re-uptake
cGMP
Glutamate
K+
Na+ GLU
K+
Receptor Receptor Receptor
AMPA NMDA mGlu
Kainate Post-synapse
K+ K+ G Protein
activation
NO Na+
Ca++
PLC IP3/DAG
edema
PLA2
NO AA PG
Protein Kinase activation
Synthetase
EXCITOTOXICITY