METABOLISMO DE

LIPIDOS

CATEDRATICO :
LIC . T M

DAVID G. QUISPE

TRANSPORTE DE
LIPIDOS
Algunos lpidos constituyen componentes
estructurales de las membranas celulares, otros
se almacenan y otros cumplen funciones
biolgicas en distintos sitios, de modo que puede
comprenderse la importancia de su transporte de
unos tejidos a otros, ya sea a partir de su
absorcin o desde rganos como el hgado.

La insolubilidad de los
lpidos en solventes
polares como el H2O
es una caracterstica
de estos, por lo cual su
transporte a travs de
los lquidos corporales
y en particular del
plasma constituira un
serio problema
biolgico, gracias a
que pueden asociarse
entre s y con protenas
les ha permitido
interactuar con el
medio acuoso.

2 formas de transporte de los

lpidos en el plasma:
Complejo
Complejo
albminaalbminacidos grasos
grasos
cidos
no
no
esterificados. ::
esterificados.

transporta
transporta
cidos
cidos
grasos.
grasos.

Lipoprotenas.
Lipoprotenas.
transporta ::
transporta
TAG,
TAG,
fosfolpidos yy
fosfolpidos
colesterol..
colesterol

Estava
vade
detransporte
transportees
esms
ms
Esta
compleja,pues
puesse
seforma
forma
compleja,
porla
launin
uninde
dediferentes
diferentes
por
tiposde
delpidos
lpidoscon
con
tipos
protenasglobulares
globulares
protenas
especficasllamadas
llamadas
especficas

Las lipoprotenas se pueden clasificar

segn el coeficiente de flotacin en 5
tipos principales.

Quilomicrones (Q)
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL)
Lipoprotena de baja densidad (LDL)
Lipoprotena de alta densidad (HDL)

LIPLISIS

Conjunto de procesos metablicos, mediante

los cuales se obtiene gran cantidad de energa
como producto de la degradacin completa de
los TAG en sus componentes: glicerol y cidos
grasos y estos ltimos hasta CO2 y H2O.
Proceso importante para nuestro organismo :
hgado, msculo esqueltico y corazn
utilizan cido graso como fuente preferencial
para obtener energa
La importancia de la liplisis desde el punto
de vista cuantitativo radica en que la
oxidacin total de 1 g de TAG libera 9 kcal

La regulacin de la liplisis se produce en

primer lugar a nivel de la primera hidrlisis de
los TAG, catalizada por la lipasa. El otro sitio
de regulacin es la oxidacin de los cidos
grasos. Las hormonas adrenalina y glucagn,
favorecen la fosforilacin de la enzima, de esta
manera se activa la liplisis, mientras que la
insulina realiza la funcin opuesta.

Los TAG deben ser hidrolizados antes

de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.

Los productos formados (glicerol y

cidos grasos) se liberan a la sangre.

El glicerol del plasma es tomado por

las clulas que pueden utilizarlo.

Los cidos grasos son oxidados en los

tejidos.

METABOLISMO
GLICEROL

1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria
lactante.
H 2C
OH
H 2C
OH
GLICEROQUINASA
H
C
OH O
HC
OH
++
Mg
H
C
O
P
O
2
H2C
OH
ATP
ADP
GLICEROL

GLICEROL-3-P O

2) Luego es transformado en
Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C
HC
H2C

GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA

OH

H2C

OH O
O

O
GLICEROL-3-FOSFATO

NAD

NADH + H

OH

H 2C

O-

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

3) Formacin de Gliceraldehdo-3Fosfato.

H2C
C
H2C

OH
O
O

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

O
P

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

H
C O
HC
H2C

OH O
O

O-

O
GLICERALDEHDO
3-FOSFATO
16

CATABOLISM
O CIDOS
GRASOS
18

-Oxidacin de cidos
Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado,

msculo esqueltico, corazn, rin,
tej. Adiposo, etc.
Comprende la oxidacin del carbono
del cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1.

2.

Activacin del cido graso (requiere energa

en forma de ATP)
Transporte al interior de la mitocondria
19

1) Activacin del cido graso

Ocurre en el
Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es
hidrolizado por
una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

O
R

CH2

CH2

OH

+
CoA

SH
ATP

TIOQUINASA

Mg++
AMP + PPi

Pirofosfatasa

2 Pi

O
R

CH2

CH2

Acil CoA

CoA
20

O
R C

O
OH

+ ATP

CoA-SH

R C

SCoA + AMP + P

Pi

Activacin de los cidos grasos y

entrada en la mitocondria
Las enzimas de la degradacin de los
cidos grasos en las clulas animales
se encuentran localizadas en la
matriz mitocondrial. Los cidos
grasos no pueden pasar
directamente del citoplasma al
interior de la mitocondria, para ello
deben sufrir una activacin

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la

mitocondria.

22

Despus de la activacin, los steres de

ac. Grasos con CoA entran a la
mitocondria para ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por
las mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de AcetilCoA en cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el
ciclo de Krebs para producir energa.
24

B- OXIDACIN DE LOS CIDOS

GRASOS

En el proceso de oxidacin mitocondrial, el cido graso

se escinde en fragmentos de dos tomos de carbono
(acetil-CoA) para lo que son necesarios 4 pasos
enzimticos sucesivos que se repiten (n/2 1) veces,
siendo n el nmero de tomos de carbono del cido
graso.
1.

2.

3.

4.

Deshidrogenacin ligada a FAD, catalizada por la

enzima acil-CoA deshidrogenasa. Consiste en
introducir un doble enlace entre los carbonos a y b
del cido graso.
Adicin de agua al doble enlace formado,
catalizado por la enoil-CoA hidrolasa.
Deshidrogenacin ligada a NADH, catalizada por
la hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa.
Tiolisis por CoA-SH, catalizada por la b-ceto liasa,
que introduce un nuevo grupo CoA-SH al primitivo
carbono b, rindiendo un acetil-CoA con dos tomos
de carbono menos y una molcula de Acetil-CoA.

Porqu se llama Oxidacin?

En este proceso el carbono del c. Graso se

oxida a una cetona y luego a un tioster.

29

Acil-CoA del paso

de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin

30

LA BETA OXIDACIN DE LOS CIDOS

GRASOS

En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.

Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan
7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

32

INTERRELACION
CON EL CICLO DE
KREBS
Los acetilos formados en la OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO2.
Los 3 NADH y 1 FADH2
producidos en el CICLO DE
KREBS forman ATP en la
mitocondria (FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
33

Balance neto de
Energa
cido
Caprilico
(8 carbonos)

cido
Palmtico
(16 carbonos)

Uniones
~P
Cantidad de ciclos

Uniones
~P

Consumo para activacin

inicial

-2

-2

ATP producidos en la Oxidacin (5/ ciclo)

+15

+35

ATP producidos en Ciclo

de Krebs (12/ acetil CoA)

+48

+96

ATP Totales

61

129

35

FA ACIL Co A
ACIL Co A
DESHIDROGENASA

FA ENOIL Co A
ENOIL Co A HIDROXILASA

HIDROXIL ACIL Co A

HIDROXI ACIL Co A
DESHIDROGENASA

CETO ACIL Co A
CETO TIOLASA

ACETIL Co A

CUERPOS CETONICOS
CK

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO
1.

2.

3.

4.

El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la
-oxidacin.
El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro
acetil-CoA para dar
HMG-CoA.
El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato
y Ac-CoA.
El Acetoacetato puede
originar los otros
cuerpos cetnicos.
38

Utilizacin de los cuerpos

cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que

posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz
de usarlos como combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en
situaciones metablicas especiales. Ej:
Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis
Metablica.

METABOLISMO DE CUERPOS
CETNICOS

Para comprender el tema en cuestin es

necesario definir a qu denominamos
cuerpos cetnicos y qu es la cetognesis y
cetlisis.

Se denomina cetognesis al proceso

mediante el cual ocurre la formacin de
acetona, cido-acetil-actico y Acido- Betahidroxibutrico y al conjunto de estas
sustancias se les nombra: cuerpos
cetnicos.

Formacin de Cuerpos Cetnicos

(Cetognesis)

Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el AcetilCoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.

Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este
es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen
Cuerpos Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el
hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de
etapas.

O
H3C

acetona

CH3

H3C

OH

O
CH2

acetoacetato

O-

H3C

CH

O
CH2

3-OH-butirato

O41

UTILIZACIN DE
LOS CUERPOS
CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos
extrahepticos
utilizan cuerpos
cetnicos como
fuente de energa.
El acetil CoA adentro
de la clula, ingresa
al ciclo de Krebs para
obtener energa.
42

Formacin y exportacin de
cuerpos cetnicos (hgado)
Los cuerpos cetnicos se forman

Gotas de lpidos

y exportan desde el Hgado.

Hepatocito

Acetoacetato y hidroxibutirato
exportados como
energa para:
corazn, msculo,
rin y cerebro.

En condiciones energticamente
desfavorables, el oxalacetato se
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.

Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.

El ciclo de Krebs trabaja muy

lentamente en el Hgado.
43

METABOLISMO DE CUERPOS
CETNICOS

Este proceso ocurre particularmente en el

hgado y las enzimas que intervienen en el
proceso se localizan en la matriz mitocondrial.
El tejido heptico no contiene todas las
enzimas necesarias para poder degradar los
cuerpos cetnicos, de manera que estos
difunden a la sangre y alcanzan diferentes
tejidos extrahepticos, en los cuales se
produce su degradacin (cetlisis) hasta
acetil-coA que es utilizado como fuente de
energa en la respiracin celular.

La regulacin de la cetognesis
depende:
grado de movilizacin de los cidos
grasos desde el tejido adiposo.
regulacin de su transporte hacia el
interior de la mitocondria.
distribucin del acetil-coA entre la
va cetognica y el ciclo de Krebs,
segn la disponibilidad de
oxalactico.
La cetosis puede tener diferentes
causas y niveles de gravedad.

Existen 2 modelos metablicos

diferentes que pueden servir de
ejemplo.

Ayuno prolongado
prolongado..
Ayuno
Laausencia
ausenciade
deingestin
ingestinde
de
La
alimentosconstituye
constituyeel
elorigen.
origen.Esto
Esto
alimentos
conduceaauna
unadisminucin
disminucinde
dela
la
conduce
gluclisisyypor
portanto
tantose
seproduce
produceun
un
gluclisis
dficiten
enla
laformacin
formacindel
del
dficit
oxalacticoaapartir
partirdel
delpirvico,
pirvico,
oxalactico
debidoaaesto
estotiene
tienelugar
lugaruna
una
debido
disminucinde
dela
laactividad
actividaddel
delciclo
ciclo
disminucin
deKrebs
Krebsde
demanera
maneraque
quela
la
de
acumulacindel
delacetil
acetilcoA
coA
acumulacin
provenientede
dela
la oxidacin
oxidacinde
de
proveniente
loscidos
cidosgrasos
grasosfavorece
favorecesu
su
los
condensacindentro
dentrode
dela
la
condensacin
mitocondriayypor
porende
endeaumenta
aumentala
la
mitocondria
cetognesis.
cetognesis.

Diabetes Mellitus
Mellitus
Diabetes
descompensada
descompensada

Lacausa
causaes
esun
undficit
dficitde
dela
la
La
actividadinsulnica,
insulnica,lo
loque
que
actividad
conduceaauna
unaincapacidad
incapacidadde
de
conduce
utilizacinde
deglucosa
glucosapor
porel
el
utilizacin
hepatocitoyyaaun
unincremento
incrementode
dela
la
hepatocito
oxidacinen
eneste
estetejido
tejidoque
que
oxidacin
condicionael
elaumento
aumentode
dela
la
condiciona
cetognesis.
cetognesis.

FORMACION DE CUERPOS CETONICOS

ACETIL Co A + ACETIL Co A
TIOLASA
ACETO ACETIL CoA

ACETIL CoA

HMG Co A SINTETASA

HMG Co A
HIDROXIBUTIRATO
DESHIDROGENASA

3- HIDROXIBUTIRATO

HMG Co A LIASA

ACETOACETATO
ESPONTANEA

ACETONA

ACETIL CO A

LIPOGNESIS
Proceso metablico complejo,
en el cual se sintetizan los
TAG. Cuyos precursores
inmediatos son cidos grasos
activados y el glicerol -3fosfato. Ambos pueden
incorporarse a partir de los
lpidos de la dieta, sin
embargo, su origen principal
es mediante fuentes
carbonadas que
proporcionan los glcidos.
La lipognesis puede ocurrir
a partir de fuentes lipdicas
y no lipdicas.

LIPOGNESIS

Proceso es regulado por mecanismos

precisos de manera tal que es posible
incrementar o disminuir su almacenamiento
segn sea la cantidad, calidad de los
alimentos y estado fisiolgico del individuo.
La lipognesis es regulada
fundamentalmente en los siguientes puntos:
*acetil coA carboxilasa y cido graso sintetasa.
*La hormona Insulina acta favoreciendo el proceso.
*El glucagn inactivando el mismo.

LIPOGNESIS
Cuando ocurre un desbalance en
la lipognesis, puede suceder
que si es por defecto casi
siempre por insuficiencias
alimentarias o de absorcin se
conduce a una desnutricin
protico-calrica, en su forma
ms pura aparece el marasmo
nutricional .Tambin puede
observarse la diabetes mellitus
tipo I. Sin embargo, un
desbalance por exceso conduce
a la obesidad, que posee varias
causas y complicaciones que
podrn ser estudiadas con
posterioridad.