PSICOFARMACOLOGIA

Luiz Coronel

I - Princpios da Neurotransmisso Qumica

- Sinapse - local de conexo entre os neurnios pr e pssinpticos
- axnio - envia informaes, dendritos - captam
informaes
1) Espaoda neurotransmisso : espao, tempo e
As 3 dimenses
funo
1.1) Enfoque anatmico - SN como conexes de fios
rgidos
- neurnios - enviam impulsos eltricos de uma parte
outra da mesma clula
- impulsos eltricos - no saltam diretamente para outros
neurnios
- neurnios comunicam-se por meio da liberao do
mensageiro qumico ( neurotransmissor) para os receptores
do 2 neurnio
- comunicao entre os neurnios qumica e no eltrica

1.2) Enfoque qumico - SN como sopa qumica

- neurotransmissores enviados de um neurnio a outro
podem difundir-se para locais distantes da sinapse
- neurotransmisso pode ocorrer em qualquer receptor
compatvel dentro do raio de difuso do neurotransmissor,
em locais mais distantes
2) Tempo
- neurotransmissores de incio rpido ( milissegundos):
glutamato (excitatrio), GABA ( inibitrio ) - incio rpido da
sinalizao qumica - alterao rpida do fluxo de ons,
alterando a excitabilidade do neurnio
- neurotransmissores de incio lento ( muitos milissegundos
a vrios segundos): monoaminas - ao prolongada,
neuromoduladores -modulam sinais de outros
neurotransmissores

3) Funo
- cascata de eventos moleculares e celulares desencadeada
pelo processo de sinalizao qumica - eventos pr e pssinpticos
- impulsos eltricos abrem canais inicos - clcio fluindo
para dentro do neurnio pr-sinptico, ancora as vesculas
sinpticas para que despejem seu contedo qumico na
sinapse
- neurotransmissor ligado
aodo
receptor
- segundo
liberado
neurnio
pr-sinptico mensageiro
(dentro do neurnio ps-sinptico) - aes
primeiro mensageiro
celulares e efeitos biolgicos
- informao do neurnio pr-sinptico transmitida ao
neurnio ps-sinptico atravs de uma cadeia de eventos

Funo da neurotransmisso qumica:

- comunicao entre o neurotransmissor pr-sinptico e
seus receptores ps-sinpticos
- comunicao do genoma pr-sinptico e o genoma pssinptico, de DNA para DNA
Mensagem de neurotransmisso qumica transferida por 3
seqncias moleculares:
1) uma via de neurotransmisso pr-sinptica do genoma
pr-sinptico at a sntese do neurotransmissor e de enzimas
e receptores de apoio
2) uma via ps-sinptica de ocupao dos receptores por
meio dos segundos mensageiros at o genoma, que ativa os
genes ps-sinpticos
3) uma via ps-sinptica, iniciando nos genes ps-sinpticos
recentemente expressos, que transfere informaes como
uma cascata molecular de conseqncias biolgicas por todo
o neurnio ps-sinptico

- os componentes do processo de neurotransmisso podem

ser modificados por drogas - atuam sobre receptores,
enzimas e neurotransmissores
- drogas freqentemente simulam neurotransmissores
naturais:
morfina - b-endorfina ( peptdio opiide)
maconha - anandamida ( neurotransmissor lipdio ),
receptores canabiides
- neurnios possuem mais de um transmissor ( monoamina
acoplada a neuropeptdio ) - co-transmissores

Neurobiologia Molecular
- ativao do gene atravs de: enzima protena-cinase,
fator de transcrio, enzima RNA polimerase e o prprio gene
- gene: regio reguladora ( elemento potencializador e
elemento promotor)
regio de codificao ( transcrita em RNA
correspondente, quando gene ativado; matriz para formar
RNA)
- DNA pode ser transcrito em seu RNA atravs da enzima
RNA-polimerase
- genoma produz protenas, enzimas e receptores, o que
pode ser modulado por adaptaes fisiolgicas, drogas ou
doenas

Neurodesemvolvimento e Plasticidade Neuronal

- crescimento mximo de novos neurnios se completa
antes do nascimento
- sinaptognese, mielinizao, arborizao dendrtica e
axonal - ocorrem durante toda a vida
- de 0 a 6 anos - velocidade mais intensa de formao
de sinapses
- eliminao competitiva de sinapses atinge seu pico
na puberdade, na vida adulta existe 1/2 a 2/3 das sinapses

Morte neuronal:
- necrose ( assassinato neuronal por venenos ou toxinas )
- reao inflamatria, neurnios explodem
- apoptose ( suicdio neuronal ) - auto-destruio,
eliminao dos indesejveis, depende de fatores
neurotrficos, ocorre em 90% dos neurnios formados pelo
crebro durante a vida fetal, no causa tanta confuso
molecular, neurnios murcham
Fatores neurotrficos ( semaforinas) - determinam
quais neurnios faro sinapse com quais alvos
- repulsivos - fazem com que os axnios cresam para
longe
- atrativos - encorajam o crescimento neuronal nesta
direo

- rvore dendrtica - est em mudana constante e altera

conexes sinpticas durante toda a vida
- Fatores de crescimento - aumentam a ramificao e a
formao de sinapses
- Excitotoxicidade - processo de poda das ramificaes em
excesso
- neurnio - modifica dinamicamente suas conexes
sinpticas durante a vida, reagindo ao aprendizado, s
experincias de vida, programao gentica, s drogas e s
doenas

Receptores e Enzimas como Alvos de Ao de

Drogas
Aes das Drogas:
- estimulantes de receptores ( agonistas )
- bloqueadoras de receptores ( antagonistas )
- inibidoras de enzimas reguladoras
Receptores
- longas cadeias de aminocidos ( tipo de protena )
- 3 partes: poro extracelular, poro transmembrana e
poro intracelular
- tipos de receptores
7 regies transmembrana ( receptores de serotonina
2A )
4 regies transmembrana ( ligados a canal inico clcio, sdio, potssio, cloro )
12 regies transmembrana ( receptores de sistemas de

Fazem parte da neurotransmisso qumica:

- neurotransmissor, ons, enzimas ( ATPase, protenacinase, desfosfatases, RNA polimerases), carreadores,
bombas de transporte ativo ( carreador + ATPase) , segundo
mensageiros, receptores, fatores de transcrio ( zipper de
leucina ), genes e produtos gnicos
- canais inicos - podem ser regulados por ligantes
( neurotrans - missores ) ou por voltagem ( descarga eltrica
no canal )
- antidepressivos ( fluoxetina ) - inibem o carreador,
impedem a recaptao

Sistema de segundo mensageiro inclui:

- primeiro mensageiro ( neurotransmissor ), receptor do
neurotransmissor, protena G, enzima sintetizadora, molcula
de segundo-mensageiro ( adenosina monofosfato cclico AMPc, fosfatidil inositol - PI )
- enzimas ativadas pelos segundos mensageiros
modificam a permeabilidade da membrana aos ons modificao da excitabilidade do neurnio

Regulao do gene por segundo mensageiro:

- molcula altera os genes que controlam a sntese das
protenas responsveis pelo comportamento celular
- genes no regulam diretamente o funcionamento
celular, mas regulam diretamente as protenas
responsveis pelo funcionamento celular
- segundo mensageiro ativa a protena-cinase - a
protena-cinase fosforila o fator de transcrio - fator de
transcrio ativa o gene - gene transcrito em RNA - RNA
traduzido em protena
- genes imediatos cJun e cFos produzem a combinao
protica Fos-Jun, que fator de transcrio ( zipper de
leucina ) para genes tardios
- genes imediatos ativam gene tardio, levando a formao
de protena

Receptores como locais de ao das drogas

- drogas podem afetar o nmero de receptores
- desacelerao da sntese de receptores - downregulation
- acelerao da sntese de receptores - up-regulation
- sntese excessiva de receptores pode aumentar a
sensibilidade da neurotransmisso, mas pode tambm causar
doenas
- discinesia tardia - antipsicticos bloqueiam receptores de
dopamina - up-regulation

Enzimas como locais de ao das drogas

- atividade enzimtica - converso de uma molcula em
outra, fabricam e destroem neurotransmissores
- substrato - liga-se a enzima, transforma-se em produto
Algumas drogas inibem enzimas:
- inibidor irreversvel ( inibidor suicida ) - liga-se
irreversivelmente protena enzimtica, inibindo de forma
permanente a enzima. Impede a ligao do substrato.
- inibidor reversvel - pode abandonar a protena enzimtica
e ter sua ao revertida. Substrato desloca o inibidor