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MENDELIANA
HERENCIA MONOGNICA O
MENDELIANA
Los rasgos monognicos causados por las
mutaciones en los genes del genoma nuclear
se denominan: MENDELIANOS.
Enfermedades autosmicas dominantes
Enfermedades autosmicas recesivas
Enfermedades ligadas al cromosoma X
Victor A. McKusick
Creador de la referencia clsica Herencia
Mendeliana
en
el
Hombre
(Mendelian
Inheritance in Man)
habla sobre las
enfermedades monognicas conocidas hasta el
momento.
OMIM
3, 310 (84%)
Mutaciones en 1.990 genes.
Mutaciones diferentes en un
mismo gen dan
enfermedades distintas .
25, 000
Genes humanos
3, 917
enfermedades con
patrones
mendelianos
16%
Trastornos de herencia
claramente
mendeliana , pero se
desconocen genes
responsables.
8%
Ya ha sido implicado
directamente en
enfermedades
genticas
Trastornos monognicos
Principalmente
en edad
peditrica.
Menos del
10%
despus
de la
pubertad.
1% al final
del periodo
reproductivo.
Enfermedades Autosmicas
Dominantes
Si una enfermedad es
autosmica
dominante, quiere
decir que la persona
slo necesita recibir el
gen anormal de uno
de los padres para
heredar la
enfermedad.
En el caso de genes
autosmicos
dominantes, un solo
gen anormal en uno
de los cromosomas
autosmicos de
cualquiera de los
padres puede causar
la enfermedad,
aunque el gen
paralelo del otro
padre sea normal.
Tiene que cumplir cinco criterios para que sea una enfermedad transmitida por los
autosomas y se comporte de forma dominante:
1.- Que el carcter aparezca en cada generacin.
2.- Ambos sexos se afectan por igual
3.- Ambos sexos transmiten la enfermedad
4.- La persona que no porta la alteracin gentica, no transmiten el carcter.
5.- La persona afectada trasmite por trmino medio a la mitad de su descendencia.
Mecanismos de Enfermedad
Fenmeno por
el cual algunos
genes expresan
un fenotipo
anormal,
cuando no se
encuentran en
la dosis gnica
adecuada.
Frecuentemente corresponden a mutaciones con ganancia de funcin (de
modo que el alelo mutado no es inactivo sino que posee una nueva funcin
que provoca el desarrollo de la enfermedad) o por prdida de funcin del
alelo mutado con efecto de dosis gnica tambin conocido como
haploinsuficiencia.
Heterogeneidad gentica
Heterogeneidad allica: designa la presencia de
distintas mutaciones en un mismo locus (gen).
Cada mutacin puede comportar una clnica
distinta (expresividad variable) o una
probabilidad distinta de que conduzca a la
aparicin de la enfermedad (penetrancia
variable). En algunos casos la presencia de
mutaciones distintas en un mismo gen puede
incluso conducir a la aparicin de enfermedades
distintas.
Expresividad variable
La expresividad es la gravedad de la expresin
del fenotipo en individuos que presentan el
mismo genotipo causante de la enfermedad
Cuando la gravedad de la enfermedad vara
entre las personas que tienen el mismo genotipo,
se dice que el fenotipo tiene expresividad
variable.
Ejemplo: neurofibromatosis
Penetrancia
Es la probabilidad de que un gen tenga alguna
expresin fenotpica.
100%
Penetrancia
completa
Menor de 100%
Penetrancia
reducida o
incompleta
Pleiotropismo
Cuando un gen ( o un par de homlogos)
produce efectos fenotpicos diverso, como
afeccin de varios sistemas u rganos y aparicin
de diferentes signos y sntomas
Acondroplasia
La mutacin de FGFR3
causan su activacin
independientemente del
ligando.
Inhibe la produccin de
condrocitos en la placa de
crecimiento = acortamiento
de los huesos
Neurofibromatosis tipo 1
Mutacin en el gen NF1.
Codifica la
neurofibromina, protena
que se expresa en todos
los tejidos.
Sndrome de Marfan
Mutacin en el gen fibrilina 1
que codifica a la glucoprotena
fibrilina 1 que forma las
microfibrillas en tejidos
elsticos, no elsticos y
adventicia de la aorta.
Anomalas esquelticas.
Anomalas cardiovasculares.
Anomalas drmicas.
Anomalas pulmonares.
Esclerosis tuberosa
Alteraciones cromosmicas
en cromosoma 9, 11, 16.
Puede afectar corazn, ojos
y rin.
Osteognesis imperfecta
anormalidad en la
formacin de
colgeno tipo 1 (4) ;
este defecto produce
una debilidad y
fragilidad sea.
Diagnstico prenatal.
Interrupcin voluntaria del embarazo.
Diagnstico gentico preimplantacin.
Fecundacin in vitro.
Seleccionar
embriones carentes
de alteracin
gentica especfica.