Sei sulla pagina 1di 35

HERENCIA MONOGNICA O

MENDELIANA

HERENCIA MONOGNICA O
MENDELIANA
Los rasgos monognicos causados por las
mutaciones en los genes del genoma nuclear
se denominan: MENDELIANOS.
Enfermedades autosmicas dominantes
Enfermedades autosmicas recesivas
Enfermedades ligadas al cromosoma X

Victor A. McKusick
Creador de la referencia clsica Herencia
Mendeliana
en
el
Hombre
(Mendelian
Inheritance in Man)
habla sobre las
enfermedades monognicas conocidas hasta el
momento.

OMIM (online version of Mendelian


Inheritance in Man)
National Library of Medicine.

OMIM

3, 310 (84%)
Mutaciones en 1.990 genes.
Mutaciones diferentes en un
mismo gen dan
enfermedades distintas .

25, 000
Genes humanos

3, 917
enfermedades con
patrones
mendelianos

16%
Trastornos de herencia
claramente
mendeliana , pero se
desconocen genes
responsables.

8%
Ya ha sido implicado
directamente en
enfermedades
genticas

Trastornos monognicos

Principalmente
en edad
peditrica.

Menos del
10%
despus
de la
pubertad.

1% al final
del periodo
reproductivo.

Individualmente son raros, pero en conjunto son responsables de una


porcin significativa de enfermedades y fallecimientos infantiles.

Enfermedades Autosmicas
Dominantes

Si una enfermedad es
autosmica
dominante, quiere
decir que la persona
slo necesita recibir el
gen anormal de uno
de los padres para
heredar la
enfermedad.
En el caso de genes
autosmicos
dominantes, un solo
gen anormal en uno
de los cromosomas
autosmicos de
cualquiera de los
padres puede causar
la enfermedad,
aunque el gen
paralelo del otro
padre sea normal.

Segn este esquema de herencia, uno de los padres


tendr la enfermedad, ya que es dominante, y esa
persona se llama PORTADOR. Slo se necesita que
uno de los padres sea portador para que el nio
herede la enfermedad.

Tiene que cumplir cinco criterios para que sea una enfermedad transmitida por los
autosomas y se comporte de forma dominante:
1.- Que el carcter aparezca en cada generacin.
2.- Ambos sexos se afectan por igual
3.- Ambos sexos transmiten la enfermedad
4.- La persona que no porta la alteracin gentica, no transmiten el carcter.
5.- La persona afectada trasmite por trmino medio a la mitad de su descendencia.

Estas enfermedades son consecuencia de mutaciones en protenas que


funcionan como receptores o ligandos o que participan en el mantenimiento de la
integridad celular o textura celular.
Los sntomas usualmente aparecen tardamente en el adulto
La frecuencia de alteraciones dominantes en la actualidad disminuye porque las
familias son ms reducidas. Cuantos menos hijos menos probabilidades.
Si los padres no estn afectados la causa es una mutacin en vulo o esperma
(padres viejos)
El fenotipo vara segn el grado de penetrancia (porcentaje de expresin en la
poblacin) y expresividad variable (expresin diferente en cada individuo)
Los individuos que son homocigotos para alelos presentan un mayor grado de
expresividad o penetrancia de los caracteres.

Mecanismos de Enfermedad

Fenmeno por
el cual algunos
genes expresan
un fenotipo
anormal,
cuando no se
encuentran en
la dosis gnica
adecuada.
Frecuentemente corresponden a mutaciones con ganancia de funcin (de
modo que el alelo mutado no es inactivo sino que posee una nueva funcin
que provoca el desarrollo de la enfermedad) o por prdida de funcin del
alelo mutado con efecto de dosis gnica tambin conocido como
haploinsuficiencia.

En este caso, la cantidad de producto de


un gen no es suficiente para que el
metabolismo sea el normal. Quizs la
enzima producida sea la responsable de
regular la velocidad del paso limitante en
una reaccin de una ruta metablica.

Ciertas enzimas tiene una


estructura multimrica
(compuesta por varias
unidades) y la insercin de
un componente defectuoso
dentro de esa estructura
puede destruir la actividad
de todo el complejo. El
producto de un gen
defectuoso, entonces,
interfiere con la accin del
alelo normal. Ejemplos de
este efecto son las
mutaciones que causan la
osteognesis imperfecta y
ciertos tumores intestinales

Heterogeneidad gentica
Heterogeneidad allica: designa la presencia de
distintas mutaciones en un mismo locus (gen).
Cada mutacin puede comportar una clnica
distinta (expresividad variable) o una
probabilidad distinta de que conduzca a la
aparicin de la enfermedad (penetrancia
variable). En algunos casos la presencia de
mutaciones distintas en un mismo gen puede
incluso conducir a la aparicin de enfermedades
distintas.

Ejemplo: mutaciones CFTR pueden hacer que


los pacientes sufran la forma clsica de fibrosis
qustica, con insuficiencia pancretica,
enfermedad pulmonar grave y progresiva, y
ausencia congnita de los conductos deferentes
en los hombres, mientras que los pacientes
portadores de otros alelos mutantes pueden
manifestar la afectacin pulmonar pero con una
funcin pancretica normal, y otros pueden
presentar nicamente las alteraciones
correspondientes al tracto reproductor
masculino.

Heterogeneidad de locus ( o no allica):


Designa la presencia de mutaciones en distintos
genes con la caracterstica de que todas ellas
conducen a la aparicin de la misma
enfermedad. El resultado puede ser la existencia
de formas autosmicas dominantes, autosmicas
recesivas, o ligadas al X.

Heterogeneidad fenotpica o clnica


Asociacin de mas de un fenotipo con
mutaciones en un solo locus
Ejemplo: mutaciones con prdida de funcin el
gen RET, que codifica un receptor tipo
tirosincinasa, pueden dar lugar a una falta de
desarrollo de los ganglios nerviosos colnicos
que se transmite de manera dominante, con
aparicin de un trastorno de la motilidad
colnica y de un estreimiento crnico y grave
enfermedad de Hirschsprung

Otras mutaciones en el mismo gen pueden dar


lugar a una funcin excesiva y no regulada de la
cinasa, con aparicin de tumores malignos de
herencia dominante en las glndulas tiroides y
suprarrenales. Neoplasia endocrina mltiple
tipos 2A y 2B.

Expresividad variable
La expresividad es la gravedad de la expresin
del fenotipo en individuos que presentan el
mismo genotipo causante de la enfermedad
Cuando la gravedad de la enfermedad vara
entre las personas que tienen el mismo genotipo,
se dice que el fenotipo tiene expresividad
variable.
Ejemplo: neurofibromatosis

Penetrancia
Es la probabilidad de que un gen tenga alguna
expresin fenotpica.
100%

Penetrancia
completa

Menor de 100%

Penetrancia
reducida o
incompleta

La penetrancia es un concepto de todo o nada.


Es el porcentaje de personas con un genotipo de
predisposicin que sufre realmente la enfermedad,
al menos en un cierto grado.
Ejemplo: la mutacin responsable del sndrome
de cromosoma X-frgil tiene una penetrancia
aproximada del 80% en varones, y del 20-30% en
mujeres.

Pleiotropismo
Cuando un gen ( o un par de homlogos)
produce efectos fenotpicos diverso, como
afeccin de varios sistemas u rganos y aparicin
de diferentes signos y sntomas

Acondroplasia

Causa ms frecuente de enanismo.


Causada por la existencia de una
mutacin en FGFR3.
Afecta a todos los grupos tnicos.

La mutacin de FGFR3
causan su activacin
independientemente del
ligando.
Inhibe la produccin de
condrocitos en la placa de
crecimiento = acortamiento
de los huesos

La guanina en la posicin 1138


en el gen FGFR3 es uno de los
nucletidos + mutables

Neurofibromatosis tipo 1
Mutacin en el gen NF1.
Codifica la
neurofibromina, protena
que se expresa en todos
los tejidos.

Trastorno multisistmico con


anomalas neurolgicas,
multiesquelticas,
oftalmolgicas y
dermatolgicas.

Sndrome de Marfan
Mutacin en el gen fibrilina 1
que codifica a la glucoprotena
fibrilina 1 que forma las
microfibrillas en tejidos
elsticos, no elsticos y
adventicia de la aorta.

Anomalas esquelticas.
Anomalas cardiovasculares.
Anomalas drmicas.
Anomalas pulmonares.

Esclerosis tuberosa
Alteraciones cromosmicas
en cromosoma 9, 11, 16.
Puede afectar corazn, ojos
y rin.

Osteognesis imperfecta
anormalidad en la
formacin de
colgeno tipo 1 (4) ;
este defecto produce
una debilidad y
fragilidad sea.

radica en la mutacin de los


genes que codifican la
produccin tanto cualitativa
como cuantitativa de las
fibras del colgeno (genes
col1 Al y col1 A2).

V. Consejo gentico de las


enfermedades
autosmicas dominantes
Respetar el principio de autonoma de decisin del
paciente.
La metodologa bsica consiste en tres puntos
fundamentales:
1)Realizacin del rbol genealgico familiar
2)Conocimiento de las reglas elementales del clculo
de probabilidades
3) conocimiento de los mecanismos bsicos de la
herencia mendeliana (autosmico recesiva,
autosmico dominante y ligada a X).

En las enfermedades autosmico


dominantes, el heterocigoto padece la
enfermedad y tambin la transmite a su
descendencia con un riesgo de
recurrencia del 50%.

Nula probabilidad de que se


de una enfermedad por el
carcter dominante.
Tomar en cuenta:
Penetrancia incompleta
Expresividad variable
Nueva mutacin
Mosaicismos

Diagnstico prenatal.
Interrupcin voluntaria del embarazo.
Diagnstico gentico preimplantacin.

Fecundacin in vitro.
Seleccionar
embriones carentes
de alteracin
gentica especfica.

Potrebbero piacerti anche