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NEUROENDOCRINOLOGIA

REPRODUTIVA

Dra. Marcela Aguiar Reis


Teresina, 2016.

Neuroendocrinologia
Cincia
que
trata
dosproblemas
endcrinoscausados por problemas neurolgicoscomo
asdoenas hipofisriasehipotalmicas (Sociedade
Brasileira de Endocrinologia e Metabologia).

Doena de Cushing, Hiperprolactinemias, Tumores


Hipofisrios,
Hipogonadismo,
Sndrome
de
Kallmann, Atrasos no CrescimentoeAtrasos ou
Precocidades Puberais.

NEUROENDOCRINOLOGIA
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Estudo dos hormnios e dos fatores
neuroendcrinos produzidos e/ou afetados por tecidos
reprodutivos (Willians, 2011).

Hipotlamo, glndula pituitria anterior, ovrio,


endomtrio e placenta.

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HORMNIO
Produto celular secretado na
circulao perifrica e que exerce
efeitos nos tecidos-alvo mais
distantes.

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COMUNICAO HORMONAL:

Endcrina : Hormnios se movimentam na circulao at atingirem as


clulas-alvo;
Parcrina: Hormnios se espalham no espao extracelular para atingirem
as clulas-alvo (vizinhas);

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FATORES NEUROENDCRINOS:

Neurotransmissores:
1. AMINAS BIOGNICAS: dopamina, epinefrina, norepinefrina, serotonina,
histamina;
2. NEUROPEPTDEOS
3. ACETILCOLINA
4. NEUROTRANSMISSORES EXCITATRIOS: glutamato, glicina e cido asprtico;
5. AMINOCIDO INIBIDOR: GABA;
6. TRANSMISSORES GASOSOS: xido ntrico e monxido de carbono;
7. FATORES DIVERSOS: citocinas e fatores de crescimento.

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SECREO NEUROHORMONAL

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Neuropeptdeos:

OPICEOS ENDGENOS:

GH, PRL, TSH


Endorfinas
(morfina)

GONADOTROFINA

NEUROPEPTDEO Y e GALANINA:
Estimulam a liberao pulstil do GnRH.
PEPTDEO ATIVADOR DA ADENILATO-CICLASE HIPOFISRIA:
Estimula liberao das gonadotrofinas.

Neuroendocrinologia
reprodutiva
Hipotlam
o
Peptdeos
Hipotalmicos

Hormnios
ovarianos

Sistema intraHipfise
hipofisrio
anterior
autcrino/parcri
no
Hormnios
trficos
hipofisrios
Ovrio

GnRH
GHRH
CRF
TRH

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HIPOTLAMO
Pequena estrutura neural;
Base do crebro (entre III ventrculo e quiasma ptico);
Conexes com diferentes partes do crebro;

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HIPOTLAMO E GnRH :
Decapeptdeo com meia-vida de menos de 10
minutos;
Secretado no sistema porta e drenado diretamente
para a Pituitria anterior;
Estimula a biossntese e secreo de gonadotrofinas;
Origem olfativa dos neurnios do GnRH: ferormnios;
Secreo pulstil: obteno da secreo sustentada
das gonadotrofinas e da taxa de liberao do LH x

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Ncleo
Arquea
do

Pulsos de
GnRh
Hipfis
e
anterio
r
FSH e LH

Stio Central de
ao

Circulao Porta

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GLNDULA PITUITRIA ANTERIOR:
1. GONADOTROFOS: LH e FSH;
2. LACTOTROFOS: PRL (regulao inibidora da
DOPAMINA);
3. SOMATOTROFOS: GH;
4. TIREOTROFOS: TSH;
5. ADRENOCORTICOTROFOS: ACTH.

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Produtos hipotlamo-hipfise e os respectivos rgosalvo:
HIPOTLAMO
HIPFISE
RGO-ALVO
GnRH

LH, FSH

Gnadas

DOPAMINA

PRL

Mamas

TRH

TSH

Tireide

CRH

ACTH

Suprarrenal

GHRH

GH

Somtico

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HIPOTLAMO

EIXO
HIPOTALAMOHIPFISE GNADA

GnR
H
HIPFISE
TERO

A funo
reprodutiva
normal exige
regulao
temporal e
quantitativa do

ESTROGNIO,
PROGESTERON
A,
TESTOSTERON
A

LH
FSH

GNADAS

MATURAO
FOLICULAR

INIBINA

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OUTROS EIXOS HIPOTLAMO-HIPFISE
DOPAMINA E PROLACTINA

Antidepressi
vos
Reserpina
Metildopa

TRATAMENTO DA
HIPERPROLACTINEMIA:
Agonistas dopaminrgicos
Bromocriptina
Cabergolina (D2)

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NOREPINEFRINA

DOPAMINA
Ncleo
Arquead
A homeostase da prolactina
regulada principalmente pela prpria
prolactina, retroalimentando-se onos neurnios liberadores de dopamina
(Speroff,2014).
Pulsos de
GnRh

Hipfise
anterior
FSH e LH

Prolactina

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EIXO HIPOTLAMO - HIPFISE - TIREIDE
HIPOTLAMO

HIPFISE

TIREIDE

T3, T4

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EIXO HIPOTLAMO HIPFISE - ADRENAL
HIPOTLAMO
CRH
HIPFISE

ACTH
ADRENAL

CORTISO
L

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EIXO HIPOTLAMO HIPFISE SOMTICO

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GLNDULA PITUITRIA POSTERIOR

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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO HIPOTLAMO
HIPFISE
1. Sndrome de Kallmann:
.Distrbio congnito;
.Migrao anormal de neurnios olfativos e do GnRH;
.Anosmia + Hipogonadismo Hipogonadotrfico.

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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO HIPOTLAMO
HIPFISE
Necrose hipofisria secundria a hemorragia
2. Pan- hipopituitarismo:
obsttrica e colapso circulatrio

Deficincia de lactao e ovulao, perda de


pelos,
hipotireoidismo
e insuficincia
Perda total
da funo
da pituitria
anterior; adrenal.

Causas: ps tratamento cirrgico ou radioterapia, ps


parto;
Sndrome de Sheehan

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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO
HIPOTLAMO HIPFISE
3. Hiperprolactinemia:
. Fisiolgica: gravidez, sono,
alimentao, coito;
. Estmulos na parede torcica;
. Medicamentos que bloqueiam a
Dopamina;
. Tumores, radiao, doenas
infiltrantes;
. Hipotireoidismo;
. Adenomas secretores.

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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO HIPOTLAMO HIPFISE
3. Hiperprolactinemia:
.DIAGNSTICO:
PRL srica: dosagem pela manh, sem estmulo nas mamas;
RM
.TRATAMENTO:
Agonista Dopamina.

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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO
HIPOTLAMO HIPFISE
4. Adenomas hipofisrios:
. 10% dos tumores intracranianos;
. Maioria benigno;
. Micro: < 10mm e Macro >10mm;
. Secretores de hormnios pituitrios;
. Puberdade retardada, galactorria,
distrbios menstruais, infertilidade;
. Hiperprolactinemia, Acromegalia, Sd.
Cushing;
. Compresso de estruturas: quiasma
ptico e seio cavernoso

NEUROENDOCRINOLOGIA
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ANORMALIDADES CLNICAS NO EIXO HIPOTLAMO
HIPFISE
4. Adenomas hipofisrios:
.DIAGNSTICO: RM
.TRATAMENTO:
Clnico
Cirrgico

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AFERIO HORMONAL

extremamente importante conhecer o padro de


referncia utilizado por ensaios especficos, tendo em
vista que pode haver alteraes significativas nos
resultados (Williams, 2011).
Existem aproximadamente 20 padres para medio de
FSH, LH, PRL e hCG.

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AFERIO HORMONAL

Efeito gancho: nveis extremamente elevados de hormnios ->


Saturao da ligao com anticorpos -> leituras falsamente baixas.
As faixas de estado normal geralmente so muito amplas.
Teste de reflexo.

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AFERIO HORMONAL
Teste de estimulao: na suspeita de hipofuno de um
rgo endcrino. Ex.: Teste do GnRH na Puberdade
retardada.
Teste de supresso: na suspeita de hiperfuno
endcrina. Ex.: Teste de supresso com Dexametasona
na Sd. Cushing.

Resumo!
NOREPINEFRINA

CATECOLESTROG
NIO
Ncleo
Arquead
o

DOPAMINA

Pulsos de
GnRh
Hipfise
anterior

Estrognio
Progesterona

Ovrio

FSH e LH

Prolactina

ENDORFINA

Pontos-chave:
1. A secreo pulstil do GnRH precisa estar dentro de
uma variao crtica de frequncia e contrao
(amplitude). Isto absolutamente necessrio para a
funo reprodutiva normal.
2. GnRH somente possui aes positivas na hipfise
anterior: sntese e armazenamento, ativao e
secreo de gonadotrofinas.
3. As gonadotrofinas so secretadas de modo pulstil
em resposta liberao pulstil similar de GnRH.

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QUESTES :
1. SOBRE O CONTROLE NEUROENDCRINO CORRETO AFIRMAR:
a) O hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH) um hormnio que regula
exclusivamente a secreo do hormnio folculo estimulante (FSH) pela
hipfise, devendo ser secretado de forma contnua para ser efetivo.
b) A ocitocina um hormnio liberado pela hipfise anterior, sendo sua funo
primria de contrao muscular (uterina e mioepiteliais do duto lactfero
mamrio).
c) A produo de prolactina est sobre controle inibitrio tnico pela secreo
hipotalmica de fator inibitrio da prolactina, Dopamina.
d) O GH um hormnio hipofisrio posterior secretado em resposta ao GHRH e
tambm ao hormnio tireoidiano e ao glicocorticoide.

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QUESTES :
1. SOBRE O CONTROLE NEUROENDCRINO CORRETO AFIRMAR:
a) O hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH) um hormnio que regula
exclusivamente a secreo do hormnio folculo estimulante (FSH) pela
hipfise, devendo ser secretado de forma contnua para ser efetivo.
b) A ocitocina um hormnio liberado pela hipfise anterior, sendo sua funo
primria de contrao muscular (uterina e mioepiteliais do duto lactfero
mamrio).
c) A produo de prolactina est sobre controle inibitrio tnico pela
secreo hipotalmica de fator inibitrio da prolactina, Dopamina.
d) O GH um hormnio hipofisrio posterior secretado em resposta ao GHRH e
tambm ao hormnio tireoidiano e ao glicocorticoide.

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QUESTES :
2. SOBRE O EIXO HIPOTLAMO HIPFISE OVRIO CORRETO
AFIRMAR:
a) O GnRH age sobre a neurohipfise estimulando a secreo de
gonadotrofinas.
b) O GnRH um decapeptdeo secretado pelo ncleo arqueado situado
no hipotlamo.
c) A hipfise posterior produz FSH, LH, TSH e cada hormnio produzido
em clulas diferentes.
d) A prolactina um polipeptdeo secretado pelos lactotrofos na hipfise
posterior.

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QUESTES :
2. SOBRE O EIXO HIPOTLAMO HIPFISE OVRIO CORRETO
AFIRMAR:
a) O GnRH age sobre a neurohipfise estimulando a secreo de
gonadotrofinas.
b) O GnRH um decapeptdeo secretado pelo ncleo arqueado
situado no hipotlamo.
c) A hipfise posterior produz FSH, LH, TSH e cada hormnio produzido
em clulas diferentes.
d) A prolactina um polipeptdeo secretado pelos lactotrofos na hipfise
posterior.

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QUESTES :
3. COM RELAO ANATOMIA E FISIOLOGIA DO SISTEMA
REPRODUTOR FEMINIO, JULGUE O SEGUINTE ITEM.
A Prolactina inibe a secreo de Dopamina na eminncia
mediana. Dessa forma, atua no hipotlamo por um
mecanismo de feedback positivo, estimulando sua prpria
secreo.
a) Certo.
b) Errado.

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QUESTES :
3. COM RELAO ANATOMIA E FISIOLOGIA DO SISTEMA
REPRODUTOR FEMINIO, JULGUE O SEGUINTE ITEM.
A Prolactina inibe a secreo de Dopamina na eminncia
mediana. Dessa forma, atua no hipotlamo por um
mecanismo de feedback positivo, estimulando sua prpria
secreo.
a) Certo.
b) Errado.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:
1. Manual de Ginecologia e Obstetrcia. SOGIMIG. 5 Edio.
2012. Captulo 4. Pginas 25-27.
2. Ginecologia de Williams. 2011. Artmed. Captulo 15. Pginas
330 --348.
3. Endocrinologia Ginecolgica Clnica e Infertilidade. Speroff, L.
8 Edio. 2014. Captulo 5. Pginas 159-200.
4. Condutas em Ginecologia. Atheneu. 2015. Captulo 2. Pginas
25-30.

Obrigada !!!
marcela.ginecologia@gmail.com

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