Clase 1: RESPUESTA

INFLAMATORIA E INMUNE
FRENTE A AGENTES
INFECCIOSOS
2016

Dra. Alejandra Vargas Viancos

avargasv@gmail.com
Respuesta inmune

LECTURA PRE CLASE

Apuntes del curso Dilogos
Integrados de Patologa General.
Capitulo 1
Dra. Alejandra Vargas Viancos

Mecanismos de patogenicidad bacteriana

RESULTADOS DE APRENDIZAJE
Comparar los mecanismos innatos y los
especficos de la defensa humana frente
a microorganismos.
Relacionar la enfermedad infecciosa
endgena con la perdida del equilibrio
interno.
Relacionar el agente, el husped y el
ambiente con las enfermedades infecto
contagiosas.
Diferenciar la respuesta inmune de los
distintos grupos
de microorganismos
Respuesta inmune
3

CONCEPTOS GENERALES
Antgeno: Parte estructural o sustancia
producida por un microorganismo, que
eventualmente es capaz de
desencadenar una RI en un husped
Eptope: Zona especfica del antgeno que
reacciona con una sustancia especfica
del husped
Superantgeno: Protena M, toxina
eritrognica, toxina TSST-1, toxina
exfoliativa.
Inmungeno:
Sustancia
capaz de
hacer
Respuesta
inmune
4

ANTIGNICO VS INMUNOGNICO
Antignico: Molcula que puede o no
desencadenar una respuesta inmune,
puede o no ser inmunognico (si es
pequeo puede que necesita un
carrier).
Inmunognico: Cuando el antgeno
desencadena respuesta inmune.
Antignico = Inmunognico
Respuesta inmune

SUPERANTGENO

Antgeno que provoca una gran RI

No necesita ser presentado por el
macrfago.
No est restringido a HLA clase II

Respuesta inmune

EJEMPLOS DE ANTGENOS BACTERIANOS

Ag intracelular

Ag superficie

Respuesta inmune

Cpsula
Pili o fimbrias
Flagelo
Peptidoglicano
Acido teicoico
Ag O del LPS
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EJEMPLOS DE EPTOPES O DETERMINANTES

ANTIGNICOS
Partes del antgeno que desencadena la
RI. Un antgeno puede tener varios
eptopes.
Eptopes

Respuesta inmune

RGANOS LINFOIDES DEL SISTEMA

INMUNE

Respuesta inmune

CMO SE ORGANIZA EL SI?

1. Defensas innatas: (natural o
inespecficas) : Barreras, clulas
fagocticas, sustancias qumicas.
2. Defensas adaptativas (adquirida o
especfica): Linfocitos, complemento,
linfoquinas.
Respuesta inmune

10

1. DEFENSAS INNATAS

Respuesta inmune

11

CMO ES LA RI INNATA?
Se inicia inmediatamente (0-4 horas)
Es siempre igual
No deja memoria
Destruye al agresor luego de ser
fagocitado
Est formada por factores qumicos
(complemento y protenas de fase
aguda, interfern) y clulas (NK,
eosinfilos y fagocitos PMN).
Respuesta inmune

12

c
o
m
p
o
n
e
n
t
e
s

Respuesta inmune

13

A. BARRERAS EPITELIALES
1.
2.
3.
4.

Mecnicas
Bioqumicas
Fsicas
Biolgicas

Impiden que le m.o. logre adherirse

Respuesta inmune

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Barreras
Bioqumicas
lgrimas
secrecin acida:
estmago, vagina
secrecin biliar
Mucus
Lizozimas
Lactoferrina
Lactoperoxidasa
B lisina
properdina
Barreras
Biolgicas
Microbiota

Barreras
Barreras
Mecnicas
Tos
miccin
Estornudo

Barreras Fisicas
Piel
Clulas mucosas
cilios
fiebre
Respuesta inmune

15

Esto puede
ocurrir cuando
de destruye la
barrera de la
piel

Respuesta inmune

16

Respuesta inmune

17

B. FAGOCITOSIS
1.

2.

Granulocitos
baciliformes y
segmentados PMN (CD
11 y CD18)
Eosinfilos

Fagocitan y luego
destruyen al m.o.
Respuesta inmune

18

El receptor es
fundamental

R de Ig
R de C3b

Respuesta inmune

19

Ag

Sitio de union
del Ag
Ag
Fab
Fc

Fc
receptor

Unin al Fagocito:PMN
Macrfagos, eosinfilos

LT

Respuesta inmune

Activacin
del
Complemento
20

C. LINFOCITOS NK
Tipo especial de linfocitos, granulares
grandes (LGL), del sistema innato
Primera respuesta celular frente a
infeccin vrica
Poseen actividad antitumoral
Poseen muchos receptores en su
superficie como receptor para Fc de
IgG, receptores de complemento.
Respuesta inmune

21

LINFOCITOS NK
Los linfocitos NK son estimulados por
interfern alfa, beta, FNT, IL-12, IL-2.
Los linfocitos NK activados producen
interfern gama, IL-1 y factor activador
de colonias de granulocitos-macrfagos
Los linfocitos NK no reconocen ningn Ag
especfico, ni requieren ser presentados
Los grnulos del linfocito NK contienen
una protena formadora de poros y
esterasas que dan muerte a la clula
tumoral o a la
bacteria o virus. 22
Respuesta inmune

D. COMPLEMENTO VA ALTERNA
:

Respuesta inmune

23

PROTENAS DEL COMPLEMENTO

Respuesta inmune

24

E. CITOQUINAS
1.
2.
3.
4.

Interfern alfa y beta (IF)

Interleuquina (IL)
Factor de necrosis tumoral (FNT)
Factor estimulador de colonias de
macrfagos (GM-CSF)

Respuesta inmune

25

2. DEFENSAS ADAPTATIVAS

Respuesta inmune

26

DEFENSA ADAPTATIVA
Se inicia 4 horas despus de producida
la infeccin.
Participan otros dos tipos de linfocitos:
Los LB y los LT
Participa el complemento por la va
clsica.

CMO DIFERENCIO LOS LINFOCITOS T Y

B?
T
CD4
CD8

B
CD 19

Respuesta inmune

28

EN QUE CONSISTE LA RI ADAPTATIVA?

LT (CD4) y (CD8 citotxico y supresor)

modulan la RI, estimulan al LB y dejan
memoria.

LB (CD19) forman los anticuerpos.

Complemento activado por va clsica

lisa las bacterias.
Respuesta inmune

29

Resumen

LB Y ANTICUERPOS
Son un tipo de linfocitos que poseen en
su superficie inmunoglobulinas,
molculas CPH de clase II y receptores
para C3 y C3b del complemento.
Una vez activados se convierten en
clulas de memoria, y circulan hasta
que son inactivadas por un Ag o se
transforman en clulas plasmticas y
producen Ac

Ig M
Ig E

10%
<1%

Respuest
a
inmune
primaria

Ig G

Ig A

70-75%

15-20%

Respuest
a inmune
secundari
a

Saliva,
leche,
genital,
resp,
intestinal

Respuesta inmune

Ig D

<1%

Superfic
e del LB

32

Inmunida
d
parsitos

ACCIN DE LOS ANTICUERPOS

Se unen a estructuras de superficie de

bacterias (fimbrias, cido lipoteicoico,
cpsula) y activan el complemento va
clsica.
Opsonisan para la fagocitosis al unirse a
R de fagocitos.
Eliminan bacterias y viriones
extracelulares (citolticos).
Neutralizan toxinas y virus.
Respuesta inmune

33

Respuesta inmune

34

Respuesta inmune

35

LT
Son los directores de la respuesta inmune
Se comunica con el LB por medio de
citoquinas
Son varios diferentes y se distinguen por
las protenas de superficie: CD 4 o CD8 y
los receptores de citoquinas.
Los distintos LT producen diferentes
citoquinas

LT CD4
Los LT cooperadores son los CD4 activan
y controlan la respuesta inmunitaria e
inflamatoria mediante liberacin de
citoquinas.
El LT interacciona con Ag peptdicos
presentados en molculas clase II
expresadas en CPA (macrfagos y LB).
En ese momento se transforma en un LT
TH0, el cual puede transformarse en
linfocitos TH1 o TH2 dependiendo de las
citocinas que produzcan las CPA.

Cmo se inicia la RI adaptativa?

Conexin entre la RI innata y la RI
adaptativa

CPA

LT

Respuesta inmune

LB

38

Respuesta inmune

39

Linfocitos TH1
Promueven una respuesta inflamatoria,
importante en infecciones intracelulares
(Micobacterias y virus), micosis.
Induce la activacin del macrfago
Otorga memoria (LT CD4 de memoria)
Induce produccin de cierto tipo de Ac
(IgG)
Inducen citotoxicidad (LT CD8)

Linfocitos TH2
Inducen al LB a la respuesta de todo tipo
de Ac
Estimula al mastocito para que libere
citoquinas mediadoras de la inflamacin
Diferencia y activa al eosinfilo para que
elimine toxinas

Una vez activada la

respuesta especfica se
refuerza la respuesta innata

Monocitos
en sangre
CD14

Macrfago
s tisulares
(CPA)

Macrfago
activado

Celular
dendrticas
Histiocitos Producen IL1, IL6,
Langerhans
IL12, interfern,
FNT
Kupffer
Microglia

LT CD8
Los LT CD8 son citolticos y supresores.
Los LT CD8 activados patrullan el
organismo con el propsito de detectar
clulas infectadas por virus o tumorales,
las cuales se identifican por pptidos Ag
presentados por las molculas CPH de
clase I (todas las clulas nucleadas
poseen molculas CPH clase I)

Diferencias

Inmunidad
innata

Inmunidad
adaptativa

Especificidad

Igual para todos

Diversidad

Limitada

Especfica para
el Ag
Muy amplia

Memoria

no

si

Barreras

Piel, cilios
mucosas,
productos
bactericidas
Complemento

Linfocitos y Ac

Fagocitos, NK

LT y LB

Protenas
principales
Clulas

IL y Ac

Respuesta inmune

45

Ag Proteico

Respuesta inmune

46

Ag Carbohidrato

Respuesta inmune
47

CARACTERSTICAS ESPECIALES DE LA
RESPUESTA INMUNE EN LAS
INFECCIONES POR DIFERENTES
AGENTES

Respuesta inmune

48

 Barreras,
respuesta
inflamatoria, luego
IgM y despus TH2

Barrera,
infamaci
n, IgM,
TH2,
eosinfilos
,
mastocitos
, IgE

Bacteria
extracelul
ar
Parsito
extracelul
ar
Virin
extracelul
ar

Barreras,
interfern, NK,
IgM, TH2

Barreras,
respuesta
inflamatoria,
despus TH1
Bacteria
intracelula
r
Hongos
Parsito
intracelular
es
Virus
intracelular

Barrera,
inflamaci
n,
interfern
gama,
IgM, TH1
Barrera,
inflamaci
n, TH1 y
TH2

Barreras,
interfern, NK,
IgM, TH1, LTCD8
Respuesta inmune

49

Defectos respuesta innata = Infecciones a

repeticin por grmenes habituales
Defectos a nivel de fagocitosis =
Infecciones endgenas por microbiota
Defectos a nivel del complemento =
Infecciones por bacterias capsuladas
Defectos en respuesta adaptativa=
Infecciones a repeticin por bacterias no
habituales y reacc a vac.

 S.
epidermidis
Pseudomon
as
Anaerobios
de la boca
LT

Intracelular
es
Micobacteri
as
Toxoplasma
Listeria
Respuesta
inmune
Hongos

Defectos de

S.
epidermidis
Pseudomon
as
Hongos

Defectos de

Defectos de

Barreras

Fagocitosi
s

Anticuerp
os
Rotavirus
Enterovirus
S.
Pneumonia
e
S. Aureus
S.
pyogenes
Interfern
Virus

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