TEMA:

METABOLISMO DOS COMPOSTOS

NITROGENADOS DE BAIXO PESO
MOLECULAR.
SUMRIO:
Metabolismo dos aminocidos.
Reaces gerais dos aminocidos

INTRODUO
Os aminocidos possuem uma importncia vital no
metabolismo de todos os organismos
principalmente pela condio de serem
precursores de:

cidos nuclecos (nucletidos)

Coenzimas
Protenas
Porfirinas (grupo hemo)
Outras biomolculas
Energia.

INTRODUO
Os organismos diferem na capacidade de sintetizar
aminocidos e nas formas de N2 que utilizam.
Os vertebrados no so capazes de sintetizar
todos os aminocidos correntes.
Ex.
O homem e os ratos albinos podem sintetizar
apenas 10 aminocidos dos 20 estudados.

Digesto de
protenas

Locais:
estmago
intestino

Sntese
das
enzimas:
estmago
pncreas

As protenas ingeridas degradam-se no

estmago e no intestino delgado pelas
proteases.
Exgena (exocelular)
(enzimas proteoliticas)
Proteoleses
Endocelular

 As enzimas proteoliticas exgenas : So

as mais estveis e estudadas.
As enzimas proteoliticas endocelulares:
So enzimas no so digestivas.

Protenas
da dieta

Protenas
endgenas

Aminocidos
Livres

Metabolismo
Catabolismo

Anabolismo

SNTESE
PROTICA

Factores que dependem a velocidade de

utilizao e produo de aminocidos.
Acessibilidade de outros combustveis.
Acessibilidade de aminocidos exgenos.
Necessidade do organismo para sintetizar
protenas.
Dependncia nutritiva do organismo dos
aminocidos essenciais.
Necessidade dos aminocidos especficos
como precursores de outras biomolculas.

A degradao oxidativa dos aas acontece em 3

circunstncias metablicas diferentes:
1) Sntese e degradao normais das proteinas celulares
(renovao) aas no necessrios para sntese de
novas proteinas so degradados.
2) Dieta rica em proteinas, os aas ingeridos em excesso
em relao necessidades de biossntese (o excedente
catabolizado), j que aas livres no podem ser
armazenados.
3) Jejum severo ou o diabetes mellitus, quando os glucidos
so inacessveis ou no utilizados adequadamente.
Nesse caso as proteinas corporais so degradadas como
combustvel

Caractersticas comuns das rotas de

degradao dos aminocidos
Aminocidos essenciais: so aqueles que
se obtm da dieta ou de outras fontes e o
organismo no consegue sintetizar.

Reaces gerais dos aminocidos

As mais importantes so:
1.
2.
3.
4.

Descarboxilao
Racemizao
Transaminao
Desaminao oxidativa

a)- Dependem do fosfato de pirodoxal (Vit B6)= 1,2,3

b)- No dependem do fosfato de pirodoxal = 4

REACO DE DESCARBOXILAO
Nas reaces de descarboxilao, o
aminocido perde o seu grupo -carboxilo
(que liberto em forma de CO 2) converte-se
numa amina primria.
COOH
H2N C H

CO2
H2N C H2

R
R
Ez.: aminocidos descarboxilases

REACO DE TRANSAMINAO
a reaco entre um aminocido e um alfacetocido durante a qual se transfere o grupo
amino do aminocido para o cetocido.
Gera um novo cetocido que tem uma
cadeia carbonada do - cetocido inicial e
um novo cetocido cuja cadeia carbonada
corresponde ao aminocido inicial.

REACO
COOH
H2N C H
R1
COOH
H2N C H
R2

COOH
C=O
R2

COOH
C=O
R1

Ez.: Transaminases

Transaminao
-cetocido

aminocido
Aminotransferase
Cofator PLP
Piridoxal fosfato

aminocido

-cetocido

Exemplo
COOH
H2N-CH

(CH2)2

COOH
C=O
R

COOH
c. Glutamico

COOH
C=O

cetocido

(CH2)2

COOH
H2NC-H
R

COOH
cetoglutarato

aminocido

As transaminases
Nas clulas do fgado, existem transaminases
especficas para a transaminao do cido
glutmico com os diferentes cetocidos.

As transaminases mais importantes so:

Transaminase Glutmica Oxalactica (GOT)
40 - 60%: Encontram-se nas mitocndrias.
Transaminase Glutmica Pirvica (GPT)
Encontram-se no citoplasma

Transaminase Glutmica Oxalactica GOT

COOH
H2N-CH

COOH
C=O

(CH2)2

CH2

COOH

COOH

c. Glutamico

COOH
C=O
(CH2)2
COOH
cetoglutarato

Ez.: GOT

Oxalacetato

COOH
H2NC-H
CH2
COOH
aspartato

Transaminase Glutmica Pirvica (GPT)

COOH
COOH
H2N-CH
+
(CH2)2
COOH

C=O
CH3
Piruvato

c. Glutamico

COOH
COOH
C=O
+
H2NC-H
(CH2)2 CH3
COOH
Alanina
cetoglutarato

Ez.: GPT

alanina
aminotransferase

* Lisina e Treonina
no transaminam

ALT

Piridoxal
fosfato

Reao de
transaminao
dupla
AST

Piridoxal
fosfato

IMPORTNCIA DAS TRANSAMINASE

As transaminases so enzimas hepticas.
Permite a biossntese de aminocidos no
essenciais,
Permite a converso dos cetocidos em
aminocidos.
Participa na degradao de vrios aminocidos.
Facilita a desaminao dos aminocidos
Interliga o metabolismo dos aminocidos com
outras vias metablicas, tais como metabolismo
dos glcidos, ciclo de Krebs e outros.

DETERMINAO DA ACTIVIDADE DAS TRANSAMINASES

A determinao da actividade das Transaminases

no sangue tem grande interesse clnico.
A actividade destas enzimas aumenta em certos
estados patolgicos tais como:
Hepatite
Enfarte do miocrdio
Cirrose heptica
Ictercia obstrutiva, etc.

Distribuio tecidual
Enzimas intracelulares
Presentes em vrios tecidos

Nos nveis sricos indica leso tecidual

- infarto do miocrdio
- doenas hepticas

REACA DE DESAMINAO OXIDATIVA

Nas reaces de desaminao o aminocido fica
oxidado na forma de cetocido e liberta o seu
grupo amino sob a forma de NH3.
Sistemas enzimticos que catalizam
desaminao oxidativa dos aminocidos
Sistema da D-aminocido oxidase.
Sistema da L-aminocido oxidade
Sistema da Glutamato desidrogenase.

Desaminao oxidativa
Reaes de remoo do grupamento amino dos aminocidos

Caractersticas
1

L-aminocido oxidase

D-aminocido oxidase

Provavelmente degrada D-aa

derivados de bactrias
intestinais
3 Glutamato desidrogenase
GDH

irreversvel
coenzima FMN
baixa atividade
irreversvel
coenzima
FAD
alta
atividade
reversvel
coenzima NAD+/NADP+
alta atividade

L-aminocido
oxidase

(2)

D-Aminocido Oxidase
(produzidos por microrganismos intestinais)

oxidase

Aminotransferase

Sistema da Glutamato desidrogenase

A L-glutamato desidrogenase a enzima principal
da desaminao oxidativa dos aminocidos no
homem.

COOH
H2N-CH + NAD+

COOH
C=NH + NADH + H+

(CH2)2

(CH2)2

COOH

COOH

Glutamato

- amino glutarato

O intermedirio -amino glutarato muito instvel

e reage expontaneamente com a gua libertando
NH3 e formando o -cetoglutarato

COOH
C=NH + H2O
(CH2)2
COOH
- amino glutarato

COOH
H2NC=O + NH3
(CH2)2
COOH
- cetoglutarato

(3)

Desaminao Oxidativa
Glutamato desidrogenase
(GDH)

Todos os tecidos - Mitocondrial

Reversvel, Especfica para glutamato
Coenzima NAD+/NADP+
Alta atividade
Enzima alostrica - regulada pelo nvel
energtico da clula

Papel do glutamato no metabolismo

dos aminocidos

-aminocidos

-cetoglutarato

GDH

Transaminases

-cetocidos

NH3

glutamato

NAD(P)+

Ao conjunta de transaminase +GDH

TRANSDESAMINAO
Alguns aminocidos sofrem desaminao oxidativa direta

Glutamato desidrogenase
regulao

Ciclo da Ureia

Fluxo do
nitrognio dos
aminocidos para
a uria
Os grupos amino para
a sntese da uria so
coletados na forma de
amnia e aspartato

Uria

Sntese da URIA
Degradao dos 20 aminocidos
grupo amino convertido finalmente

NH4+ e
aspartato

Bicarbonato
precursores

URIA
H2N- C- NH2
O

O ciclo da uria se inicia pela sntese de carbamoilfosfato

Carbamoil fosfato
sintetase I

Regulao do Ciclo da Uria

Disponibilidade de substrato
a curto prazo:
Regulao alostrica da Carbamoil
fosfato sintetase I (CPS I)

a longo prazo:
Induo das enzimas do Ciclo
dieta altamente protica
jejum prolongado

Regulao do ciclo da uria

Ativador

Transaminao
-Cetoglutarato

Glutamato

Citrato
-

Aspartato
Aspartato
PPi + AMP
ATP
Pi
+
H 2O

Citrulina
Citrulina

Isocitrato

-cetoglutarato

Fumarato
Fumarato
Argininosuccinato
Argininossuccinato

Succinato

Succinil

Argininosuccinase

P
Carbamil
Carbamil
fosfato
fosfato

Ornitina
transcarbamilase

Ornitina
Ornitina

Arginase

Uria
Uria

2 ADP
+ Pi

Ciclo
de
Krebs

Malato

H 2O

Arginino- succinato
sintase

Oxaloacetato
Oxaloacetato

Carbamilase fosfato
sintase

2 ATP

CO2 + NH4+

Arginina
Arginina

Matriz mitocondrial
Citoplasma

H 2O

Eliminao pela urina

-CoA

Aminocidos essenciais
Histidina
Valina
Leucina
Isoleucina

Lisina
Metionina
Treonina
Fenialanina

Aproveitamento do esqueleto carbonado dos AA