TOXICODINMICA

Toxicodinmica
Toxicodinmica
Definicin
Definicin

La toxicodinmica es precisamente
el estudio de la manera en que los
agentes qumicos xenobiticos
ejercen sus efectos en los organismos
vivos.

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE

LOS MECANISMOS DE ACCIN
Comprender las alteraciones que se
producen a nivel bioqumico.
Aplicar pruebas diagnsticas.
Proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicacin.
Estudiar el desarrollo y uso de un
antdoto.

Todos los procesos profundos de

accin txica pueden resumirse en
dos grupos principales:

Afectacin de la integridad de la
estructura celular (Accin inespecfica)

Alteracin de la funcin celular

(Accin especfica).

Afectacin de la integridad
de la estructura celular
(Accin inespecfica)

Destruccin celular total

Alteracin de la membrana
Alteracin de los rganos
subcelulares

Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)

Modificacin de la actividad
enzimtica
Interaccin con receptores
endgenos
Reduccin de complejos
protectores

Alteracin de la funcin
celular (Accin especfica)

Desacoplamiento de protenas
transportadoras
Trastornos de los procesos
regulatorios de membrana
Modificaciones de la
reproduccin celular

MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA
Saturacin
Inhibicin
Induccin

Modificaciones de la actividad enzimtica

Saturacin de enzimas especficas
Sobrecarga del flujo de sustrato
que supera la capacidad de las
enzimas.
El sustrato alcanza niveles txicos
en las clulas o en los fluidos
extracelulares.

Un ejemplo de saturacin metablica es

el que resulta en la induccin de
metahemoglobinemia por nitritos y
nitratos, compuestos aromticos nitrados
(Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.:
fenilhidroxilamina), estos dos ltimos
son productos de la biotransformacin
de la anilina.

El conocimiento de los efectos

producidos por los nitritos sobre
la hemoglobina es la base del
tratamiento de la intoxicacin
por cianuro.

REA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS EN

LA MOLCULA DE HEMOGLOBINA
FUENTE: CURSO BSICO DE TOXICOLOGA AMBIENTAL. Albert, A. Lilia. 1990

NADH- metahemoglobina reductasa

NAD+

Hb-Fe3+
(frrico)

Hb-Fe2+

metahemoglobina

hemoglobina

(ferroso)

REDUCCIN DE METAHEMOGLOBINA
A HEMOGLOBINA

Citocromo C oxidasa

NO2HbO2

CNMetHb

CN-MetHb

SCN- + SO 3S2O3

TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIN
POR CIANUROS

Inhibicin enzimtica
Puede ser:
IRREVERSIBLE: especfica como es
el caso de la inhibicin de acetilcolinesterasa en organofosforados o
inespecfica como en los metales.
Ej.: plomo, arsnico, mercurio.
REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicacin
por carbamatos.

Ejemplos de productos qumicos cuyo

mecanismo es la inhibicin enzimtica
y tipo de dao que producen:
PRODUCTO
QUMICO

ENZIMA
INHIBIDA

FUNCIN
ALTERADA

CNH, SH2, CO

Citocromo oxidasa

Respiracin celular

Organofosforados
Carbamatos

Acetilcolinesterasa

Transmisin sinptica
colinrgica

Plomo

Hemosintetasa
ALA-deshidrogenasa

Arsnico

Piruvato
deshidrogenasa

Sntesis hemtica

Catabolismo oxidativo

Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica

de su conocimiento.
Para el diagnstico:
Cuando las alteraciones enzimticas
son muy bien conocidas; pueden ser
utilizadas como marcador biolgico
en la fase subclnica.
Ej. Intoxicacin por plomo

Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica

de su conocimiento.
Para el tratamiento:
Cuando la inhibicin enzimtica es
altamente especfica y gran parte de
los efectos txicos se derivan de ese
tipo de lesin molecular, es posible
tratar y revertir esas alteraciones,
desapareciendo los efectos clnicos.
Ej. Intoxicacin por organofosforados