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MYC.P53..Delecc 13
Carcinoma CK+
NM Neuroendocrina
Sinaptofisina +
Leiomiosarcoma
Actina .vimentina +
GIST CD 117+
CARCINOGENESIS
BASES MOLECULARES
DEL CANCER
Dr. ROLIG ALIAGA
ONCOLOGO
MEDICO
ONCOMED HAL
Anomalias Cromosomales en
Cncer
Estructurales Numricas - pueden ser
constitucionales y dar lugar a anomalas
congnitas, o somticas adquiridas y
condicionar NM(tejidos especficos ) .
Anormalidades Numricas
Los autosomas humanos : dos copias de cada
cromosomas Disoma.
Tener un cromosoma extra trisoma y la falta de
un cromosoma Monosoma.
( frecuentes
en cncer) .. Monosoma 7 en los desordenes
mieloides .. Trisoma 7 en el carcinoma papilar
renal .
Diploida : 2 sets de cromosomas N. Cuando
ms Poliploida(Neo-hemat-slidos) . Triploide
tres sets (69 c), tetraploide 4( 92c)
Anomalas Estructurales
Cambios en parte de uno ms
cromosomas . Se trata de rupturas en las
secuencias del ADN . Estos rearreglos
estructurales son deletreos la naturaleza
ha previsto varios mecanismos de control
pero a veces se escapan : Cncer.
Normal chromosome
Traslocaciones Recprocas
Consiste en la fractura de la cadena de dos
cromosomas, un intercambio recproco de material
gentico y en el resellado de los sitios de fractura. La
t(14;18) (q32;q21) se encuentra en la mayora de los
Linfomas centrofoliculares y en la tercera parte delos
Linfomas DCG. Esta traslocacin est asociada a la
sobreexpresin del gen BCL 2 ( en 18q21)
La t(11;22) (q24;q12) se encuentra en ms de 90%
de casos de sarcoma Ewing y tienes valor
Diagnstico .
Telmero y Telomerasas
CANCER
ONCOGENES
PROTOONCOGENES
PROTO-ONCOGENES
PASAJEROS
TRANSFORMADORES AGUDOS
RETROVIRUS
PROTO-ONCOGENES
v-onc
INDUCE
TUMOR EN
ANIMALES
INDUCE TUMOR EN
CULTIVO DE CELULAS
V- onc
Contenido en el virus del
sarcoma
felino
v-fes
v-sis
fes
sis
PROTOONCOGENES
ONCOGENES
ACTIVADORES
SUPRESORES
K. Ras
C.Myc
Cer.b.neu2
P53
Rb
APC
IHC HER2 3+
FISH +
CROMOSOMA
TIPO DE MUTACION
%T
ONCOGENES
K- ras
12p12.1
Mutacin puntual
45
N- ras
1p22-p32
Mutacin puntual
<2
Amplificacin
<5
Amplificacin
<5
neu
c myc
8q24
GEN
TIPO DE
%T
MUTACIN
GENES SUPRESORES TUMORALES
CROMOSOMAS
p53
17 p13.1
7585
>65
APC
5q 21
DCC
18 q
7075
MCC
5q 21
Mutacin puntual
1015
ONCOGENES / TUMORES
CLASE
PROT
ONCO
MECANISMO
sis
Expresin excesiva
hst-1
Int-2
Expresin excesiva
Astrocitoma
Osteosarcoma
Ca. De estmago, vejiga, mama,
Melanoma.
FACTORES DE CRECIMIENTO
Cadena B*-PDGF
Factores de crecimiento
fibroblstico
RECEPTORES DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
Familia del receptor del EGF
Erb-B1
Erb-B2
Erb-B3
Expresin excesiva
Amplificacin
Expresin excesiva
Mutacin puntual
Receptores de CSF-1
fms
PROTENAS IMPLICADAS EN LA
TRANSDUCCIN DE SEALES
Unin de GTP
Tirosina quinasa no receptora
ras
abl
Mutaciones
puntuales
translocacin
PROTEINAS REGULADORAS
NUCLEARES
Activadores de la trascripcin
myc
N-myc
Translocacin
Amplificacin
L-myc
amplificacin
Linfoma de burkitt
Neuroblastoma
Carcinoma microctico pulmonar
Carcinoma microctico pulmonar
Interaction of MabThera
With Host Immune Effector Cells
CD20
Complement
Killer
leukocyte
Malignant
B cell
MabThera
CD20
MabThera
LMC
Carcinoma CK+
NM Neuroendocrina
Sinaptofisina +
Leiomiosarcoma
Actina .vimentina +
GIST CD 117+
TRATAMIENTO DE LMC
La transformacin blstica LMC es fatal.
Algunos paciente reciben TTO con QT
intensiva.
Imatinib Mesylate(Glivec) : 600 mg VO.
(Inhibidor de la funcin tirosn-cinasa P210bcrabl.)
TRATAMIENTO GIST .
CD 117
---C-KIT
Tumores GIST
Mutaciones
C-Kit
PDGFRA
Resistencia
Imatinib
GENES
2 ENTIDADES
ESPECIALES
t 17,22
Col Alfa 1
DERMATOFIBROSARCOMA
PROTUBERANS
FUSION
PDGFB
A
C
T
I
V
A
PDGFBR
TUMOR DESMOIDE .
Trisomia 8 20 , perdida de
5q21
CTNNB1 APC
mutacin
QT CDDP+Gencita,CDDP+pacli,CDDP+Docet, Carbo+pacli 1207 pac No presentaron diferencias en cuanto a supervivencia o tasa resp SCHILLER Nejm2002
La tasa de resp con DOCETAXEL 75 mg/m2 en 2da linea es 5-8% pero mejor superv media al ao 7,5 vs 4,6 mes con sopo
Desp 2da lnea Erlotinib en estu con 731 pac la superv global media fue 6,7 vs 4,7 . La libre progre fue 2,23 vs l,84 meses Shepherd FA NEJM 2005 JUL.
QT
angio
RT
Tera B
QX
CK7,CK20,TTF 1, CDX-2
Y
Res Inm
Tumor pulmonar
(NSCLC)
Mutaciones
EGFR
KRAS
EML4-ALK
Tratamiento
Erlotinib
Gefitinib
Crizotinib
Tumor effects
metastasis
proliferation
loss of apoptosis
infinite replication
angiogenesis
invasion
Primary tumor
IRMITA FERNANDEZ
Equipo Mdico
En tto Tumores SNC
Robin Hood
Russel
Crowe
Anatomo-patologo.
Neurocirujano.
Anastesiologo.
Pediatras.
Coleg. UCI.
Radioterapeuta.
Onclogo Clnico .
Fisioterapeuta.
Psiclogo.
-Nitrosoureas
(carmustine BCNU,
lomustina _ CCNU)
-Procarbazina.
-CisplatinoCarboplatino.
-Etoposido.
-Vincristina.
Diagnsticos moleculares
Relacionados
La ganancia 1q25 .
la sobreexpresin de EGFR ( at 7p11.2)
la expresin de hTERT
las concentraciones altas de nucleolina
la activacin de la va Notch o Tenascina C
EGF Pathway
Angiogenesis Metastasis
TGF Interleukin-8
bFGF VEGF
Shc
Grb2
PI3K
AKT
Ras
MEKK-1
Raf
MKK-7
MEK
mTOR
JNK
Apoptosis Resistance
Sos-1
Proliferation
ERK
Transcription
clinicaloptions.com/oncology
Mechanism of Action
IgG1 Molecule
Anti-EGFR Antibodies
Fully
murine
Fully human
(panitumumab)
Chimeric
(cetuximab)
Humanized
(nimotuzumab)
Product
Type of
Antibodya
Clinical
Ig
Affinit
Status
Subcla
(Most
y (M)b
c
ss
Advanced)1
Nimotuzumab Humanized
10-8
IgG1
Phase III*
Erbitux
(cetuximab)
10-10
IgG1
Marketed
Vectibix
Fully Human 10-11
(panitumumab)
IgG2
Marketed
Chimeric
Nimotuzumab Mechanistically
Differentiated
Activity of Nimotuzumab
is Concentrated at
Tumor
Tumor
(High
EGFR)
Nimotuzumab
Affinity-Optimized Ab
Tumor
(High
EGFR)
High Affinity
anti-EGFR Abs
Normal
cells
Receptors
Autocrine
factors
Paracrine
factors
Tumor
cell
Host
stromal
epithelium
EGF
TGF-
Amphiregulin
Betacellulin
HB-EGF
Ligands:
Epiregulin
The HER
Family of
receptors
Heregulins
NRG2
NRG3
Heregulins
Betacelluli
n
Cysteinerich
domains
HER1/EGFR
erbB1
HER2
erbB2
neu
HER3
erbB3
HER
4
ErbB
4
Tyrosinekinase
domains
MELANOMA
Mutaciones
BRAF
Tratamiento
Vemurafenib
ESPACIO EXTRACELULAR
MEMBRA
NA
ESPACIO
INTRACELULAR
TipifarnibInhibi Farnesyltransferasa
Lonafarnib
RAS
SORAFENIB
Inhi. RAF
PKC
PI3K
PTEN
RAF
AKT
MEK
INH.
HDAC
mTOR
ERK
INH. mTor:
Temsirolimus
Everolimus,
Sirolimus,AP23573
HDAC
PROLIFERACION
SENCIBILIDAD A
TERAPIA CITOTOC
APOPTOSIS
NUCLEO
ANGIOGENESIS
Tipifarnib( R115777,Zarnestra )
Lonafarnib(SCH 66336, Sarasar)
. INHIBIDOR DE HISTONA DEACETYLASA
Depsipetide.
Acido hidroxamico Suberoylanilide.
INHIBIDOR Mtor.
Temsirolimis(CCI-779)
Everolimus (RADOO 1)
Rapamycin
AP 23573.
INHIBIDORES PDGFR
Imatinib mesylate.
PTK 87
SU 101
SUO 11248
MLN 518
INHIBIDOR DE PKC
Tamoxifeno.
INHIBIDOR PKC B2
-Enzastaurin ( LY317615)
INHIBIDOR DE PROTEOSOMAS
Bortezomib(velcade)