Hipnticos, sedantes y

antidepresivos

Sedante
Disminuye la actividad, modera la
excitacin y calma al receptor

Hipntico
Genera somnolencia y facilita el inicio
y la conservacin del sueo.

Clasificacin de los hipnticos.

Barbitricos (Hipnticos de primera Generacin) :
Secobarbital
Amobarbital
Pentobarbital

Benzodiacepinas (Hipnticos de segunda generacin

Triazolam
Flunitrazepam
Nitrazepam
Midazolam

Hipnticos de nueva generacin (Hipnticos de tercera generacin

Zolpidem
Zopiclona
Zaleplon

Otros medicamentos con efectos sedantes y usados como hipnticos:

Entidepresivos sedantes: Trazodone, Doxepina, Mianserina,Nefazodone, Trimepramina, Mirtazapina.
Neurolpticos sedantes: Levomepromazina, Ciamemazina
Medicamentos moduladores del sueo:
Melatonina
Delta sleep inducing peptide (DSIP)
Ritanserine
S-adenosyl-homocysteine (SAH)
Triptfano

Benzodiacepinas
Farmacocintica
Absorcin y Distribucin:
Para tratar los transtornos de ansiedad o el insomnio, se administran por
va oral.
La tasa de absorcin depende de varios factores como la liposolubilidad del frmaco. Por
ejemplo el Triazolam y el Diazepam se abasorben rpidamente, mientras que el Oxazepam,
el Lorazepam o el Temazepam se absorben mas lentamente.
La biodisponibilidad de las benzodiacepinas por va intramuscular es errtica. Los
Barbitricos se absorben usualmente muy rpido despus de su administracin por va oral.
Los tiobarbitricos (como el Tiopental) son muy liposolubles y por esta razn se absorben
rpidamente, entran al sistema nervioso central y ejercen sus efectos.
Todos los hipnosedantes cruzan la barrera placentaria durante el embarazo y de igual forma
se pueden encontrar en la leche materna, por lo que producen depresin del SNC de los
lactantes.
Las benzodiazepinas y los otros hipnosedantes tienen una alta unin a protenas. La unin a
proteinas de las Benzodiazepinas va del 60 al 95%; aunque esta unin en trminos
generales no interfieres con la vida media de otros meciamentos que tambin tiene alta
unin a protenas

Biotransformacin
1. Benzodiazepinas:
El metabolismo es heptico
,tiene dos fases:

2: estos metabolitos son

conjugados por
glucorosiltransferasas que
generan compuestos
glucornidos que son
excretados en la orina.

1ra: la mayora de estos

frmacos sufren oxidacin
microsomal

Muchos de los compuestos generados en la primera fase son

tambin compuestos activos, que pueden tener vidas medias
incluso mayores que la droga original.

Por ejemplo el
desmetildiazepam que
tiene una vida media de 40
horas, es un metabolito
activo de: Clordiazepxido,
Diazepam y Prazepam.

Las benzodiazepinas que

se utilizan para inducir
hipnosis tienen estas
caractersticas.

Por otra parte la

triazolobenzodiazepinas
(alprazolam y triazolam) sufren
alfa hidroxilacin y estos
compuestos rpidamente se
conjugan para forma glucoronidos
inactivos de tal forma que sus
efectos farmacolgicos son cortos.

Barbitricos
Excepto fenobarbital, solo pequeas cantidades de los barbitricos se excretan
sin cambios.

La principal ruta metablica : la oxidacin por enzimas hepticas de los grupos

qumicos que se encuentran en el carbono 5 de los diferentes barbitricos.
Los metabolitos de los barbitricos, con muy pocas excepciones, carecen de
actividad farmacolgica.

La tasa de eliminacin de los barbitricos es lenta, con excepcin de los

tiobarbitricos (como tiopental).

Excrecin:

Los metabolitos hidrosolubles de las benzodiazepinas y

otros hipnosedantes es principalmente por el rin.
El fenobarbital se excreta en la orina sin mayores cambios y
la alcalinizacin de la orina puede favorecer su eliminacin.
Solo pequeas trazas de benzodizepinas sin modificar se
encuentran en la orinas.

Biodisponibilid
ad

Puede estar influenciada por varios factores,

particularmente por alteraciones en la funcin heptica
causadas por enfermedades, el envejecimiento, otros
frmacos o disminucin en la actividad de las enzimas
microsomales.

Benzodiazepinas y
Barbitricos Farmacodinamia

Los sitios exactos y el mecanismo de accin de

las benzodiazepinas no se han dilucidado
completamente, sin embargo parece que su
accin est mediada a travs del
neurotransmisor inhibitorio: acido gamaaminobutrico (GABA).
Parecen actuar a nivel lmbico, talmico e
hipotalmico del sistema nervioso central
produciendo efectos ansiolticos, sedativos,
hipnticos, relajantes musculares y
anticonvulsivantes.

Las benzodiazepinas son capaces de producir todos los niveles de depresin del SNC
que van desde una sedacin leve hasta el coma.

Se han detectado sitios especficos de unin con alta afinidad por las benzodiacepinas
en el Sistema Nervioso Central y la afinidad de estos sitios para estos frmacos se
aumenta por el GABA y el cloro.

La reconstitucin de los canales con varias combinaciones de subunidades indica que

el GABA se une a las subunidades alfa y beta, y que esta interaccin inicia la apertura
del canal de cloro.
La sensibilidad del complejo a las benzodiazepinas requiere de una subunidad
gamma2, lo cual sugiere que el receptor de las benzodiazepinas se encuentra cerca de
esta unidad.

La apertura del canal de cloro y la resultante hiperpolariazcin de la clula es

responsable la inhibicin del SNC.

Los barbitricos tambin inhiben los receptores inhibitorios GABA

e inhiben un subtipo de receptor excitatorio de glutamato
llamado AMPA.
Estos frmacos interactan con el receptor GABA de una manera
distinta a como la hacen las benzodiazepinas, ya que no
requieren de la subunidad gamma para ejercer sus acciones.
Es importante recordar que debido a que produce inhibicin del
sistema nervioso central por dos vas, esta puede ser muy
profunda si se administran altas dosis.

Efectos en los distintos

rganos:
F. Efectos respiratorios y
cardiovasculares:

Los efectos de los hipnosedantes sobre la

respiracin son equivalentes a los del sueo,
en individuos normales; sin embargo en
pacientes con enfermedades pulmonares
pueden producir una depresin respiratoria,
inclusive a dosis teraputicas.
Este efecto de depresin del centro respiratorio
en el bulbo y es la causa de muerte por
sobredosis de hipnosedantes.

Antagonistas de las
Benzodiazepinas: Flumazenil
El Flumazenil es un derivado
de las benzodiazepinas que
tienen una alta afinidad por
el receptor benzodiazepnico
y que acta como un
antagonista competitivo.
Este frmaco es el nico
antagonista del receptor
benzodiazepnico que se
encuentra disponible para
uso clnico en este
momento.

El Flumazenil bloquea varias acciones de las Benzodiazepinas pero no antagoniza los

efectos de otros hipnosedantes, el alcohol, los opioides y anestsicos generales a nivel
del Sistema Nervioso Central.
El Flumazenil se utiliza para revertir los efecto depresores en el SNC que se producen
despus de una sobredosis de Benzodiazepinas. El efecto sedativo es contrarrestado
por esta frmaco sin embargo la depresin respiratoria no es revertida tan fcilmente.
Debido a que la vida media de las Benzodiazepinas es mayor que la del Flumazenil, es
necesario administrar dosis repetidas del antagonista.
Los efectos advesos del Flumazenil incluyen agitacin, confusin, mareo y nauseas. El
Flumazenil puede desencadenar un severa sindrome de abstinencia en pacientes con
una dependencia fisiolgica a las Benzodiazepinas.

Antidepresivos

Losantidepresivosson

medicamentos para el
tratamiento de las
depresiones mayores

Se dividen en tres clases: losinhibidores de la

monoaminooxidasa(IMAO), lostricclicos, y los
antidepresivos de segunda generacin

Tambien indicados en el tratamiento del Trastorno de Ansiedad

Generalizada (TAG), Trastorno de Pnico, Ansiedad Social,
Trastorno Obsesivo-compulsivo (TOC), Trastorno por Estrs
Postraumtico (TEP) y Trastornos Alimentarios.

Clasificacin de los
antidepresivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMOA)
Inhibidores no selectivos de la Recaptacin de
Monoaminas
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de la
Serotonina (ISRS)
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de
Noradrenalina (NA) y Serotonina (5-HT)
(IRNS)
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de
Noradrenalina (NA) (ISRNA)

Inhibidores de la
Monoaminooxidasa
(IMAO)
Se dividen en dos grupos:

Inhibidores Inhibidores
selectivos no selectivos
reversibles irreversibles

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)

Mecanismo de Accin: Inhiben a la enzima

monoaminooxidasa (MAO) impidiendo la degradacin
oxidativa de la noradrenalina y serotonina tanto a nivel
central como perifrico, aumentando su concentracin a
nivel neuronal y con ello potenciando su efecto.
La MAO se presenta en dos tipos de enzima, ellas
actuarn sobre la tiramina y dopamina, la mas importante
de ellas es la enzima A (MAO-A) ya que posee preferencias
con sustratos de noradrenalina y serotonina y esta al ser
inhibida produce actividad antidepresiva.

Inhibidores de la
Monoaminooxidasa
(IMAO)
Frmaco:
Toranilcipromin
a
Accin
Farmacolgic
a:
Antidepresiva
y Antisiolitica
en pacientes
con trastornos
de ansiedad.

Toranilcipromina

Farmacocintica: Se absorben bien por va oral, se unen

un 50% con protenas plasmticas y se metaboliza de
forma abundante en el hgado, proporcionando
metabolitos en su mayora inactivos, que se eliminan por
la orina. Posee una semi-vida de eliminacin de 1 a 3
horas.

Reacciones Adversas: Las ms frecuentes son

hipotensin, mareos, cefaleas, nauseas, vomito,
estreimiento, aumento de peso asociado con edema,
insomnio, inquietud, pesadillas, delirio y psicosis .

Aplicaciones Teraputicas: Su uso habitual es en casos

de resistencia a otros antidepresivos, en depresiones
atpicas y otros trastornos de ansiedad depresiva.

Inhibidores no selectivos de la
Recaptacin de Monoaminas

Dentro de este grupo se encuentran los

antidepresivos triciclicos (ATC) y los
antidepresivos heterocclicos o afines.
Estos difieren en cuanto a eficacia y en el
tiempo necesario para que se manifieste la
accin
Los heterocclicos tienen poseen menos
efectos adversos que los ATC

Mecanismo de Accin

Impiden la
receptacin de
NA y serotonina
en la
membrana
neuronal

Incrementando
as sus
concentraciones
en el espacio
sinptico

Logrando
potenciar sus
efectos

Frmacos:
Imipramin
a
(depresin en
trastornos de
ansiedad)

Accin
Farmacolgica:
Poseen accin
antidepresiva, algunos
tambin presentan
una accin ansioltica
y una actividad
analgsica

Amitriptilin
a
(sedante en
depresin mayor)

Farmacocintica:
Buena absorcin oral, pero
sufren un intenso efecto de
primer paso heptico. Una
vida media de eliminacin
larga (10-40 horas), lo cual
permite que su administracin
diaria de 1 o 2 dosis

Efecto Adversos:
Suelen dar lugar efectos anticolinergicos (visin borrosa, sequedad de
boca, estreimiento, retencin urinaria, y ocasionalmente confusin,
deterioro de la memoria, delirio), sedacin, aumento de peso,
hipotensin ortosttica y otros efectos cardiovasculares

de la Serotonina (ISRS)

Desde la aparicin de la fluvoxamina (Europa) y de la fluoxetina

(E. U.), el tratamiento de la depresin ha sufrido una evidente
evolucin en los ltimos 15 aos.
Aunque los ISRS tienen algunos efectos secundarios, estos suelen
ser menos problemticos que los que producen otros antidepresivos,
por lo cual se recetan con ms frecuencia

En particular, es menos probable que le produzcan

somnolencia

Tambin suelen ser eficaces y se utilizan en eltratamientode la

eyaculacin precozy algunos tipos deinsomnio.

Mecanismo de Accin

Inhiben
selectivament
e la
receaptacin
de la
serotonina,

aumentando la
concentracin
de sta en la
hendidura
sinptica

as prolonga
su actividad
sobre los
receptores
postsinpticos

Inhibidores selectivos de la
Recaptacin de Noradrenalina
(NA) y Serotonina
Accin antidepresiva, ya que se
ocupa de inhibir la recaptacin de
noradrenalina y serotonina, por lo
que son inhibidores dbiles de la
Accin
recaptacin de dopamina.
Farmacolgi
ca y
Poseen la misma eficacia que los
Mecanismo
dems antidepresivos, pero
de Accin:
presenta como ventaja menos
efectos adversos y un rpido
comienzo de la actividad
antidepresiva (1-2 semanas).

Frmacos
Velanfaxina

(trastornos de ansiedad generalizada y fobia social)

Farmacocintica: Se
absorbe bien por va
oral, tiene unin baja a
efectos adversos e
protenas plasmticas Los
interacciones
(27%), sufre
farmacolgicas son
metabolismo de
similares a la de los
primer paso en el
ISRS, pero se
hgado y se excreta
presentan en menor
por va renal. Posee
frecuencia.
una semivida de
eliminacin de unas 5
a 12 horas

Aplicaciones
Teraputicas:
Se aplican en el
tratamiento de
estados depresivos.

Inhibidores selectivos de la Recaptacin

de Noradrenalina (NA) (ISRNA)

Accin
Farmacolgi
ca y
Mecanismo
de Accin:

Inhiben selectivamente la
recaptacin de noradrenalina y
presenta un dbil efecto sobre
la recaptacin de 5-HT, sin
embargo esto no tiene efecto
sobre la dopamina. Adems
presenta una mnima afinidad
sobre los receptores
muscarnicos y 1-adrenergicos

Frmacos
Reboxetina
Farma cocintica:
Se absorbe bien por va
oral, con una
biodisponibiliad del 60%
y un 97% de unin a las
protenas plasmticas.
Su concentracin
mxima la alcanza a las
2 horas desde su
administracin. Se
metaboliza en el hgado,
con una semivida de
eliminacin de 13 horas
aprox.

Reacciones
Adversas:
Aplicaciones
Las ms frecuentes
Teraputicas: Es
son taquicardia,
sudoracin, sequedad indicada en casos de
graves de depresin y
de boca y
en los pacientes que
estreimiento.
requieren mejorar la
Tambin se ha
motivacin y
observado insomnio e
autoestima.
hipotensin
dependiendo de la
dosis administrada.