AMILOIDOSIS

Giovanna Patricia Gómez Sánchez

AMILOIDOSIS
La amiloidosis es una enfermedad sistémica que puede implicar a componentes del
sistema inmunológico. La enfermedad probablemente esté relacionado con el
plegamiento anormal de las proteínas y no hay una buena evidencia de que este sea
el resultado de la anomalía.
El amiloide es una sustancia proteinacea patológica, depositada entre las células en
diversos tejidos y órganos del cuerpo.
El depósito de amiloide aparece insidiosamente, la identificación de esta sustancia se
da a través de una biopsia, con microscopio óptico, además tiene una apariencia y
características de tinción uniformes.
Existen 15 formas bioquímicas distintas de las proteínas del amiloide que han
identificado, pero tres son las mas comunes:
- AL (cadena ligera de amiloide)
- AA (Asociada a amiloide)
- Amiloide Aβ
 Moléculas de
Cadenas de proteína amiloide rojo Congo

Fibrilla compuesta de Láminas β-plegadas

filamentos pareados

Estructura de la fibrilla amiloide en la que se muestran las láminas β-plegadas

y los sitios de fijación del colorante rojo congo
 CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS SISTEMICA REACTIVA:
De distribución sistémica y compuestos de AA. La característica común es la
fragmentación prolongada de las células crónicas infecciosas y no infecciosa que da
lugar a una amplia variedad de afecciones inflamatorias y no infecciosas (artritis
rematoidea, otros trastornos del tejido conectivo tales como la espondilitis
anquilopoyetica y de enfermedad inflamatoria intestinal).

Biopsia-aspiración de grasa subcutánea abdominal en un paciente con artritis reumatoide. Presencia de sustancia amiloide en
la grasa que se tiñe con rojo Congo y presenta birrefringencia verde-manzana al microscopio óptico de luz polarizada.
AMILOIDOSIS ASOCIADA A HEMODIÁLISIS:
Los pacientes con hemodiálisis durante mucho tiempo por insuficiencia renal
desarrollan amiloidosis debido al depósito de β2 - microglobulina, que está presente
en concentraciones altas en el suero de pacientes con neuropatía y se retiene de la
circulación porque no puede filtrarse a través de las membranas de diálisis de
cuprofano.

Compromiso renal en amiloidosis

Amiloidosis renal. Depósito de amiloide
en glomérulo que ocupa el mesangio y
oblitera capilares.
AMILOIDOSIS HEREDITARIA FAMILIAR:
La mas frecuente y mejor estudiada, es una afección autonómica recesiva denominada
(fiebre mediterránea familiar). Este es un trastorno está caracterizado por ataques de
fiebre acompañados por inflamación de las superficies serosas, incluyendo el peritoneo, la
pleura y la membrana sinovial.
En contrastes con la fiebre mediterránea familiar, un grupo de afecciones familiares,
autosómicas dominantes, se caracteriza por el depósito de amiloide predominantemente
en los nervios - periféricos y autonómicos.
AMILOIDOSIS LOCALIZADA:
A veces los depósitos de amiloide se limitan a un único órgano o tejido sin afectación
de ninguna otra localización corporal. Los depósitos pueden producir masa nodular,
detectable microscópicamente. Los depósitos nodulares (tumorales) de amiloide se
encuentran con mayor frecuencia en el pulmón, la laringe, la piel, la vejiga urinaria, la
lengua y la región peri ocular.
AMILOIDE ENDOCRINO:
Pueden encontrarse deposito microscópico de amiloide localizado en ciertos tumores
endocrinos, como el carcinoma medular de la glándula tiroides, tumores de los islotes
del páncreas, feocromocitomas y carcinomas indiferenciados del estomago.

Tejido tiroideo infiltrado por sustancia amiloide.

AMILOIDE DE LA VEJEZ:
Con la vejez ocurren varias formas bien documentadas de deposito de amiloide la
amiloidosis sistémica senil se refiere al deposito sistémico de amiloide en pacientes
ancianos (habitualmente en la octava y novena décadas) Dadas la afectación
dominante y disfunción relacionada del corazón. Esta forma se denomino previamente
amiloidosis cardiaca senil.
 CLASIFICIACIÓN DE LA AMILOIDOSIS
Categoría clínico Enfermedades Proteína fibrilar Proteína precursora
patológica asociadas mas importante químicamente relacionada
Amiloidosis sistémica
(Generalizada)
Discrasias del inmunocito con Mieloma múltiple y otras AL Cadenas ligeras de
amiloidosis (AL) proliferaciones monoclonales de inmunoglobulinas,
células B principalmente tipo 1
Amiloidosis sistémica reactiva Afecciones inflamatorias crónicas AA SAA
(amiloidosis secundaria)

Amiloidosis asociada a hemodiálisis Insuficiencia renal crónica Aβ2m Β2-microglobulina

Amiloidosis hereditaria
Fiebre mediterránea familiar _ AA SAA
Neuropatías amiloidóticas familiares _ ATTR Transtiretina
(varios tipos)

Amiloidosis sistémica senil _ ATTR transtiretina

Amiloidosis localizada
Cerebral senil Enfermedad de Alzheimer Aβ APP

Endocrina
Carcinoma medular de tiroides _ A Cal Calcitocina
Islotes de Langerhans Diabetes tipo II AIAPP Péptido amiloideo del islote

Amiloidosis auricular aislada _ AANF Factor atrial natriurético

Enfermedades por priones Diversas enfermedades por priones Proteína priónica Proteína normal priónica prp
del SNC mal plagada
(PrPSSC)
PATOGENIA:
La amiloidosis es el resultado del plegamiento anormal de proteínas, que se
depositan como fibrillas en los tejidos extracelulares y alteran la función normal.

Las proteínas plegadas erróneamente a menudo son inestables y se asocian por

sí solas, conduciendo a la formación de aligómeros y fibrillas que se depositan en
los tejidos.

Las proteínas que forman el amoloide se dividen en dos categorías generales:

- Proteínas normales
- Proteínas mutadas

En el casos de las discrasias del inmunocito existe un exceso de cadenas ligeras

de inmunoglobulina e; in vitro se puede obtener amiloide mediante la proteólisis
de las cadenas ligeras de inmunoglobulina.
 PRODUCCIÓN DE CANTIDADES PRODUCCIÓN DE CANTIDADES
ANORMALE DE PROTEÍNA NORMALES DE PROTEÍNA
MUTADA (p. ej., transtiretina)

Desconocido
Inflamación crónica Mutación
ESTIMULO: (¿carcinógeno?)

Activación de
Proliferación macrófagos
monoclonal de
linfocitos B
Interleucinas 1 y 6

Células plasmáticas Hepatocitos

PRECURSOS
SOLUBLE:
Cadenas ligeras de Proteína SAA
PROTEÍNA MAL Transterina
inmunoglobulinas
PLEGADA
Proteólisis Proteólisis
limitada limitada

FIBRILLAS PROTEÍNA AL PROTEÍNA AA PROTEÍNA ATTR

INSOLUBLES

Fig. Patogenia de las formas mayores e fibrillas amiloideas.

MORFOLOGÍA:

No existen patrones constantes ni distintivos.

Los amiloidosis secundarios o trastornos inflamatorios crónicos tienen a proporcionar

las afectaciones sistémicas más graves como: Los riñones, hígado, bazos, ganglios
linfáticos. Glándulas suprarrenales y tiroides, así como a muchos tejidos están
clásicamente afectados. Aunque la amiloidosis asociada a inmunocitos no pueden
distinguirse fácilmente de las formas secundarias por su distribución en órganos, más
a menudo afecta al corazón, riñón, tracto gastrointestinal, nervios periféricos, piel y
lengua.

Microscópicamente los órganos afectados a menudo están agrandados y firmes y

tienen una apariencia cérea.

Riñón: es la forma más frecuente y potencialmente mas grave de afectación

orgánica. La amiloidosis renal es la principal causa de muerte.

Histológicamente: se deposita primariamente en los glomérulos.

Bazo: la amiloidosis esplénica puede ser microscópicamente imparable o producir
una esplenomegalia.

Histológicamente: en los casos avanzados todo el folículo esta sustituido.

Hígado: los depósitos pueden ser microscópicamente inaparentes o producir

hepatomegalia de moderada a marcada.

Corazón: puede ocurrir en cualquier forma de amiloidosis sistémica mucho mas en

personas con enfermedad derivada del inmunocito.

Histológicamente: los depósitos empiezan como acumulación focales

subendocardiacas y, dentro del miocardio.

Otros órganos: por lo general la amiloidosis de otros órganos se encuentran el la

enfermedad sistémica: las suprarrenales , tiroides e hipófisis son los sitios mas
frecuentes de afectación.
 Eocardiografía en un paciente con cardiopatía amiloidea. Se
Amiloidosis esplénica (bazo de sagú). Depósito de
observa el típico granulado brillante en el septo interventricular
amiloide en pulpa blanca.
(flechas)

Amiloidosis hepática. Izquierda: Depósito incipiente de amiloide en espacio de Disse. Derecha: Depósito de
amiloide en fase avanzada con adelgazamiento de trabéculas y atrofia de hepatocitos.
Amilodosis renal. La arquitectura
glomerual está obliterada casi por
completo por la acumulación masiva
de amiloide
CORRELACIÓN CLINICA:
La amiloidosis puede encontrarse como un cambio anatómico no sospechado, que no ha
producido manifestaciones clínicas o puede causar la muerte.
Al principio las manifestaciones clínicas son completamente inespecíficas tales como:
debilidad, pérdida de peso, cefalea ligera o sincope. Luego aparecen signos algo mas
específicos y mas a menudo se relacionan con:
- Afectación Renal
- Afectación Cardiaca
- Afectación Gastrointestinal.

DIAGNOSTICO: El Dx de la Amiloidosis depende de la demostración de los depósitos de

amiloide en los tejidos. Los sitios de biopsia mas habituales son el riñón. También se puede
utilizar el examen de los aspirados de la grasa abdominal teñidos con rojo congo. En casos de
sospecha de amiloidosis asociada a los inmunocitos se hace una electroferesis de las proteínas
de sueros y orina y una inmunoelectroforesis.

PRONOSTICO: El pronóstico de los pacientes con amiloidosis generalizada es malo. Los

que tiene amiloidosis derivada de inmunocitos (no incluyendo mieloma múltiple) presentan una
supervivencia media de 2 años tras el Dx. Los pacientes con amiloidosis asociada a mieloma
tienen un pronostico peor. La perspectiva en los pacientes con amiloidosis sistémica reactiva
es algo mejor y depende, en cierto grado del control de la enfermedad subyacente.
Gracias por su atención…