Acondroplasia

Carballo Gonzales Nelly

Martnez Lpez Zeltzin
Snchez Rodrguez Ricardo
Valencia Hernndez
Berenice

Acondroplasia
Fue descrita en 1878 por el medico
francs Jules J. Parrot.
1900 el medico Pierre Marie completo
su descripcin.
Enfermedad autosmica dominante
causada por una mutacin especifica
en FGFR3.
Causa mas comn de enanismo y
ocurre en todas las razas.
Su incidencia es 1 en 15,000 a 1 en
vivos.
Thompson &40,000nacidos
Thompson, Gentica en medicina,
R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7
edicin, pags: 230-234

Etiologa

Riesgo de herencia

Patognesis
Mutacin en el gen de la regin telemtrica de la banda 16.3
del brazo corto del cromosoma 4.
Codifica el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos
(FGF).

Thompson & Thompson, Gentica en medicina, R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7

edicin, pags: 230-234

Patognesis
La secuencia de ADN el gen marca una mutacin denominada
Gly380Arg (97%).
Se da por una sustitucin de una arginina por una glicina en la
posicin 380 de la protena que corresponde a la regin
transmembranal (RTM) del receptor 3 del FGF (FGFR3) acoplada
a la tirosina-kinasa.
98
%

1-2%
%
Thompson & Thompson, Gentica en medicina, R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7
edicin, pags: 230-234

Patognesis
Se expresa en la placa de crecimiento del hueso.
Existen mutaciones poco frecuentes:
Glicina 375 por cistena (Gly375Cys).
Glicina 346 por Glu (Gly346Glu).
Lisina 650 por metionina (Lys350Met).. Forma mas
severa de acondroplasia.

Thompson & Thompson, Gentica en medicina, R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7

edicin, pags: 230-234

Patognesis
Las mutaciones del FGFR3
asociadas a acrondoplasia
son mutaciones de
ganancia de funcin.
Causan la activacin de
FGFR3

Thompson & Thompson, Gentica en medicina, R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7

edicin, pags: 230-234

Normalment
e inactivo

FGFR3 es un receptor de
tirosina transmenbrana
Se una al FGF
Activa el dominio
intracelular
Inicia una cascada de
sealizacin
Thompson & Thompson, Gentica en medicina, R.L Nussbaum, editorial Elsivier 7
edicin, pags: 230-234

Crecimien
to del
cartlago
Inhibe la proliferacin de
los condrocitos en la
placa de crecimiento
(hueso endocondrial).
Produce un acortamiento
de huesos largos y una
diferenciacin anmala
de los dems.
Ayuda a la coordinacin y
diferenciacin de clulas
madre en el hueso.

Fenotipo

Diagnostico

Diagnostico diferencial
Hipocondroplasia

Displasia sea ms
leve
Talla de nacimiento
generalmente dentro
del rango normal
Acortamiento de
extremidades menos
marcado
Talla final mayor y sin
las caractersticas
faciales de la
acondroplasia.

Displasia
tanatofrica

Osteocondrodisplasia
ms frecuente de curso
letal.
Cabeza grande con
prominencia frontal,
depresin nasal en
puente, tronco normal,
trax estrecho, severo
acortamiento de
extremidades

SADDAN

Estatura
extremadamente
corta, hipoplasia del
tercio medio facial,
retraso del
desarrollo, retraso
mental y desarrollan
acantosis nigricans

Pronostico

Tratamiento
Otitis
media

Apnea
obstructi
va

Compresi
on del
tronco
braquial

Prevencion
y
tratamiento
de las
complicacio
nes

Estatu
ra
baja
Obesidad

Hidrocefa
lia

Hormona
del
crecimient
o
Alargamie
nto
quirrgico
de
extremida
des
Ayuda
psicosocial