Heterociclos 2015-2

QUIMICAORGANICA
COMPUESTOS
HETEROCICLICO
Universidad del Atlntico

Facultad de Ciencias Bsicas
Departamento de Qumica
1. Introduccin
2. Nomenclatura
3. Anillos de tres miembros
4. Anillos de cuatro miembros
5. Furano, Pirrol y Tiofeno
6. Anillos condensados de cinco miembros
7. Azoles
8. Grupo de las piridinas
9. Quinolinas e isoquinolinas
10. Diazinas y s-Triazina
11. Algunos heterociclos de inters

Productos de origen natural

Frmacos sintticos
Sistemas de inters terico.
Desempean un papel fundamental en procesos vitales
Herencia, respiracin, accin sobre el SNC
Alcaloides de uso clnico
Nicotina, Cocana, Quinina, Emetina, etc.
Herbicidas, colorantes, luminforos, etc.
Antibiticos: penicilina y cefalosporina
Vitaminas: riboflavina y la biotina
Intermedios en la sntesis orgnica.

El 40-50% de todas las publicaciones dedicadas a la

qumica orgnica corresponde a la qumica de los
compuestos heterocclicos.
Existen tres revistas especializadas nicamente en la
qumica de los sistemas heterocclicos:
Journal of Heterocyclic Chemistry;
Heterocycles;
Khimia Geterotsiklicheskich Soedinenni.
Inmenso volumen de material nuevo
Dificultades en la sistematizacin e interpretacin

Compuestos cclicos cuyos anillos estn formados,

adems del carbono e hidrgeno, por otro(s) elemento(s)
como el nitrgeno, el oxgeno, el azufre, etc.
Generalmente, se dividen en tres grandes grupos:
a) Heteroparafinas (heterociclos alifticos);
b) Heteroolefinas (heterociclos insaturados); y,
c) Heterociclos aromticos (mono o policclicos).
Los heterociclos aromticos son compuestos que, aunque
teniendo un heterotomo en su anillo, conservan ciertas
propiedades tpicas de la qumica del benceno.

Sistemas de 6 electrones
1. Clasificacin de Albert
La compuestos heterocclicos aromticos (heteroaromaticos) se dividen en dos grupos cuyas
estructuras estn relacionadas con el benceno.
os tomos de carbono del anillo sean deficientes o excedentes en electrones con respecto a los
tomos de carbono del benceno (cero por definicin).
Una carga neta positiva indica un dficit en electrones y una negativa un exceso

Sistemas de 6 electrones
1. Clasificacin de Albert
A estas dos clases de compuestos les corresponden reactividades complementarias:
-deficientes
-excedentes
Hetarinas
Si (1)
No
Hidratacin covalente
Si (2)
No
Reacciones electrfilas (ej. Br+)
Peor que el benceno
Mejor (3)
Reacciones nuclefilas (ej. NH 2)
Si (4)
No
SNAr
Halgeno mvil (5)
Halgeno poco reactivo
Compuestos Heterocclicos Son compuestos orgnicos cclicos en los que uno

o ms carbonos del anillo han sido reemplazados por un heterotomo
nitrgeno, azufre, oxigeno.
N
H
pirrol
N
H
N
H
pirrolidina
imidazol
N
H
tiazol
N
N
indol
N
N
purina
N
H
quinolina
tiofeno
tiolano
furano tetrahidrofurano
piridina piperidina pirimidina pirazina
N
H
azepina 1,4-diazepina 4H-pirano tetrahidropirano
N
O
isoquinolina
N
N
pteridina
cromano

Algunos compuestos heterocclicos se conocen hace ya mucho tiempo.

En los anales de la qumica moderna, los compuestos orgnicos se nombraban
sin seguir ningn tipo de reglas de nomenclatura.
Una gran cantidad de heterocclicos fueron aislados de productos naturales, por
eso muchos de sus nombres reflejan el nombre de la planta de donde fueron
extrados (nombres triviales) o sus propiedades.
Los nombres triviales lograron tal aceptacin entre los qumicos que fue
prcticamente imposible cambiarlos cuando, por convencin internacional, se aprob
la nomenclatura sistemtica de IUPAC. Intermedios en la sntesis orgnica.
N
N
H
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

Nomenclatura de Hantzsch-Widman.
Los heterotomos presentes en el anillo se indican por medio de un prefijo.
Heteroto
mo
Se
Te
As
Si
Prefijo
oxa
aza
tia
selen telur fosfa arsa
sila
a casos,asu grado de insaturacin, se
Para indicar el tamao del anillo y, en algunos
utiliza un sufijo.
Compuestos
Compuestos
insaturados
saturados
tomos
en el
con
con
ciclo
con otro
con otro
nitrgeno
nitrgeno
3
irina
ireno
iridina
irano
eto
eto
etidina
etano
ol
ol
olidina
olano

Para anillos monocclicos, la nomenclatura apropiada se deriva combinando un

prefijo y sufijo apropiado a determinada raz segn las siguientes reglas.
a) El tamao del anillo se denota mediante la raz adecuada seleccionada de la

tabla A-1.

Raz y terminacin (sufijo)

Anillos que contienen
nitrgeno
Tamao
del
anillo
Ra
z
Insaturadoa
Saturados
ir-
-irina
-et-
Anillos sin nitrgeno

Insaturados
a
Saturados
-iridina
-irena
-irano
-eta
-etidina
-ete
-etano
-ol-
-ol
-olidina
-ol
-olano
-in-
-ina
-in
-ano
-ep-
-epina
-epin
-epano
-oc-
-ocina
-ocin
-ocano
-on-
-onina
-onin
-onano
10
Correspondiente al numero mximo de dobles enlaces, excluyendo dobles enlices acumulados

b
-ec-ecina
-ecano insaturado
Se expresa
mediante el prefijo bperhidro unido -ecin
al nombre del compuesto
correspondiente
a

Para anillos monocclicos

b) La naturaleza del heterotomo se denota mediante prefijos como oxo, tio
o aza para oxgeno, azufre o nitrgeno respectivamente. La multiplicidad
del
mismo heterotomo se designa mediante un prefijo adicional como di, tri, etc.
Cuando existen dos o ms heterotomos distintos se nombran en el siguiente
orden: O > S > N; por ejemplo oxazo y tiazo.
c) El grado de insaturacin se especifica en el sufijo como se observa en la
tabla A-1. Es conveniente observar que el sufijo se modifica ligeramente
cuando
no hay nitrgeno en el anillo heterocclico.
d) La numeracin del anillo comienza con el heterotomo de mayor
prioridad
y prosigue alrededor del anillo para dar los nmeros menores
posibles a los otros
heterotomos o sustituyentes.


Estas reglas se ilustran en los siguientes ejemplos
N
SO2
1,1-dixido de tireno
CH3
O
O
3-metiloxepina
exocano
O
S
tieto
1,2-oxatiolano
S
3-metilhexahidro-1,3-tiazepina


Cuando el mismo nombre sirve para dos o ms sistemas de anillos ismeros con el
nmero mximo de dobles enlaces no acumulativos, y dicho nombre puede hacerse
especfico indicando la posicin de uno ms tomos de hidrgeno en la estructura,
se modifica el nombre mediante un nmero seguido por una letra H capital cursiva
para cada uno de dichos tomos de hidrgeno. Dichos smbolos suelen preceder al
nombre.
OMe
2-metoxi-3H -azepina
N
OMe
H
OMe


Muchos de los sistemas de anillos heterocclicos comunes tienen nombres triviales
que se retienen en la nomenclatura sistemtica. La mayora de ellos se utilizan a lo
largo del curso.
N
N
H
imidazol
(1,3-diazol)
piridazina
(1,2-diazina)
O
tetrahidrofurano
(oxolano)

Los sistemas policclicos se nombran segn las siguientes reglas.1,2

e) Se elige el nombre del heteroanillo como el compuesto bsico y se aade como
prefijo el nombre del anillo unido a l. Por ejemplo:
7
2
5
N
4
benzotiazol

Los sistemas policclicos

f) Al elegir el anillo bsico o fundamental cuando hay dos ms heteroanillos
presentes, se da preferencia al anillo que contenga nitrgeno con respecto al anillo
que contenga oxgeno (y al oxgeno con respecto al azufre). No obstante, al nombrar
compuestos policclicos cuando se encuentra presente un heterotomo de oxgeno,
se le concede el nmero menor segn la regla i).
8
7
O
5
N
4
difuropirazina


g) Se da preferencia al sistema de anillo heterocclico de mayor tamao que tenga
nombre sencillo. En el siguiente ejemplo, el nombre correcto es benzoquinolina, y no
naftopiridina.
9
10
2
3
benzoquinolina


h) La estructura que se emple para ilustrar la regla g) no se identifica totalmente por
el nombre de benzoquinolina, ya que es necesario indicar en el nombre la posicin en
que estn unidos los anillos. Para ello se colocan letras a los lados del anillo bsico
(quinolina): a, b, c, etc, comenzando en el enlace 1,2; el grupo benzo se encuentra
unido al enlace g, y esto se indica en el nombre.
i j N a
g
f e d
benzo[g]quinolina
b
c


En el ejemplo que se dio para la regla f) existe otra complicacin, porque la posicin
de la unin de los anillos debe especificarse para cada uno de ellos. La siguiente
denominacin de la estructura con numeracin y letras adecuadas permitir ilustrar lo
anterior.
4'
5'
1'
d N c
3'
O
2'
3
1
O
5
N
4
f N a
7
difuro[2,3-b : 2',3'-e]pirazina


Hay que observar que una estructura ismera deber nombrarse como sigue; la
numeracin individual del anillo fundamental y de los anillos subsidiarios seguirn el
mismo orden a travs de los puntos de unin, como si se mezclasen
2'
e
2
b
N 3
difuro[2,3-b: 3',2'-e]pirazina
3'


i) Al enumerar la periferia de un compuesto orientar primeramente siguiendo ciertas
reglas.
1) El mayor nmero de anillos debe encontrarse a lo largo del eje horizontal.
orientacin correcta
orientacin incorrecta


reglas.
b) De los dems anillos, la mayora debe encontrarse hacia arriba y a la
derecha del eje horizontal.
orientacin correcta


reglas.
La numeracin comienza por el anillo superior situado a la derecha y contina
en el sentido de las manecillas del reloj sin tener en cuenta las
uniones de los
anillos.
2
1
10
9
5
8
7


reglas.
Cuando los dems factores son iguales, la orientacin de los anillos debe ser
tal que el heterotomo tenga el menor nmero posible.
8
7
6
5
8
2
orientacin correcta
1
2


reglas.
A continuacin se dan algunos ejemplos que se encuentran con frecuencia.
2
3
8
1
2
7
6
5
isoquinolina
N
5
10
N
4
pteridina
2
3
8
7
fenantridina

INTRODUCCIN
Desde el punto de vista del orbital molecular, estas molculas pueden describirse
como formadas por pentagonos planares con tomos de carbono de hibridacin sp2.
Cada uno de los cuatro tomos de carbono tiene un electrn en el orbital p z y el
heterotomo tiene dos electrones p.
H
H
N
H
[4]
Estos orbitales p se superponen

producindose nubes por encima y por debajo
del anillo (como en el ejemplo del pirrol [4]; como
las nubes contienen 6 electrones, existe una
capa estable y cerrada de electrones (el "sexteto
aromtico") que da estabilidad al anillo.

INTRODUCCIN
Otra descripcin desde el punto de vista del enlace-valencia considera a estas
molculas como hbridos de resonancia de diversas estructuras
H
[5]
X
+
[6]
X
+
[7]
X
+
[8]
X
+
[9]
Como las electronegatividades de los heterotomos son del orden

siguiente: oxigeno > nitrgeno > azufre, las estructuras de resonancia [6] [9] son de menor importancia en el caso de furano, en relacin al pirrol y al
tiofeno (el oxgeno se resiste ms a ceder su par de electrones), y por
consiguiente el furano es el menos "aromtico" de los tres heterociclos.
Heterociclos de 5 miembros que contienen Oxgeno
Furano
Sntesis
Sustitucin
electroflica
Heterociclos de 5 miembros que contienen Azufre
Tiofeno
Sntesis
Heterociclos de 5 miembros que contienen Nitrgeno
Pirrol
Sntesis
Pirrol
Sustitucin electroflica
Pirrol
Piridina
Piridina
Piridina
Piridina

Los azoles son un grupo de heterociclos que se derivan formalmente del furano,
pirrol y tiofeno por sustitucin de uno de los grupos =CH por un tomo de nitrgeno.
Cuando esta sustitucin se efecta en la posicin 3, se genera oxazol [1],
imidazol [2] y tiazol [3], mientras que si la insercin del tomo de nitrgeno se
efecta en la posicin 2, se obtiene isoxazol [4], pirazol [5], e isotiazol [6].
3
4
5
O
1
N
H
[1]
[2]
[3]
O
[4]
N
H
[5]
N
S
[6]

Al considerar los diagramas de orbitales moleculares de estas sustancias, se ve

que cada uno de los tres tomos de carbono aporta un electrn pz1 al orbital
molecular, mientras que el nitrgeno del azol dona uno, y el segundo heterotomo 2
electrones para completar el sexteto aromtico, como se ve en las figuras [7) y [8].
Adems de que este arreglo electrnico produce una capa estable de 6
electrones deslocalizados, se observa que el tomo de nitrgeno del azol posee
un par adicional de electrones localizados situados en sentido ortogonal a la nube
molecular. Este par de electrones permite que los azoles funcionen como bases y
tengan cierto grado de carcter nucleoflico.
H
.
H
..
.. N
[7]
.
H
.
.
.. N
[8]
..
X

Como consecuencia de la aromaticidad de los azoles por su "sexteto aromtico",

estas molculas no se pueden describir adecuadamente mediante estructuras de
enlace de valencia simple, sino que se consideran como hbridos de resonancia de
diversas estructuras contribuyentes.
Este punto de vista tambin demuestra de manera clara la disponibilidad del par
de electrones del nitrgeno del azol para reacciones qumicas, adems, como cada
estructura del enlace valencia no contribuye de manera igual al hbrido de
resonancia, los tomos de carbono de los azoles no son equivalentes en trminos
de densidad de electrones , y este efecto se refleja en su comportamiento qumico.
N
..
X
..
.. H
X
+
X
+
H
..
X
+
N
X
+

Como se demostr con anterioridad, el nitrgeno del azol posee un par de

electrones que no participa en la estabilizacin del anillo, pero que puede participar
en enlaces. No obstante, la basicidad de los azoles puede ir desde el imidazol,
fuertemente bsico (pKa = 7), hasta los heterociclos dbilmente bsicos como tiazol
(pKa = 2.5), pirazol (pKa = 2.5), e isoxazol (pKa = 1.3)3.
As, mientras que el imidazol forma sales cristalinas estables con muchos
reactivos cidos, las bases dbiles tambin pueden protonarse, pero estas sales
suelen disociarse con facilidad. Sin embargo en general se han obtenido sales
cuaternarias a partir de derivados de todos los azoles al tratarlos con agentes
alquilantes. La alta estabilidad del catin imidazolio (IX) en relacin con otros
cationes de los azoles, puede atribuirse al elevado grado de simetra de [9] (que no
se observa en los dems azoles).
+
N
..
N
H
.. H
+
N
H
[9]
N
+
N
H
Imidazol y heterociclos relacionados

El principal efecto que se observa al efectuar la fusin de un anillo bencnico

sobre las posiciones 2,3- del furano, pirrol y tiofeno para obtener respectivamente
benzofurano [1], indol [2] y benzo[b]tiofeno [3] es la alteracin de diversas
propiedades qumicas del sistema heterocclico bsico.
O
[1]
N
H
[2]
S
[3]
La descripcin de [1], [2] y [3] desde el punto de vista de orbitales

moleculares es muy similar a la del furano, el pirrol y el tiofeno, la nica
caracterstica adicional es la distribucin de 10 electrones en el sistema
cclico en vez de seis electrones como en el caso anterior.

Desde el punto de vista del enlace valencia, es posible escribir varias estructuras
contribuyentes, como [4]-[8] para el hbrido de resonancia, pero las estructuras [4]-[6] son
ms importantes que la [7] y la [8], porque en estas ltimas la resonancia bencenoide se
ha destruido y existe gran separacin de carga.
La mayor densidad electrnica en la posicin 3 de estos heteroaromticos
condensados, puede compararse con el aumento de carcter negativo en la posicin 2
H
de sus equivalentes monocclicos.
H
X
[4]
[5]
X+
[6]
X+
etc.
[7]
X
+
[8]
X
+

La estabilidad de estos heterociclos depende asimismo de los dos electrones que el

heterotomo aporta al sistema .
Por ejemplo, el indol es dbilmente bsico y se conocen pocos derivados alqulicos
simples del indol que formen sales cidos fuertes que puedan aislarse en el laboratorio.
Adems, el perclorato de 1,1-dimetil indolinio [9] que se prepara mediante un proceso
de sntesis indirecta, puede desmetilarse con facilidad en presencia de nuclefilos dbiles
como el ion cloruro; la fuerza motriz de este proceso es la formacin del anillo aromtico
del indol.
ClO4
N+
CH3
H3C
[9]
Indol
Indol
Indol
Indol
Quinolena e isoquinolena
Quinolena e isoquinolena

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Peor que el benceno

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piridina piperidina pirimidina pirazina

azepina 1,4-diazepina 4H-pirano tetrahidropirano

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Anillos sin nitrgeno

Correspondiente al numero mximo de dobles enlaces, excluyendo dobles enlices acumulados

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Estos orbitales p se superponen

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Como las electronegatividades de los heterotomos son del orden

Heterociclos de 5 miembros que contienen Oxgeno