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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS


DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BIOLGICAS
CENTRO DE INVESTIGACIN EN BIOLOGA MOLECULAR Y BIOINFORMTICA

La expresin
gnica

Proceso por medio del cual todos los


organismos procariotes y eucariotes
transforman la informacin codificada
en los cidos nucleicos en las protenas
necesarias para su desarrollo y
funcionamiento.
Pero no todos los genes se expresan al
mismo tiempo ni en todas las clulas.
Hay slo un grupo de genes que se
expresan en todas las clulas del
organismo y codifican para protenas
que son esenciales para el
funcionamiento general de las clulas y
son conocidos como "housekeeping
genes".
El resto de los genes se expresan o no
en los diferentes tipos de clulas,
dependiendo de la funcin de la clula
en un tejido particular.
Tambin existe especificidad temporal,
esto quiere decir que los diferentes
genes en una clula se encienden o se
apagan en diferentes momentos de la
vida de un organismo. Adems, la
regulacin de los genes vara segn las
funciones de stos

Cmo controlar la expresin


gnica?
Mientras que las clulas procariotas transcriben
casi todos sus genes, las clulas eucariotas eligen
qu genes transcribir. Cada tipo celular eucariota
expresa slo una fraccin de los genes que tiene,
alrededor del 20%. Es decir, slo el 20% de los
genes que contiene el ADN se transcribe en ARN y
luego se traduce en protenas.
Las clulas regulan, entonces, la expresin de sus
genes mediante diferentes procesos, pero la forma
ms eficiente y usual es por medio del control
transcripcional, por el cual la clula puede
aumentar y disminuir la cantidad de ARN
transcripto.
Procesos de control de la expresin gnica.
Controles transcripcionales
Controles postranscripcionales
Controles postraduccionales

Controles transcripcionales
Por medio de la regulacin del inicio de la transcripcin se
puede elegir qu genes encender (activar) o apagar
(inhibir) en un momento determinado, as como tambin
regular la cantidad de ARNm producido.
Esto se logra a travs de mecanismos muy diferentes,
discutiremos dos de ellos:
El primero implica mantener apagados ciertos genes, en
determinados tipos celulares, hay regiones de ADN que
estn siempre apagadas y cuyos genes no se transcriben
nunca.
El segundo involucra el uso de regiones regulatorias,
ubicadas en la secuencia anterior al inicio de la
transcripcin. Estas secuencias permiten la unin de
factores de transcripcin que pueden facilitar o impedir la
unin de la ARN polimerasa al promotor, regulando de esta
manera la cantidad de mensajeros producidos. Como ya
vimos, para que la transcripcin ocurra es necesario que la
ARN polimerasa se una al promotor del gen. Esta unin
puede regularse utilizando ciertas protenas, denominadas
factores de transcripcin, que se unen a secuencias
especficas cercanas al promotor y pueden facilitar o
impedir la transcripcin. Esta es una manera de regular la
cantidad de molculas de ARN que se transcriben.

Controles postranscripcionales

Mecanismos de corte y empalme (del ingls, Splicing). Mediante el


splicing, los intrones secuencias no codificantes- son eliminados del preARNm y los exones son unidos: el ARNm maduro est formado slo por
exones.
En ciertos casos, pueden quedar entre las secuencias de exones algunos
intrones que son utilizados como molde en la traduccin. Esto se
denomina splicing alternativo y en teora puede generar protenas
diferentes, de manera proporcional al nmero de intrones que contenga
el gen.

Edicin del ARN. En algunos casos, la secuencia del ARNm es modificada


luego de ser transcripta. Los cambios incluyen la insercin de nucletidos
en regiones especficas, lo que motiva un corrimiento en el marco de
lectura y genera la expresin de protenas muy diferentes.

Transporte del ARNm al citoplasma. Para poder ser transportado, el


ARNm debe haber sido procesado correctamente; de lo contrario es
degradado en el ncleo.

Iniciacin de la sntesis proteica. El ARNm contiene en sus extremos


secuencias que no son traducidas y que sirven para regular la traduccin
(5 UTR y 3 UTR, del ingls untraslated regions). Si esas secuencias son
bloqueadas, el ARN no es reconocido por el ribosoma y no se puede
traducir el mensajero.
Por otro lado, las secuencias que flanquean el codn inicial (AUG) son
determinantes. Si el ribosoma se saltea el primer AUG, comenzar la
traduccin en el segundo codn produciendo una protena con menos
aminocidos y/o secuencia diferente.

Controles postranscripcionales
Estabilidad del ARNm. La vida media de un ARNm est
determinada principalmente por la longitud de la cola poliA.
Una vez en el citoplasma, la secuencia comienza a acortarse;
cuando se hace demasiado corta el mensajero es degradado.
Eliminacin de ARNm con errores. Los ribosomas junto con
otras protenas- son capaces de detectar codones de
terminacin en lugares errneos de la secuencia del
mensajero (generados por algn error previo en el splicing o
por mutaciones). Cmo lo hacen? Reconociendo las
secuencias de unin entre los exones. Si el mensajero es
adecuado, todos los lugares de unin entre los exones
deberan encontrarse antes del codn de terminacin. Si esto
no ocurre, el ARNm fallado es degradado.
ARN de interferencia. Cuando una clula humana es infectada
por un virus que fabrica una doble cadena de ARN, ciertas
enzimas lo reconocen y lo degradan. Esto mecanismo permite
la eliminacin de ciertos virus y puede ser utilizado tambin
para regular la traduccin de un mensajero: si se introduce (o
se transcribe en la misma clula) una cadena de ARN
complementaria a un mensajero, este no podr ser traducido
y adems ser detectado como forneo y degradado .

Controles

postraduccionales

Una vez sintetizadas, las protenas


pueden ser modificadas mediante la
unin de distintas molculas (grupos
fosfato, adenilatos, azcares,
etctera). Estos agregados permiten
regular la accin proteica de manera
muy rpida porque no dependen del
proceso de sntesis. Existen adems
ciertas protenas que contienen
segmentos que, bajo ciertas
condiciones, se activan y se separan
de la molcula, que puede cambiar
su actividad.
Otro mecanismo de regulacin es la
degradacin de protenas. La vida
media de la protena puede ser un
parmetro a regular que tambin
acta de manera rpida. El sistema
ubiquitina-proteosoma (que ya
nombramos previamente) lleva a
cabo la degradacin.

SISTEMA DE LA LACTOSA DE
Escherichia coli
Y EL MODELO DEL OPERN

El ADN procariota se organiza en paquetes coherentes


denominados OPERONES, en los cuales se encuentran los genes
para funciones interrelacionadas.
Un operador: Controla el acceso de la ARN polimerasa al
promotor.
Un promotor: Donde la ARN polimerasa reconoce el sitio de
inicio de la transcripcin. El promotor es la secuencia de DNA en
el opern reconocida por la RNA polimerasa dependiente del
DNA. El lugar de iniciacin para la sntesis del RNA est situado
inmediatamente tras el promotor. El gen de la RNA polimerasa
dependiente de DNA no es parte del opern, ya que la RNA
polimerasa transcribe todos los operones bacterianos .
Un gen regulador: Controla el tiempo y velocidad de
transcripcin de otros genes. El gen regulador codifica una
protena reguladora, el represor. El represor lac, codificado por
el gen lac I, es la protena reguladora del opern lac.
Un gen estructural: Codifican las enzimas relacionadas o las
protenas estructurales

El opern contiene uno o ms genes que codifican


enzimas inducibles. El opern lactosa codifica las enzimas
necesarias para el metabolismo de la lactosa, incluyendo Genes estructurales:
galactosidasa,
-galactsido permeasa y
Gen lac z: transacetilasa.
-galactsido
codifica la enzima -galactosidasa, que cataliza la
reaccin de hidrlisis de la lactosa en glucosa ms galactosa.
Gen lac y: codifica la protena galactsido permeasa, cuya
funcin es facilitar el transporte de -galactsidos al interior de
la bacteria.
Gen lac a: codifica la enzima tiogalactsido transferasa, que
cataliza la transferencia del grupo acetil del acetil Coenzima A al
6-OH de un aceptor tiogalactsido. Este gen no est relacionado
con el metabolismo de la lactosa.

Este opern lac solo se activa cuando hay


lactosa en el medio.
Esquemadeunoperninducible

Much
as

Jvenes

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