REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA

Maracaibo 26 de octubre del 2006

Generalidades de Pncreas

Br. Carla Barreto Ballestero

Pncreas Anatmico

Glndula alargada, aplastada

Retroperitoneal.
Retrogstrica. 2 y 3 VL
Presenta cabeza, cuello,
cuerpo y cola
Conducto de WirsungAmpolla de Vater Carncula Mayor- Esfnter de
Oddi
Conducto de SantoriniCarncula menor
Fascia de Treitz-Cara
derecha
Fascia de Toldt-Cara
izquierda
Relacionado con el duodeno en
la 1, 2 y 3 porcin
Br. Carla Barreto Ballestero

Pncreas Histolgico
Glndula Mixta
Parte Exocrina
Parte Endocrina

Br. Carla Barreto Ballestero

Pncreas Histolgico
PARTE EXOCRINA
cinos serosos
Clulas Acinares y Tubulares
1200 ml/dia Jugo Pancretico
Liberado al Duodeno

Sistema de Conductos Excretores

Clulas
acinosas

Clulas
Centroacinosas

Conductos
intercalares
interlobulares

Conducto de Wirsung
Conducto de Santorini

Vas
Interlobulillares
Mayores
Conductos
Excretores
Principales
Br. Carla Barreto Ballestero

Pncreas Histolgico
PARTE ENDOCRINA
Clulas Endocrinas

Islotes de Langerhans

Cpsula delgada de Fibras Reticulares

Insulina, Glucagn, Amilina, Somatostatina y

Polipptido Pancretico.

1-2 millones IL. Liberado a la Sangre

En su mayora en la cola.

Islotes de Langerhans

Glucagn

Clulas A o Alfa
(perifrica)

25%

Clulas B o Beta 60% (60-90)

(Central)

Clulas D o Delta 4-10%

Insulina
(PROINSULINA)
Amilina

Br. Carla Barreto Ballestero

(perifrica)

Clula F o PP 1-2%
(Irregular)

Polipptido
pancretico

Somatostatina

NEUROPEPTIDOS DE
ACCION
GASTROINTESTINAL

Pncreas Histolgico

Br. Carla Barreto Ballestero

Pncreas
Enzimas
pancreticas
exocrinas

La localizacin de los IL, lleva a

la secrecin endocrina hacia las
VENAS PANCREATICAS
Hgado las MAS altas
concentraciones de
sustancias qumicas
provenientes del pncreas
que cualquier otro tejido

Le permite
modular la
disponibilidad de
Insulina y
Glucagn

Tejidos
perifricos

Mezcla

Hgado
(Vena
Porta)
Se une a
nutrientes de
la alimentacin
que vienen del
intestino.

El Hgado se transforma en el
primer elemento de la accin de
la produccin endocrina del
pncreas y es su primera
instancia.
Extrayendo
cantidades
variables de
estas hormonas

La insulina es una hormona esencial para la vida, con efectos:

Hipoglicemiante
Antilipoltico (lipognica)
Anablico proteico
La insulina

ocupa los Primeros Lugares en:

1ra horm. aislada en una fuente animal en forma teraputicamente

administrable a seres humanos.
1ra horm. En la cual se determino su estructura 1ria y 3ria.
1ra horm. En la cual se ilustro el mecanismo de accin.
1ra horm. Medida por radioinmunoensayo.
1ra horm. Conocida que es sintetizada a partir de una Prohormona
1ra horm. Sintetizada con la tecnologa del ADN recombinante.
Br. Karol

ARN m
Cromosoma 11

Preproinsulina
Clulas pancreticas
(110 AA)

formada por 4 polipptidos:

Pptido seal
Cadena A
Cadena B
Pptido conector (31 AA)

Proinsulina
Pptido de (86 AA)
Empaquetamiento

RER

Pptido seal
(24 AA)

Aparato de Golgi

Grnulos secretores
Proinsulina + Zinc +
Endoproteasas:
Endopeptidasa I, II,
carboxipolipeptidasa

Clivacin de Proinsulina

Pptido C

INSULINA

Insulina + Zinc
Microcristales
(Forma de almacn
en grnulos)

Br.

Karol

Es una protena que

contiene 51 AA
Cadena A (21 AA)
Cadena B (30 AA)
Unidas por 2
puentes
S-S
(Intercatenario)
La Cadena A
contiene un puente
S-S que une los AA
en la posicin 6
-11
(Intracatenario)

Estructura de la Proinsulina. El pptido

conector (pptido C) se separa para formar
INSULINA
Br. Karol

Glucosa

Glut 2
Glucosa
Glucocinasa
Glucosa-6-Fosfato
Oxidacin
ATP
Cierra

K+

K+

[Ca2+]

Circulacin
sistmica

K+

Despolarizacin
Ca2+

Ca2+

Sangre venosa pancreatica

Exocitosis

Ca2+

Br.

Karol

Es un proceso diseado para mantener la glicemia estable

(60 -110mg/dL).
De la Glucosa (Estimulo
Principal)
De la [ ] de AA
De la [ ] de AG y Cetoacidos
Hormonas GI: Gastrina, Pptido
inhibidor gstrico (PIG), CCK,
VIP
Glucagon
Hormona del crecimiento (GH)
Cortisol
Potasio

De la Glucosa Sangunea
Ayuno
Ejercicio
Somatostatina
2-desoxiglucosa
Manoheptulosa
SNA (Simptico)
Deplecin de Potasio
Agonistas Adrenrgicos

Estimulacin Vagal: (Aco)

AMPc
Estimulantes adrenrgicos

Br.

Karol

Fase 1
liberacin rpida

Reproducido in vivo al
inyectar 20gr de glucosa va
endovenosa.
Fase 1
80

Corta duracin
Estmulos: Glucosa, aa, Glucagn,
Sulfonilureas, Hormonas Cl.
Insulina 10 + que la basal

60

Fase
2

40

Pico a los 2-3 min. y declina a los 5-10

min.
Contenido: reservas, insulina preformada
Fase de reposo o quiescencia
pool

Fase 2
20
0

Liberacin tarda
Duracin ms prolongada

0 2-3 15
Estmulo

Br. Lorena

30

45

60

Tiempo (minutos)

75

Estmulo: Glucosa
Se inicia a los 15 min.
Continua de forma gradual por las
siguientes horas hasta alcanzar una
meseta
Contenido: insulina preformada, insulina

30-39 Ul de
insulina

VIDA CORTA

Monmeros o
dmeros

5-6 min

PROINSULINA +
LARGA

17-18 min

Forma libre
Anticuerpos circulantes
antiinsulina
CASI TODOS LOS
TEJIDOS PERIFERICOS

20%
80%

Br. Lorena

retiene
el 39-

insulin
a2+
en
sangre

EFECTOS
FISIOLGICOS
INSULINOPROTEASA
O INSULINASA
(metaloproteinasa)

INSULINA

PRORECEPTOR

Clivaje
Glucosilacin
Ensamblamien
to

19,
Cadena nica
brazo
con ambas
Glucoprotena
corto
tetramricasubunidades

RECEPTOR
MADURO

Formada por dos subunidades y

dos subunidades , unidas por puentes
disulfuro
Subunidad :
PM: ~135 kDa
Medio extracelular

INSULINA
LEC

Transmembra
na

Sitio de unin para la insulina

Subunidad :
PM: ~95 kDa
Tres dominios: extra, intracelular y
transmembrana
Actividad de tiricinsinasa, por el cambio
Br. Lorena
conformacional de la sub

-S-S-

-S-S-

INSULINA
-S-S-

LIC

Tirosincinas
Tirosincinas
a
a
Insulina + Receptor se autofosforila a
expensas de hidrlisis del ATP
En ausencia de insulina las sub inhibe
a la tirosincinasa

Son estructuras dinmicas

Vida media en la sup. Celular
de 7-12 horas

De insulina
regula sus
receptores
Se ha demostrado
que ante un
de las
concentraciones de
insulina se reduce la
sntesis y se
incrementa la
Br. Lorena de sus
remocin

Luego de la internalizacion
del complejo Hormona
Receptor:
Algunos son degradados en
el citoplasma, y la mayora son
reciclados

Insulina
circulan
te

Insulina
circulan
te

La unin
INSULINARECEPTOR
La unin
INSULINARECEPTOR
de manera
compensator
ia

Casi todos los tejidos:

HIGADO

MUSCULO
TEJ. ADIPOSO

-S-S-

S-S-

-S-S

GLUCOSA

Tirosina
-cinasa

Membrana
celular

Regula
transcripcin de
genes
Activa y
desactiva
enzimas

Autofosforilacin Tirosina
en los Residuos
-cinasa
de Tirosina

IRS-1
Trasloca
GLUT4 a la
membrana
(entra +
Br. Lorena Barboza
glucosa)

Activacin
de la PI3Kinasa

Grb
2

SOS

Activa el
complejo
GTPasa

Fosforilaciones
en serina/
treosina

RAS-RAF

MAPKK

El receptor insulnico es el que desencadena los efectos posteriores NO la

insulina.
Con la activacin de la PI3- Kinasa y el sistema RAS-RAF-MAPKK( protein- cinasa
activada por mitgenos):
Aumenta la permeabilidad y la utilizacin de la Glucosa, en el 80% de las clulas
del cuerpo, excepto en los llamados tejidos no insulino-sensibles como el SNC,
el Rin, y el intestino, que no necesitan la insulina para incorporar la glucosa.
Aumenta la permeabilidad de la membrana celular a los AA, iones de potasio,
Fosfato inorgnico y Calcio.
Modifica la actividad de diversas enzimas involucradas en el metabolismo
intracelular de protenas, lpidos y carbohidratos.
Regula la transcripcin de genes especficos
La insulina estimula el crecimiento celular ya sea en forma directa( por aumento
del anabolismo proteico, de la replicacin del ADN y de la proliferacin celular) o
bien en forma indirecta, por incremento de la afinidad de los receptores de los
factores de crecimiento insulinosimiles (IGF-1 e IGF-2, somatomedinas) por esto la
hiperinsulinemia prolongada promueve el crecimiento del msculo liso vascular y
en
ovario.
Br. el
Lorena
Barboza

EFECTOS FISIOLOGICOS
DE LA INSULINA SOBRE
LOS TEJIDOS

Br. Liseth Avila

Es una hormona
Anabolizante
Hipoglicemiante
Lipogenica
Tejidos Blanco: higdo, msculo
esqueltico y tejido adiposo
Br. Liseth Avila

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO

DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Hipoglicemiante
Promueve la captacin de glucosa en
tejidos perifricos:
Transportadores GLUT
Br. Liseth Avila

Transportadores Glut
Siete Isoformas
Funcin

Km

Afinidad
por la
glucosa

Dependencia
insulinica

Captacin basal
de glucosa

1 a 2 bajo

Alta
afinidad

No es sensible
a la accin
insulinica

GLUT2

Sensor de
glucosa en la
clula beta de
pancreas;
transporte hacia
el exterior de las
clulas epiteliales
del intestino y del
rin.

12 a 20 alto

Baja
afinidad

GLUT3

Captacin de
glucosa
estimulada por
insulina.

<1 bajo

Alta
afinidad

GLUT1

Principales
lugares de
expresin
Placenta,
encfalo,
eritrocitos,
riones, colon
Clulas beta
del pancreas,
clulas
epiteliales del
intestino y
riones.

No es sensible
a la accin
insulinica

Placenta,
encfalo,
riones y otros
rganos

GLUT4

Captacin de
glucosa
estimulada por
insulina

5 bajo

GLUT5

Transporte de
fructosa

1a2

GLUT6

Ninguna

---------

GLUT7

Transporte de la
glucosa-6-fosfato
en el retculo
endoplasmatico

---------

Alta
afinidad

Si depende

Msculo
esqueltico
cardiaco y
tejido adiposo
yeyuno

seudogen

Br. Liseth Avila

Favorece la fosforilacin de la glucosa

GLUCOSA en el citosol

Glucosa-6-fosfato

Fosforilacin mediada

Hexocinasas 1 y 4
Reguladas por insulina

la Gluclisis:
Insulina activa las enzimas claves en este proceso
(Hexosianasa, Fosfofructocinasa y Piruvatocinasa)
Efecto:
Reduccin de Glucosa Plasmtica

Br. Liseth Avila

 la Glucgenogenesis

Hgado
La insulina inactiva la fosforilaza heptica
Efecto: Incremento del glucgeno heptico
Msculo:
Si no hay ejercicio glucosa igual se
transporta al msculo deposito
de glucgeno muscular que se
aprovechara ms tarde para fines
energticos

Br. Liseth Avila

 la glucogenolisis

Insulina inhibe a la enzima encargada de la degradacin de glucogeno

a glucosa: la glucgeno fosforilasa
la gluconeogenesis
la accin y la cantidad de: piruvato carboxilasa y
fosfoenolpiruvato carboxinasa (PEPCK)
EFECTO SOBRE LOS LIPIDOS
Es lipogenica
la lipogenesis: la sntesis de AG en hgado
deposito de grasa como TGA en tejido adiposo
transporte de glucosa en adipocito GLUT 4
la liplisis: la lipasa sensible a hormona AG a la circulacin
la cetogenesis: no hay oxidacin de cidos grasos
Br. Liseth Avila

Efecto sobre las protenas

Es anablica
la captacin de aminocidos por la clula
la sntesis proteica traduccin de ARNm
la formacin de ARN
Inhibe el catabolismo proteico
la liberacin de aminocidos a la circulacin

Inhibe la secrecin de glucgon

Br. Liseth Avila

GLUCAGON

GLUCAGON

Sintetizado y
secretado en las
clulas alfa de los
Islotes de
Langerhans

El Glucagon la Hormona del Ayuno

Aporte de
Glucosa

A los Tejidos
principalmente al
Sistema Nervioso

Durante el
Ayuno y el
Ejercicio fsico.

Br. Eva Barboza

Barboz

GLUCAGON

Estructura Qumica
El Glucagon es un poliptido
de una sola cadena recta con 29
aminocidos y con un peso molecular
de 3,5KDa.

Biosntesi
s
Sintetizado
por
las clulas alfa
de los Islotes
de Langerhans

En forma de una El gen del

Preproglucagn
prohormona el
Preproglucagn se localiza en.

Br. Eva Barboza

GLUCAGON
Sus sitios de
expresin
El brazo largo
del cromosoma 2

Sntesis * Preproglucagn
Pptido
Seal

En las
Clulas alfa

* Proglucagn (61AA)
*
Glucagon

Se

Mediante un estmulo
Hipoglicemia
Secretado por Glucosa e Insulina
exocitosis

Br. Eva Barboza

GLUCAGON
Distribucin y Desintegracin del Glucagon:

RegulaciEl principal regulador del Glucagon es la Glicem

n:
Estimuladores

El descenso de la glicemia desde un valor normal de ayun

aproximadamente 90mg/100ml.

Las concentraciones elevadas de aminocidos en la sangr

sang
luego de una comida rica en protenas ( sobre todo Alanin
estimula la secrecin de glucagon.
Uno de los factores que podra aumentar la
El Ejercicio:
secrecin de
glucagon.

Br. Eva Barboza

Estimuladores:

Algunos de los efectos

Colecistocinina ( CCK):
sobre
secrecin de glucagon
sonlamediados por la activacin de recep
simpticos adrenrgicos alfa.

Catecolaminas:
A travs del efecto alfaadrenrgico el sistema nerv
estimula la liberacin de glucagon.

Glucocorticoides:
Aumenta la secrecin de glucagon a travs del i
de las concentraciones circulantes de aminocidos.

GH: Como el cortisol se libera cuando existe una hipoglicemia

estas dos hormonas reducen la tasa de utilizacin de glucosa.
Inhibidores:

Incremento de la glicemia hasta valores de hiperglicemia redu

del plasma.

La Insulina:
Inhibe ( Por mecanismos endocrinos y paracrinos) la
de glucagon.
Inhibe la secrecin de glucagon a travs de accio
Somatostatina:
paracrinas
Br. Eva Barboza

Regulacin del Glucagon:

(Resumen)

Estimuladores:
Ayuno
Hipoglicemia

De la concentracin
de Aminocidos
CCK, gastrina

Efecto alfaadrenrgico
GH, glucocorticoides
Ejercicio Fsico
Inanicin

Inhibidores:
Hiperglicemia

De la concentracin de
Cetocidos
Insulina, Secretina
Somatostatina
cidos grasos libres

Br. Eva Barboza

Barboz

MECANISMO DE ACCION Y FUNCION DE

GLUCAGON

BR. RAFAEL BARALT

MEACANISMO DE ACCION

1. Receptores de Membrana
(Complejo H-R) ligados la
Protena G
2. Activa una Adenilciclasa y se
produce AMPc (segundo
mensajero)
Clulas de Islotes de
Langerhans

3. Activacin de Proteincinasa
(kinasa)

BR. RAFAEL BARALT

FUNCIONES
GLUCOSA EN SANGRE
GLUCAGON
(Contrario a insulina)

La principal funcin del glucagn consiste en elevar la concentracin

sangunea de la glucosa, efecto contrario al de la insulina.

BR. RAFAEL BARALT

EFECTOS FISIOLOGICOS
SOBRE CARBOHIDRATOS
Aumento de Glucogenlisis (Degradacin de glucgeno Heptico)
Disminuye Gucogenognesis
Aumento de Gluconeognesis
Disminuye Gluclisis

SOBRE LIPIDOS
Aumento de la Cetognesis
Estimula Liplisis
SOBRE HORMONAS
Aumenta produccin de insulina y somatostatina
BR. RAFAEL BARALT

OTRAS FUNCIONES

Estimula contraccin cardaca

Aumenta el flujo sanguneo de algunos tejidos (sobre todo riones)

Estimula secrecin biliar

Inhibe secrecin de cido clorhdrico por el estomago.

BR. RAFAEL BARALT

Br. Alejandro Balzn

Somatostaina ss-28

Somatostaina ss-14

Br. Alejandro Balzn

Producida por
Hipotlamo el cual
acta sobre inhibiendo
hormonas como:
GH
PTH
TSH
Calcitonina

Producida en las
clulas D (Delta del
pncreas)
Es la somatostatina
pancretica
Inhibiendo secreciones
gstricas y hormonas
gastrointestinales.

Br. Alejandro Balzn

Aumento de glucosa
Aumento de CCK
Aumento de Glucagon

Somatostatina

Acidificacin del
contenido duodenal
Aumento de arginina y
leucina
Aunmento de acidos
grasos

Br. Alejandro Balzn

En le tracto gastrointestinal donde acta como hormona paracrina inhibiendo

la secrecin de hormonas gastrointestinales.
Disminuye la motilidad estomacal, duodenal y vesicular.
inhibe Gastrina, Motilina, VIP, CCK, secretina, pepsina
Disminuye la secrecin (especficamente gstrica) y absorcin
(especficamente de glucosa) en el tubo digestivo.
Acta en los islotes de Langerhans disminuyendo la secrecin de insulina,
glucagon y polipptido pancretico.
Inhibe su propia secrecin a nivel pancretico

Br. Alejandro Balzn

Se trata de un pptido de 36
aminocidos, cuyo aminocido
carboxilo terminal es una amida de
la tirosina.
Esta hormona es producida por las
denominadas clulas PP o F de los
islotes pancreticos as como por
el pncreas exocrino.
Fx estimulantes

Fx inhibidores

Comida Proteica

somatostatina

Ayuno

Glucosa
aguda(intravenosa)

Ejercicio
Hipoglucemia agudo
CCK

Clulas PP o F

Estimulacion vagal

Br. Alejandro Balzn

Lentifica la absorcin de los alimentos:

Al generar un efecto inhibidor a largo plazo sobre
secreciones biliar y pancretica, ahorrando as:

Enzimas

Bilis
Prxima comida

Br. Alejandro Balzn

Control hormonal dentro de

los islotes de Langerhans

Univ. German Barreto

Representacin esquemtica del control

hormonal dentro de los islotes de Langerhans
Inhibe
Estimula

Glucagn

Polipptido
pancretico

Insulina

somatostatina
German Barreto

Hormonas contrarreguladoras

German Barreto

Glucagon:

la glucogenognesis
la gluclisis
la glucogenlisis heptica
la gluconeognesis heptica

Catecolaminas
la secrecin de insulina

la glucogenlisis heptica y
muscular
la captacin utilizacin
perifrica de la glucosa

Glucosa en plasma

la liplisis
Glucosa, AG en plasma

German Barreto

Glucocorticoide (cortisol)
Gluconeognesis
Glucogenlisis
Utilizacin perifrica de
la glucosa
Liplisis

Hormonas Tiroideas
glucogenlisis
liplisis
Glucosa, AA en
plasma

Cetognesis
Protelisis
Glucosa, AG y AA en
plasma
German Barreto

Hormona del Crecimiento

Unin de la insulina en sus tejidos
( insulinorresistencia )
Captacin de glucosa
Gluconeogenesis
Liplisis
Cetognesis
Glucosa, AG en plasma

German Barreto

Fisiologa del estado

postprandial

Univ. Oscar Bracho

SNC

POSTPRANDIAL
Msculo

Glucosa

Hgado
Piruvato

Glucosa

Glucgeno

Gluclisis

Glucosa

Glucosa

Gluclisis

Protena

lactato

Aminocido

AA

AA
Glucosa

AG

Glucgeno
Protena

TG

VLDL

Glucosa
AG

Glicerol
Tejido adiposo

TG

AG

VLDL

Glicerol
Oscar Bracho

AYUNO y
EJERCICIO
Msculo

SNC

Hgado

Glucosa
Piruvato

lactato

Glucosa
Glucosa
Protena

AA

Aminocido

ATP

Glicerol

Glucgeno

ATP

Cuerpos
cetnicos

AG

AG

Glucosa

Cuerpos
cetnicos

AG
Glicerol
Tejido adiposo

TG
SNC

Oscar Bracho

Estado postpandreal
Aumento de la insulina
Aumento de la lipogenesis (AG almacenado como TG)
Aumento de la glucogenognesis ( glucosa almacenada como glucogeno)
Aumento de la proteogenesis (AA almacenado como protena)
Disminucin de la liplisis gluclisis gluconeogenesis y proteolisis
Ayuno y Ejercicio
Disminucin de la insulina
Aumento de las hormona contrarreguladoras
Aumento de la glucgenolisis (transformacin del glucogeno en glucosa)
Aumento de la lipolisis ( transformacin del TG en AG)
Aumento de la proteolisis ( degradacin de las protenas en AA)
Utilizacin de los AG y los AA en la gluconeogenesis( para formar glucosa)
Aumento de los cuerpo cetnico
Disminucin de la lipogenesis, gliclisis, glucogenesis y proteogenesis
Oscar Bracho

Trastornos fisiopatolgico que

sucede antes la deficiencia de
insulina

Oscar Bracho

Lpidos

Carbohidratos

Lipognesis
liplisis

Captacion de glucosa

Protena
protelisis

Glucogenognesis
Glucogenlisis

AG
plasma

Glicerol

gluconeognesis

AA en plasma
(aminoacidemia)

HIPERGLICEMIA
fuente de
energa

cetonemia

Cetognesis
(hgado)

cetonuria

Glucosuria
Diuresis osmtica
Perdida de agua y
electrolito por orina
Hipovolemia
deshidratacin
Flujo sanguneo renal
(oliguria/anuria)

Acidosis

Dao renal
Oscar Bracho

Principales forma de la enfermedad

Diabetes tipo 1: Destruccin de las clulas beta del
(DMID)

pncreas.
Disminucin o ausencia de la produccin
de insulina.

Diabetes tipo2: Resistencia a la insulina.

(DMNID)
Disminucin de la funcin pancretica.
Aumento de la produccin de glucosa
por el hgado.
Oscar Bracho