FACULTAD DE MEDICINA

VETERINARIA Y ZOOTECNIA
FARMACOLOGIA TERAPEUTICA II
Dra. ABIGAIL DE LA CRUZ
PEREZ

EFECTOS DE LOS RECEPTORES OPIODES-K

ATIPICOS, JUNTO CON LA APLICACION
INTRATECAL DE MORFINA QUE INDUCE
Presentado
PRURITOpor:
Y LA ANALGESIA EN LOS PRIMATES
ALVARO BUSTINCIO CALATAYUD

Introduccin:
Comezn / prurito es el efecto
secundario ms comn asociado
con la administracin intratecal
de morfina administrada a los
seres
humanos
para
la
analgesia.
El objetivo de este estudio fue
investigar la eficacia de los
receptores opioides-k agonistas
(KOR) con diversas estructuras
qumicas como antipruriginosos
y para aclarar el mecanismo de
los receptores responsables del
efecto antipruriginoso en monos.

 La administracin intratecal
de los receptores opiodes-u
agonistas es un mtodo
importante para controlar el
dolor.En particular, es una
terapia
ampliamente
utilizada para la analgesia
obsttrica
Sin embargo, la comezn /
prurito
es
el
efecto
secundario ms comn de la
administracin de opioides
intratecal, y este reduce el
valor de los opioides para
aliviar el dolor espinal.

 Estudios previos han demostrado que los mismos

receptores opioides median ambas respuestas de analgesia
y comezon / rascado las en primates,Por lo tanto, los
receptores opiodes antagonistas como la naloxona no sean
los antiprurticos ideales para ser utilizado bajo este
contexto porque tales compuestos puede revertir la
analgesia opioide
Es importante identificar a los agentes farmacolgicos
especficos que pueden inhibir el comezn por induccin
del opiodes intratecal sin atenuar la analgesia.
El receptor opiode- (KOR) parece ser un objetivo
prometedor ya que varios estudios sugieren que los KOR
agonistas son potencialmente tiles como antipruriginosos

Materiales y Mtodos
Los sujetos
Dieciocho monos adultos entre machos y
hembras;
monos
rhesus
(Macaca
mulatta) con un peso corporal que oscila
entre 6,5 y 12,1 kg, fueron utilizados.
Los
monos
fueron
alojados
individualmente con libre acceso al agua y
se alimentan de aproximadamente 25 a
30 galletas.
Ningun mono tuvo exposicin a cualquier
receptor opiode agonista o antagonista de
un mes antes al presente estudio.
Los monos fueron alojados en centros
acreditados por la Asociacin Americana
para la Acreditacin del Cuidado de
Animales de Laboratorio.
Los estudios fueron realizados de acuerdo
con el Comit de la Universidad en el Uso
y Cuidado de Animales en la Universidad
de Michigan

Procedimientos
Respuestas al rascado:
el rascado se deduce que es una
sensacin de comezn
estas fueron grabadas en cintas de
vdeo, mientras que los monos
estaban en sus jaulas.Cada sesin
de grabacin se llev a cabo
durante 15 min / sesin de prueba
Las respuestas al rascado fueron
anotadas
por
individuos
entrenados
quienes
fueron
adaptados
a
las
condiciones
experimentales.Adems,
la
sedacin fue evaluado por el
tiempo acumulado para el cierre
de los ojos y sean acostados en la
parte inferior de la jaula.

Antinocicepcin.
El agua caliente (50 C) en la retirada de la cola del ensayo fue
utilizado para evaluar los efectos
antinociceptivos de la
sustancia de ensayo
En resumen, los monos estaban sentados en las sillas de
sujecin para primates, y las partes inferiores de sus colas
rasuradas (aproximadamente 15 cm) fueron sumergidas en un
termo trmico que contena agua a 42, 46, o 50 C
En cada sesin de pruebas, los monos fueron evaluados una vez
con tres temperaturas dadas en un orden aleatorio.Si los monos
no quitaban sus colas dentro de los 20 s (lmite), el termo era
retirado, se registro un tiempo de 20s
Diseos experimentales.
La primera parte del estudio fue determinar la eficacia de la
intervencin de los KOR agonistas con estructuras qumicas
diferentes , nalfurafine, bremazocine y GR 89696, como
antipruriginosos en monos

 En particular, los estudios de dosis-respuesta se llevaron a

cabo para investigar si estos KOR agonistas podran
bloquear las respuestas al rascado despus de la
administracin intratecal de morfina
Nalfurafine (0,1-1 mg / kg),
bremazocine (0,1-1 mg / kg
GR 89 696 (0,01-0,1 mg / kg)
luego fue administrado por va intramuscular 45 minutos
despus 0,03 mg de morfina intratecal
Esta dosis de morfina intratecal fue seleccionado en base a
estudios previos que muestran que se produce la mxima
respuesta de rascado y antinocicepcin, y que podra ser
utilizado para detectar si el compuesto de ensayo podra
atenuar el rascado sin interferir con la morfina intratecal
que induce a la antinocicepcin

Anlisis de datos.
Los valores medios (media SEM) fueron calculados calcula a partir de
los valores individuales para todas las variables de comportamiento.Las
comparaciones fueron hechas para los mismos monos en todas las
sesiones de prueba en el mismo experimento.Los datos fueron
analizados mediante un anlisis de dos vas de varianza seguido por la
prueba de Newman-Keuls para mltiples (post hoc) comparaciones.El
criterio de significacin fue fijado enp<0,05.Para el anlisis de dosisadiccion, cada retirada de la cola-latencias en agua a 50 C fueron
convertidas primero en porcentaje de efectos mximos posibles
Drogas.

GR 89696 sal fumarato y U-50488H sal metanosulfonato

clorhidrato de bremazocine ,
clorhidrato de nalfurafine ,
nor-BNI dihidrocloruro ,
sulfato de morfina

Estos fueron disueltos en agua estril, todos los compuestos se

administraron en un volumen de 0,1 ml / kg.

Resultados :

La figura 1ilustra los efectos de nalfurafine en morfina intratecal

que induce al comezn / rascado y antinocicepcin contra el agua a
50 C

 La Figura 2muestra los efectos de bremazocine en morfi na intratecal que induce al comezn / rascado y
antinocicepcin contra el agua a 50 C

Fig.3
Efectos de la GR 89696 intervencin en morfina intratecal que induce
al comezn / rascado y antinocicepcin contra el agua a 50 C

 Los efectos antagonistas de la nor-BNI en las acciones de

nalfurafine y U-50488H en contra de la morfina intratecal que
evoca las respuestas de rascado

Discusin :
La primera parte del estudio mostro que la administracin sistmica
de KOR agonistas atpicos, nalfurafine (TRK-820), bremazocine y GR
89696, atenua potencialmente la morfina intratecal que induce al
comezn / rascado de dosis-dependiente.Es importante que la
intervencin con estos KOR agonistas mantengan la morfina
intratecal que induce a la antinocicepcin sin producir sedacin, que
apoya la idea de usar los KOR agonistas para el tratamiento del
prurito asociado con la analgesia espinal de los opioides en los
primates.Vale la pena sealar que estos KOR agonistas utilizados en
el presente estudio son extremadamente potentes (es decir, en la
unidad de microgramos por kilogramo), y estas dosis por s solas no
producen importantes efectos antinociceptivos en los monos
No obstante, cabe sealar que estas dosis no-antinociceptivas, nosedativas de los KOR agonistas no suprime completamente la
morfina intratecal que provoca el rascado.

Gracias