Antihipertensivos

FARMACOLOGA CLNICA, LUNES- JUEVES 9:OO -10:00

A.M.
CABA FLORES FELIPE DE JESS

La hipertensin tiene consecuencias graves, y con frecuencia fatales, que

incluyen embolia, infarto al miocardio e insuficiencia renal
La hipertensin se trata con cuatro grandes grupos de frmacos: diurticos,
simpatopljicos, vasodilatadores y antagonistas de angiotensina

Diurticos
Diurticos
Los diurticos disminuyen la presin sangunea, al menos, por dos
mecanismos:
I.

la reduccin del volumen sanguneo y la alteracin del tono del msculo

liso vascular

II.

Las tiazidas (p. ej., la hidroclorotiazida) son adecuadas para la hipertensin

leve a moderada, pero se requieren los diurticos de asa para el tratamiento
de la hipertensin grave (p. ej., furosemida).

III. Las tiazidas se administran por va oral, y los diurticos de asa por va oral o
parenteral, lo cual depende de la urgencia de la situacin. Por ejemplo, en la
hipertensin maligna (hipertensin grave con dao orgnico rpido progresivo),
la furosemida se administra por va intravenosa.

Frmacos simpatopljicos
1. Los frmacos simpatopljicos disminuyen la descarga simptica, o sus
efectos, en el sistema cardiovascular
2. Los simpatopljicos de accin central son agonistas selectivos 2.
.a. La clonidina y la metildopa son tiles en la hipertensin leve a moderada.
.b. La clonidina y la metilnorepinefrina (el metabolito activo de la metildopa) activa los
receptores 2 del tallo cerebral y disminuye el tono simptico, y por tanto reduce el
gasto cardiaco y, en menor medida, la resistencia perifrica.

c. La clonidina se activa al momento que se ingiere, mientras la metildopa es un

profrmaco que convierte el sistema nervioso central (CNS) en metilnorepinefrina. La
metilnorepinefrina se almacena en las vesculas de las neuronas noradrenrgicas y se
libera lentamente.
d. El tiempo de accin de la clonidina oral es de 8 a 12 h y la preparacin drmica,
cerca de 7 das.
e. El tiempo de accin de la metildopa oral es de 12 a 24 horas
Toxicidades: en las dosis antihipertensivas comunes, la clonidina tiene una
toxicidad mnima, pero la suspensin sbita puede causar hipertensin de
rebote grave. La toxicidad de la metildopa incluye sedacin, bradicardia y, de
manera rara, anemia hemoltica

3. Los bloqueadores ganglionares son agonistas del colinorreceptor

nicotnico.
.a. El trimetafn, un agente parenteral, es muy raro que se emplee en la
disminucin rpida de la presin arterial elevada grave o para la
induccin de hipotensin controlada (la cual es til en algunos tipos de ciruga).
.b. El trimetafn bloquea el canal nicotnico en las clulas autnomas
ganglionares y previene la transmisin sinptica.
.c. El frmaco se administra por infusin intravenosa continua, y el tiempo de
accin es de uno a tres minutos.
.d. Toxicidades: el trimetafn puede causar hipotensin ortosttica marcada,
visin borrosa, estreimiento y retencin urinaria.

4. Los bloqueadores de las neuronas simpticas posganglionares

incluyen a la reserpina y la guanetidina.
.a. La reserpina y la guanetidina, que alteran el almacenamiento y la
liberacin
.de la norepinefrina y otros neurotransmisores amina, se emplean rara
vez.b. La reserpina bloquea la captura de catecolaminas y de 5hidroxitriptamina (5-HT) en vesculas de almacenamiento, mermando las
reservas de transmisores en las terminaciones nerviosas
.La guanetidina evita la liberacin de las vesculas del transmisor y,
de manera secundaria, tambin reducen las reservas de norepinefrina.

d. La reserpina es activa por la va oral y tiene una duracin de 12 a 24

horas.
e. La guanetidina tambin se emplea por la va oral y tiene un tiempo de
accin de varios das.
f. Toxicidades: la reserpina puede causar depresin psiquitrica
grave, as que la dosis tiende a limitarse; el frmaco no debe ser utilizado en
pacientes deprimidos. La reserpina tambin puede causar diarrea, congestin
nasal y disfuncin sexual. La guanetidina no penetra al CNS, pero causa las
mismas toxicidades perifricas que la reserpina, adems de hipotensin
ortosttica marcada y retencin de sal y agua.

5. Los bloqueadores de adrenorreceptores incluyen el prazosn, el

doxazosn y el terazosn, los cuales se emplean en la hipertensin
leve a moderada.
.a. Estos frmacos bloquean de manera selectiva los receptores 1,
causando una disminucin en la resistencia perifrica.
.b. Los bloqueadores selectivos 1 son agentes activos por la va oral con un
tiempo de accin de 10 a 24 horas.
.c. Toxicidades: pueden surgir hipotensin marcada ocasional en la primera
dosis, taquicardia leve, y retencin de sal y agua.

Los bloqueadores de adrenorreceptores son muy importantes como

monoterapia para la hipertensin moderada y tambin como parte de
la polifarmacia para la hipertensin moderada a grave.
a. Estos frmacos incluyen mltiples subgrupos: agentes 1-selectivos (p.
ej., atenolol y metoprolol), frmacos con pocos efectos en el CNS
(atenolol),
agonistas
bloqueadores

parciales
(pindolol),
bloqueadores que carecen de efectos anestsicos locales (timolol),
frmacos
con
alguna
accin
vasodilatadora
(carvedilol)
y
bloqueadores de muy corta duracin (esmolol).

b. El esmolol se utiliza para urgencias hipertensivas y arritmias agudas.

c. Excepto el esmolol (slo intravenoso), los bloqueadores son activos por
la va oral, el tiempo de accin vara de 6 a 24 h (excepto para el esmolol, el
cual es activo por 15 min).
d. Toxicidades: los bloqueadores pueden causar asma, bradicardia,
bloqueo auriculoventricular (AV) e insuficiencia cardiaca. Dentro de las
toxicidades menos peligrosas se incluyen lentitud mental, alteraciones en el
sueo, disfuncin exual y aplanamiento en la respuesta a la hipoglucemia

Vasodilatadores
Vasodilatadores
1. Los frmacos vasodilatadores son importantes como parte de la
polifarmacia para la hipertensin grave . El subgrupo de los bloqueadores
de los canales de calcio tambin se utiliza en la monoterapia para la
hipertensin leve a moderada.
2. La hidralazina se activa por la va oral y tiene un tiempo de accin de 4 a 8
horas.
a. Toxicidades: la hidralazina causa taquicardia compensatoria moderada (la
cual se previene con reserpina o un bloqueador ) y retencin de sal y agua
(las cuales se deben prevenir con un diurtico de asa).
b. La hidralazina tambin puede causar lupus eritematoso sistmico reversible

3. El minoxidil se activa por la va oral y se convierte a su metabolito activo,

sulfato de minoxidil. Su tiempo de accin es de 4 a 5 horas.
a. Toxicidades: el minoxidil causa taquicardia compensatoria grave (la cual
debe prevenirse con un bloqueador ) y retencin de sal y agua (que se
deben prevenir con un diurtico de asa).
b. El minoxidil causa hirsutismo, lo cual impuls a que se comercialice como
una preparacin en locin para restaurar el cabello (Rogaine).

4. Los bloqueadores (tipo L) de los canales de calcio cardiacos y

vasculares balanceados, como el verapamilo y el diltiazem, poseen una
eficacia similar para deprimir el msculo liso cardiaco y el vascular.
Se activan por va oral, con vida media de 6 a 7 horas.
b. Toxicidades: ambos frmacos pueden causar taquicardia, bloqueo AV,
insuficiencia cardiaca, estreimiento y edema.

5. Los bloqueadores de los canales de calcio vasoselectivos incluyen a

las dihidropiridinas (p. ej., nifedipina), las cuales producen un mayor
bloqueo en los vasos que en el corazn de los canales de calcio tipo L.
a. Las dihidropiridinas son activas por va oral y tienen vida media de 6 a 24
horas.
b. Toxicidades: la nifedipina de liberacin inmediata causa una cada sbita
de la presin sangunea con una descarga simptica compensatoria. Las
dihidropiridinas producen estreimiento y edema, as como (aunque esto es
raro) bradicardia, bloqueo AV e insuficiencia cardiaca.

6. Los frmacos parenterales para las urgencias hipertensivas

incluyen al nitroprusiato y al diazxido, los cuales se aplican por va
intravenosa.
a. El nitroprusiato libera de manera espontnea xido ntrico en la sangre,
se usa ampliamente en Estados Unidos, mientras el diazxido, que abre los
canales de potasio, se emplea con menor frecuencia.
b. El tiempo de accin del nitroprusiato es de pocos segundos y se requiere
una infusin intravenosa constante. El diazxido tiene un tiempo de accin
de varias horas y puede administrarse con inyecciones intermitentes.
c. Toxicidades: el nitroprusiato suele causar hipotensin excesiva y
taquicardia; puede ocurrir acumulacin de metabolitos cianuro y tiocianato.
El diazxido produce taquicardia, retencin de sal y agua e hiperglucemia

2. Los inhibidores del receptor de angiotensina (p. ej., losartn) se

utilizan en pacientes que toleran los inhibidores de la ACE.
a. Estos frmacos bloquean los receptores de angiotensina II tipo AT1 en el
corazn, los vasos sanguneos, la corteza suprarrenal y los riones.
b. Los inhibidores del receptor de angiotensina se activan por va oral y
tienen tiempos de accin de 4 a 10 horas.
c. Toxicidades: los agentes inhibidores del receptor de angiotensina causan
menos
tos que los inhibidores de la ACE, pero pueden conducir a dao renal en
elfeto, por lo que estn contraindicados de manera absoluta en el embarazo

Antagonistas de la angiotensina
Antagonistas de la angiotensina
1. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) (p. ej.,
captopril y enalapril) se emplean como monoterapia en la hipertensin leve y
moderada, y son muy benficos durante la insuficiencia cardiaca y la diabetes.
a. Estos frmacos bloquean la enzima convertidora de angiotensina, con lo que
disminuyen la sntesis de angiotensina I en angiotensina II.
b. Tambin inhiben la degradacin de la bradicinina, un pptido vasodilatador.
c. Los inhibidores de la ACE se activan por va oral y pueden ingerirse una vez al
da, aun cuando su vida media es muy corta (1 a 2 h).
d. Toxicidades: los inhibidores de la ACE causan tos, dao renal en la enfermedad
vascular renal no diabtica y dao renal grave en el feto (estn contraindicados de
manera absoluta durante el embarazo).

Diurticos

Inhibidores de la anhidrasa
carbnica
Los diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica (p. ej., acetazolamida) se
utilizan para tratar el glaucoma, el mal de altura y para disminuir la alcalosis
metablica.
Estos diurticos bloquean la anhidrasa carbnica en el borde de cepillo y el
citoplasma de las clulas de los tbulos proximales (fig. 3-6) y en otros tejidos (ojo y
cerebro).
La acetazolamida se activa por va oral. Pocos miembros del grupo (como la
dorzolamida) existen en presentacin tpica para el glaucoma. Estos frmacos tienen
un tiempo de accin de 8 a 12 horas.
Toxicidades: los inhibidores de la anhidrasa carbnica que se ingieren por va oral
pueden causar malestar gastrointestinal (GI), parestesias y encefalopata heptica (en
pacientes con insuficiencia heptica grave). stos son sulfonamidas y tienen reaccin
alergnica cruzada con otras sulfonamidas.

DIURTICOS DE ASA
Tiazidas
1. Las tiazidas (p. ej., hidroclorotiazida y otros) se utilizan en el tratamiento de la
hipertensin leve a moderada, insuficiencia cardiaca leve, formacin crnica de piedras de
calcio y diabetes inspida nefrognica
Estos diurticos bloquean un simporter de Na/Cl en el tbulo contorneado distal.
Aumentan la reabsorcin de calcio y disminuyen su concentracin en la orina.
Las tiazidas se activan por va oral, y se emplean por esta ruta casi de manera exclusiva.
Su tiempo de accin es de ocho a 12 horas.
Toxicidades: la prdida de potasio es la toxicidad presente ms importante. Las tiazidas
tambin pueden elevar la glucosa sangunea, los lpidos y el cido rico si se utilizan dosis
elevadas. En ocasiones pueden causar hiponatremia. Son sulfonamidas.
Los antiinflamatorios no esteroideos disminuyen la eficacia de las tiazidas.

Diurticos ahorradores de
potasio (antagonistas de
aldosterona)
Los diurticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona,
amilorida y triamtereno) se emplean para la prevencin de la prdida de
potasio causada por otros diurticos. La espironolactona y la eplerenona son
en particular efectivas en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y otras
condiciones en que se encuentra alta la aldosterona.
La espironolactona y la eplerenona bloquean el receptor citoplsmico de
aldosterona.
La amilorida y el triamtereno bloquean los canales de sodio en el tbulo
colector.
Estos frmacos son activos por va oral y tienen un tiempo de accin de 12 a
72 horas.
Toxicidades: la hiperpotasemia es la que presenta mayor toxicidad. Puede
ocurrir

Diurticos osmticos
El manitol, el mayor de los diurticos osmticos, se utiliza para el
tratamiento
del glaucoma agudo y para proteger al rin de la carga de solutos que
produce
una lesin por aplastamiento o la quimioterapia.
Debido a que es una molcula pequea y no reabsorbible, el manitol inhibe
de manera
osmtica la reabsorcin de agua en las porciones de la nefrona permeables al
agua.
El manitol se administra por va intravenosa y tiene un tiempo de accin de
una a
dos horas.
Toxicidades: el manitol causa frecuentemente dolor de cabeza, malestar GI,
hipotensin

Agonistas de la hormona
antidiurtica
En la diabetes inspida por deficiencia hipofisaria, la vasopresina, o su
anlogo
desmopresina, son efectivas para restaurar la normalidad en el poder de
concentracin
de la orina.
En la deficiencia hipofisaria los conductos colectores responden a la
vasopresina e
insertan canales de agua adicionales (acuaporinas) en la membrana luminal
para
facilitar la reabsorcin de agua.
Por el contrario, en la diabetes inspida nefrgena no responde a los pptidos
hipofisarios
y debe tratarse de manera indirecta con tiazidas, como la
hidroclorotiazida.

En la diabetes inspida nefrgena las tiazidas se emplean para disminuir el volumen

sanguneo; esto causa reabsorcin compensatoria de agua del tbulo proximal
y reduce el volumen urinario.
El tiempo de accin de la vasopresina y de la desmopresina es de 4 a 8 horas. Las
tiazidas tienen una accin de 12 horas.
Toxicidades: la vasopresina y la desmopresina rara vez causan vasoconstriccin
con
hipertensin o espasmo coronario. Las tiazidas pueden producir hiponatremia,
hiperlipidemia
e hiperuricemia.

Antagonistas de la hormona
antidiurtica
La demeclociclina se utiliza en el sndrome de secrecin inapropiada
de hormona
antidiurtica (SIADH) para prevenir la hiponatremia peligrosa.
La demeclociclina (como el ion de litio) causa diabetes inspida nefrgena
yatrognica
porque bloquea la accin de los pptidos tipo hormona antidiurtica.
La demeclociclina se utiliza por va oral y tiene un tiempo de accin de 10 a
16 horas.
Toxicidades: la demeclociclina, como otras tetraciclinas, produce trastornos
en el
desarrollo de huesos y dientes en los nios. Tambin se han reportado
exantema,
malestar GI y disfuncin heptica.