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(5-hidroxitriptamina)
DEFINICIN
Las neuronas serotoninrgicas comprenden nueve grupos celulares que se designan como B1 a B9.
La mayor parte de las neuronas serotoninrgicas se encuentra dentro de los ncleos del rafe protuberancial
y bulbar.
Las neuronas serotoninrgicas del rafe protuberancial anterior se proyectan al cerebro anterior, mientras
que las neuronas serotoninrgicas del rafe protuberancial caudal y medular se proyectan al bulbo, cerebelo
y mdula espinal.
La inhibicin de la sntesis de serotonina o la destruccin de sus neuronas en la formacin reticular del rafe
causan insomnio.
La alteracin del sistema reticular serotoninrgico del rafe se observa en ciertos transtornos psiquitricos
(depresin, obsesin-compulsin. agresividad y ansiedad)
SNTESIS E INACTIVACIN
Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfanohidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar
a la serotonina.
Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin
de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
RECEPTORES
Y stos, a su vez, se han subdividido en cuatro subtipos del 5- HT (de la A a la D), dos del 5-HT (A y B) y, hasta
ahora, uno del 5-HT .
De ellos, la mayora son postsinpticos, pero al menos dos de ellos (el 5- HT B y el 5-HT D) pueden ser
autorreceptores, modulando la liberacin del neurotransmisor.
La ocupacin de receptores postsinpticos produce sus efectos a travs de segundos mensajeros ligados a la
fosforilacin de molculas intracelulares y, en algunos casos, por acoplamiento con canales inicos de calcio.
CONEXIONES SEROTONINRGICAS
NORADRENALINA
Difiere de la adrenalina slo en que carece del sustitutivo metilo en el grupo amino.
SINTESIS
Las neuronas noradrenrgicas de la formacin reticular del tallo enceflico, se dividen en dos componentes principales:
a)
El
sistema
de
noradrenalina
del
ncleo
cerleo
(grupo
de
clulas
neuronales
b) El sistema de grupos de neuronas noradrenrgicas de la formacin reticular bulbar y protuberancial (grupos A1 a A10).
de
catecolaminas.
Los axones de estas neuronas se dirigen a la mdula espinal, tallo enceflico, cerebelo, diencfalo y telencfalo.
El sistema noradrenrgico ascendente participa en la modulacin de la atencin, el ciclo sueo-vigilia y el estado de nimo.
Las proyecciones noradrenrgicas al tallo enceflico, cerebelo, hipotlamo y medula espinal participan en la modulacin de funciones autnomas simpticas.
A6)
Receptores
La REBOXETINA puede resultar til para la depresin grave, para la depresin que no responda a otros
antidepresivos y como complemento de los antidepresivos serotoninrgicos cuando se necesitan
mecanismos neurotransmisores duales para tratar los casos ms difciles.
En lo que se refiere a su accin antidepresiva, las evidencias apuntan a la proyeccin de las neuronas
noradrenrgicas desde el locus coeruleus a la corteza frontal como el sustrato de esta accin
teraputica.
El subtipo del receptor noradrenrgico que puede mediar las acciones antidepresivas de la norepinefrina
en este caso es el receptor postsinptico beta 1.
Las acciones teraputicas en la cognicin no se han establecido todava, pero tericamente podran
estar mediadas por la va noradrenrgica desde el locus coeruleus a otras reas de la corteza cerebral.
FORMACIN RETICULAR
Muchas de las neuronas de los ncleos de lacolumna del rafemuestran por mtodos
histoqumicossintetizar y secretar serotoninay se cree que esta amina es su principal
neurotransmisor sinptico. Sin embargo otras clulas pueden sintetizar tambin acetilcolina.
3)Una columna LATERAL de ncleos reticulares, formada casi exclusivamente por pequeas
neuronas muy dispersas, por lo que se le conoce tambin comocolumna o zona reticular
parvocelular.
SINDROME SEROTONINERGICO
Lasalteraciones
mentalespueden
ser:
Intranquilidad,
Agitacin,
Confusin,
Desorientacin,
Ansiedad
Fiebre,
Frecuencia cardaca
elevada,
Diarrea,
Vmitos,
Sudoracin,
Dilatacin pupilar.
Lostrastornos
neuromuscularesms
comunes son:
temblores,
Rigidez,
Clonusinducido,
DEPRESIN Y
ANSIEDAD
ETIOLOGA
DEPRESIN
La hiptesis monoaminrgica de la expresin gnica propone que la propia depresin se halla vinculada
al funcionamiento anormal de la expresin gnica inducible por neurotransmisores, especialmente
factores neurotrficos como el factor neurotrfico derivado del cerebro BDNF, que llevan a la atrofia y
a la apoptosis de neuronas fundamentales del hipocampo.
Por tanto, la hiptesis de la expresin gnica es coherente con la hiptesis de los receptores
monoaminrgicos en la accin antidepresiva, aunque de mayor alcance.
Las acciones retardadas de los antidepresivos no slo pueden explicar el retraso en el inicio de la accin
teraputica de los antidepresivos, tambin pueden aclarar por qu algunos pacientes no responden a los
antidepresivos, ya que es posible que en dichos pacientes las acciones farmacolgicas iniciales no se
traduzcan en las acciones farmacolgicas y genticas retardadas necesarias.
Conocer las bases biolgicas de la falta de respuesta al tratamiento puede conducir a un avance
enormemente necesario en la farmacoterapia de la depresin, a saber, un tratamiento eficaz para los
pacientes deprimidos que no responden o son refractarios al tratamiento.
PSICONEUENDOCRINOLOGA DE LOS T. DE
ANSIEDAD
HHA hiperactivo.
CCK, Np Y y sustancia P.
MIGRAA
MIGRAA
Serotonina
Durante una crisis de migraa las concentraciones de 5HT en plaquetas se reducen 30%
y en plasma 60%.
Dopamina
Histamina
MIGRAA
MIGRAA