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TRASTORNOS DE LA MOTILIDAD

GASTROINTESTINAL

Dr. Heriberto Hidalgo Carrasco


Junio - 2015

Los mdicos son personas


acostumbradas a recetar
frmacos de los que saben poco,
para tratar enfermedades de las
que saben menos en personas de
las que no saben nada..
Voltaire
siglo XVIII

Frmacos Procinticos

Son medicamentos que aumentan la motilidad


y el trnsito del tubo digestivo.
Este grupo de frmacos es diverso desde el
punto de vista qumico y farmacolgico.
Estos medicamentos actan sobre los sitios
receptores de las neuronas motoras del tubo
digestivo o indirectamente sobre las neuronas
alejadas de estas.

Frmacos procinticos

Mejoran la motilidad gastrointestinal

coordinada y el transito del material en el


tubo gastrointestinal

La motilidad GI determina el flujo apropiado de nutrientes, desechos, agua


y electrolitos, mediante ondas propulsivas.
La secrecin/absorcin de agua y electrolitos en la pared intestinal tiene
una gran relacin con la motilidad, pues determinan la cantidad de agua en
las heces.
Sin embargo la regulacin principal est determianda por el sistema
parasimptico, hormonas, neurotrasnisores y pptidos intestinales.
Dentro de los nurotrasmisores importantes: DOPAMINA, SEROTONINA y
ACETILCOLONA.
SOBRE ESTOS NEUROTRASMISORES PODEMOS ACTUAR EN
FORMA DIRECTA, ESTIMULANDO O INHIBIENDO SU ACCION PARA
REGULAR LA MOTILIDAD DIGESTIVA.

El

sistema dopaminrico consta de dos tipos de


receptores: D1 y D2.
Los receptores D2 se encuentran en las terminaciones
postganglionares del corazn, vasos renales y plexo
mientrico, que al ser estimulados por la DOPAMINA
producen reduccin del tono del EEI, retrasa el
vaciamiento gstrico e inhibe la coordinacin
gastroduodenal.
El sistema SEROTONINERGICO consta de varios
receptores: 5HT1 al 5HT4, se encuentran en el tubo
digestivo y estimulan la peristalsis.

El sistema COLINERGICO, dos receptores Nicotnico y


muscarnico, aumentan el tono del EEI, relajan el esfnter
pilrico y aumenta el peristaltismo.
Es importante conocer al alteraciones de la motilidad del
tracto GI y de las acciones de los frmacos sobre los
diferentes receptores.

Trastornos Motores del Esfago:


Clasificacin segn origen
Primarias
. Acalasia y acalsia vigorosa
. Espasmo difuso y segmentario
. Esfago en cascanueses
. EEI hipertenso
. Alteraciones inespecficas

Secundarias.
. Enfermedades vasculares del colgeno
. Pesudoobtruccin intestinal crnica
. Enfermedades neuromusculares
. Afecciones endocrinas y metablicas.

TRASTORNOS DE LA MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
REFLUJO GASTROESOFAGICO
TRASTORNOS DEL VACIAMIENTO GASTRICO
La actividad motora gstrica se divide en dos compartimentos:
1. El fondo (proximal)
2. El cuerpo y antro ( distal ).
Con propiedades electrofsicas y mecnicas diferentes, para el controlar el
vaciamiento de los lquidos y slidos respectivamente.
Vaciamiento de lquidos: por gradiente de presin GI
Vaciamiento de slidos: Por movimiento del fondo al antro < 1 mm
Slidos indigeribles: Partculas > de 1mm perodo MID.

ENFERMEDAD POR REFLUJO


GASTROESFAGICO
ERGE :Afeccin clnica sintomtica y / o
alteracin histopatolgica producida por la
exposicin anormal al contenido gstrico.

ERNE:Enfermedad por reflujo no erosiva.


HERNIA HIATAL:defecto anatmico.
En ERGE:>60% notienenesofagitis
=ERNE
ERNE es una variante de ERGE
En ERNE: predominan sntomas tpicos
La endoscopia ser negativa a esofagitis.
La biopsia no necesariamente ser til

ACALASIA

ACALASIA

ACALASIA +
DIVERTICULO

ESPASMO DIFUSO DE ESOFAGO

COMPLEJO MOTOR MIGRATORIO(CMM)


20-30%
FASES:
II

6-10% 0-5%
III
IV

40-60%
I
ESTOMAGO

100mmHg

Quiescente
100mmHg

DUODENO

YEYUNO

100mmHg

ILEON
100mmHg
1 MIN

DESODENES QUE RETARDAN EL


VACIAMIENTO GASTRICO

CIRUGIA GASTRICA : VAGOTOMIA

GASTROPARESIA DIABETICA : NEUROPATIA


REGLUJO GASTROESOFAGICO
ANOREXIA NERVOSA : Acompaado de gastropareisa
DORGAS : LOS OPIACEOS
RETARDO TRNASITORIO DEL VACIAMIENTO GASTRICO:
Hipokalemia, hipercalcemia, acidosis.
MICELANIA : ULCERA GASTRICA.

Gastroparesia

Se define como un retrado en el vaciado gstrico en ausencia de obstruccin


mecnica.
La diabetes es la etiologa ms comn, probablemente asociada con un proceso
neuroptico con componentes de disfuncin autonmica y de neuropata
entrica con prdida de las clulas intersticiales de Cajal (clulas marcapasos
del intestino). Afecta a pacientes con diabetes insulinodependiente de larga
data.
Otras causas de gastroparesia incluyen la ciruga (lesin del nervio vago);
trastornos neuropticos; enfermedades del tejido conectivo (esclerodermia),
patologas infiltrativas (amiloidosis), drogas (narcticos, anticolinrgicos) y
sndromes posvirales e idiopticos.
Algunos trastornos funcionales, como la dispepsia no ulcerosa, tambin se
acompaan de alteraciones del vaciado gstrico, cuyo significado clnico es
incierto.

Los sntomas de la gastroparesia incluyen nuseas, vmitos,

saciedad precoz, distensin posprandial y malestar abdominal; por lo


general aparecen a partir de 1 hora despus de la ingestin de
slidos.
Los enfermos que presentan manifestaciones inmediatamente
despus de la incorporacin de alimentos es ms probable que
tengan algn tipo de obstruccin, menor acomodacin gstrica o
sndrome de rumiacin.
Las nuseas matinales tambin son caractersticas de la
gastroparesia; son comunes las exacerbaciones y los vmitos
agudos. No es infrecuente que los enfermos estn asintomticos.
Las complicaciones incluyen anormalidades en el equilibrio de
lquidos y electrolitos, alteraciones nutricionales con prdida de peso,
dificultades en el control de la glucemia (lo cual exacerba la
dismotilidad gstrica) y reflujo, aspiracin y formacin de bezoares.

COLINERGICOS
DERIVADOS DE LA COLINA

1. BETANECOL:
M2-M3 efectos muscarnicos en el musculo liso
Droga simpaticomimtico o colinrgico,
Tienen mayor selectividad de receptor y resisten la
hidrolisis enzimtica
Acelera el vaciamiento gstrico
Incrementa la actividad motora antral en
pacientes con gastroparesia

EFECTOS
SECUNDARIOS:
Bradicardia
Rubor
Diarrea y clicos
Salivacin
visin borrosa

INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
- Medicamentos para simpaticomimticos
- No estimulan directamente el musculo liso, aceleran el tiempo
de transito GI incrementando los efectos contrctiles de la
acetilcolina

NEOSTIGMINA:
Pseudoobstruccin aguda del colon
Ileo paralitico
2- 2.5 mg IV

Tratamiento
Dieta
Pequeas cantidades de alimentos pobres en grasas son ms fciles
de digerir. Los aportes calricos lquidos habitualmente se toleran bien.
Las anormalidades de electrolitos pueden obedecer a vmitos
recurrentes y los estados posquirrgicos pueden predisponer a
deficiencias de vitaminas y minerales.
Los enfermos deben tratar de ingerir entre 1 y 1.5 l de lquidos por da
para evitar la deshidratacin y se recomienda el uso diario de
complejos multivitamnicos as como el aporte adicional de hierro y
vitamina B12. Si se desea aumentar el peso pueden indicarse 500
kcal/da adicionales.

METOCLOPRAMIDA
Derivado del ac. paraminobenzoico,
relacionado con la procainamida.

Es un antagonista no selectivo de los


receptores dopaminrgicos del SNC. inhibiendo
las nauseas y vmitos.
Bloquea los efectos GI causados por la
administracin local o general de agonistas
dopaminrgicos.

Se piensa que ste frmaco promueve la descarga de la


Ach desde las neuronas mientricas .
Fomenta la motilidad del msculo liso desde el esfago
hasta la parte proximal del intestino delgado.
Acelera el vaciamiento gstrico
Acelera el contenido del trnsito intestinal desde el
duodeno hasta la vlvula ileocecal.

Incrementa las contracciones antrales, favoreciendo el vaciado

gstrico.
Aumenta la presin del EEI.
Relaja el esfnter pilrico
No estimula la secrecin gstrica, biliar ni pancretica.
Reduce el reflujo duodeno gstrico.
Absorcin a nivel intestinal en forma rpida, inhibe la relajacin
del msculo liso gstrico producida por la dopamina, potenciando
las respuestas colinrgicas del msculo liso GI.

Se distribuye por todo el organismo, cruza la barrera HE


y la placenta.
Alta concentracin en la lecha materna.
Se metaboliza en l hgado, el 39% es eliminado por la
orina sin cambios
Vida media es de 4 a 6 horas, puede ser hasta 24 horas en
enfermedad renal.

DOSIS DE 10 A 15 mg.
SE ADMINISTRA POR VIA ORAL O EV.
DOSIS ALTAS PARA CONTROLAR LA EMESIS DURANTE LA
QUIMIOTERAPIA DEL CANCER, SOBRE TODO CUANDO SE
UTILIZAN AGENTES MUY EMETOGENOS COMO LA
CICLOFOSFAMIDA.
EFECTOS COLATERALES:
- Efectos extrapiramidales.
- Galactorrea
- Ansiedad, depresin
- Irregularidades de la mesntruacin.

DOMPERIDONA
Es un antagonista de la dopamina
No atraviesa la barrera he, sus efectos se confinan a la periferia
sus propiedades anti emticas son menos potentes que la
metoclopramida
No produce efectos extrapiramidales
Bloquea los receptores dopaminergicos
Estimula la liberacin de la prolactina
Rapida absorcin despus de la administracin.
Su biodisponilidad es apenas el 15%, la mauor parte de los
metabolitos se excretan por las heces
Vida media de 6 a 8 horas.

Aplicaciones terapeticas:

Acelera el vaciamiento gstrico

Diversos trastornos gastroparticos


Efecto antiemtico
No es muy eficaz para el tx. de la ERGE

Efectos adversos:

Cefalea

Galactorrea por elevacin de la prolactina


Amenorrea.

Eritromicina:
Es un antibitico macrlido que sirve como agonista de la
motilina, una hormona endgena que estimula el vaciado
gstrico.
La eritromicina puede administrarse por va oral o intravenosa
y es ms til en pacientes con sntomas agudos ya que su uso
crnico habitualmente est limitado por taquifilaxia y efectos
secundarios.
La dosis oscila entre 1 y 3 mg/kg. Por va oral se administra en
dosis de 125 a 250 mg 2 a 4 veces por da.

La eritromicina es un frmaco motilino-mimtico, es decir, estimula los receptores de


motilina en la musculatura lisa intestinal.
La motilina estimula el complejo motor migratorio, que, especialmente en la fase III,
cursa con aumento de los niveles de motilina, lo que coincide con el momento de
mxima secrecin y motilidad del tubo digestivo, desde el estmago hasta el leon;
adems, aumenta la presin del esfnter gastroesofgico y las contracciones antrales
y mejora la coordinacin antro-duodenal, cosa que no hacen todos los proquinticos.
La eritromicina tiene la particularidad de que contrae la vescula y aumenta la
actividad motora colnica.
Se utiliza eritromicina en gastroparesia, vmitos cclicos y pseudo-obstruccin
intestinal y tambin se podra utilizar en la constipacin.
En el caso de los vmitos cclicos su uso es complicado, porque el ciclaje de los
vmitos puede ser muy alejado y el uso de eritromicina por tiempo prolongado puede
ser contraproducente.

Se utiliza, adems, para colocar sondas de alimentacin, porque este


frmaco genera tanta motilidad que puede ayudar a migrar una sonda que
est en el estmago hacia el duodeno.
Es til para realizar procedimientos endoscpicos teraputicos en hemorragia
digestiva alta, en los que el estmago se llena de sangre e impide visualizar
el vaso sangrante; si se inyecta eritromicina endovenosa antes del
procedimiento, el estmago se vacia de cogulos en forma muy rpida.
En estos casos tambin se ha utilizado neostigmina, con iguales resultados.
Los efectos colaterales son principalmente el dolor abdominal. Se utilizan
dosis sub-antibiticas, es decir, 20 mg/kg/da, en 2 a 4 dosis. En el adulto se
usan 250 mg antes de las comidas.

CISAPRIDA.
Pertenece al grupo de las ortoparamidas.
Acta como agente colinrgico indirecto, estimula la liberacin de la acetil
colina a partir de las neuronas posganglionares en el intestino, como consecuencia
de la estimulacin de los receptores serotoninrgicos 5-HT4 presinptico.
Tambin tiene efectos antiserotoninrgicos a nidel del ID y colon.
Incrementa la contractibilidad muscular del tracto GI
Coordinacin y motilidad antroduodenal.
Motilidad esofgica .
Aumenta el tono del EEI

Estimula la motilidad del tracto GI desde el esfago hasta el ano.

Util para el tratamiento del estreimiento crnico.


Buena absorcin por va oral, en forma completa.
Accin a los 30 a 60 minutos post administracin.
Biodisponibilidad oral del 45% (por metabolismo del primer
paso).
Alcanza concentraciones elevadas en la mucosa digestiva e hgado

No difunde de forma significativa de la barrera


hematoenceflica y mamaria..
Ms del 95% de los dosis administrada es metabolizada
en el hgado.
Su metabolito es eliminada por la orina y heces en igual
proporcin.
El tiempo de eliminacin es de 7 a 10 hrs., siendo mayor
en ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica grave.

Efectos colaterales:
Alteraciones del balance electroltico (hipomagnasemia e

hipopotasemia.
En nios efectos similares al adulto: contrainidcado su uso.
Puede prolongar el intervalo QT
la FDA prohbe su uso desde el 23 de marzo del 2000.

MOSAPRIDA
Es un agonista del receptos serotonina 5-HT4 con actividad
gastrocintica.
Derivado de la benzamida, estructuralmente similar a la cisaprida.
ESTIMULA LA MOTILIDAD ANTRAL Y DUODENAL
AUMENTA EL TONO DEL EEI
NIVELES PLASMATICOS EN UNA HORA
SE METABOLIZA EN EL HIGADO.
EFECTO MNIMO O NULO EN TRACTO DIGESTIVO BAJO.
SX. ESTRAPIRAMIDALES Y DEPRESION. NO EFECTOS CV.

CINITAPRIDA
Medicamento proquintico que promueve el persitaltismo

GI., desde el esfnter esofgico hasta el intestino.


Indicado: en dispepsia, RGE y otros trastornos de la
motilidad GI.
Su accin sobre la motilidad GI es mayor que la
metoclopramida, aumenta la presin intraluminal del
estmago, duodeno e leon (perro).

Mecanismo de accin:
El estmulo de la persitalsis se debe a la
inhibicin selectiva de los receptores
serotoninrgicos 5-HT2 presinptico y a una
estimulacin de alta afinidad sobre los receptores
5-HT4 del plexo mientrico.
El resultado de esta accin es una accin
proquintica ms intensa, el mediador final de la
accin proquintica es la acetilcolina

Farmacocintica y metabolismo:
Administrado por va oral, su absorcin es
rpida
Alcanza niveles plasmticos en 2 horas
Se metaboliza en el hgado, tiempo de vida
media de 3-5 horas.
Va de eliminacin es el renal.

Accin farmacolgica:
EN REFLUJO GASTROESOFAGICO, ms eficaz que la
metoclopr. en la mejora de nauseas, vmitos, pesadez
postprandial, pirosis, regurgitacin y dolor retroesternal (dosis 1
mg tres veces al da).

EN GASTROPARESIA, reduce el tiempo de vaciado


gstrico.
EN DISPEPSIA, produce una marcada mejora de la
digestin lenta, distensin epigstrica postprandial, dolor
abdominal, nuseas, vmitos y sensacin de saciedad precoz.

EN ESTREIMIENTO FUNCIONAL PRIMARIO

EN COLON IRRITABLE
Toxicidad:
Toxicidad muy baja

TEGASEROD
- ACTUA COMO AGONISTA PARCIAL DE LOS RECEPTORES
DE LA SEROTONINA 5HT4, CUYA ACTIVACION ACELERA
EL TRANSITO OROCECAL.
- ESTIMULA LA SECRECION MUCOSA DE ELECTROLITOS
Y MEJORA LA SENSACION DEL DOLOR ABDOMINAL.
- INDICADO TAMBIEN EN EL TRATAMIENTO DEL SII.
- EFECTOS ADVERSOS: Diarreas transitorias y flatulencia, no
cambios cardiovasculares.

LEVOSULPIRIDE
ACTUA SELECTIVAMENTE SOBRE LOS RECEPTORES
DOPAMINERGICOS D2 DEL PLEXO MIENTERICO.
EL BLOQUEO DE ESTOS RECEPTORES ANTAGONIZA LOS
EFECTOS INBIDORES DE LA DOPAMINA EN EL TRACTO GI.
FAVORECE LA LIBERACION DE LA Ach.
ESTIMULA LA CONTRACCIONDE LA MUSCULATURA
LISA
EFECTO ANTIEMETICO
SE ELIMINA POR LA VIA RENAL Y POR VIA FECAL

Severa Esofagitis de Reflujo.

Severa Esofagitis de Reflujo. Paciente masculino de 79 aos


quien tiene historia de
adolecer hernia del hiato con esofagitis de reflujo de

Otra
imagen
de
esofagitis
con
lesin
ulcerada
de
tamao
gigante y
tejido
reactivo
cicatricial
distal a

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