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INMUNOLOGIA

Historia de la Inmunologa
Senadores

Romanos: Inmunitas

Historia de la Inmunologa
1900:Pal

Erlich: teora de la formacin de Ac.:

I.humoral
1944: Peter Medwar: rechazo de injerto piel:
c.inflamatorias: I.celular.
1955: P.Burnet: teora de la seleccin clonal.
1987:S.Tonegawa: Teora de la recombinacin
somtica.
9 premios Novel de Medicina

Inmunologa: conceptos
Sistema

inmunitario.
Respuesta inmunitaria.
Antgeno.
Inmungeno

Clulas del sistema inmune


Conjunto

de clulas distribuidas en la sangre, linfa,


tejidos organizados, o en todo el organismo.

TIPOS:
1.

Clulas Accesorias
2.- Linfocitos
3.- Clulas efectoras

1.- Clulas Accesorias


CPA Profesionales:
Macrfagos,

clulas dendrticas, linfocitos B:


expresan en su menbrana CMH-II para presentar
ag extracelulares.
Funcin pp presentar antgenos.

1.- Clula presentadora de antgeno profesional

Macrfago
C.dendritica
Linfocito B

CMH-II

Pptido antignico
extracelular

1.- Clulas Accesorias: CPA


profesionales
Macrfago:
Se

encuentra en todos los rganos y tejidos.

Presentan

el eptope o determinante antignico


(parte del antgeno) al TCR del linfocito T helper

Macrfago

CMH-II

TCR

Macrfago
Pptido
antignico

LTh

1.- Clulas Accesorias: CPA


profesionales
Clulas
A)

dendrticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

Clulas dendrticas interdigitantes:

Relacionado con la lnea monocito-macrfago.


Ubica: intersticios, pp ganglios, bazo.
Presentan el eptope o determinante antignico (parte del
antgeno) al TCR del linfocito T helper

Clula dendrtica interdigitante

CMH-II

TCR

c.dendrtica
interdigitante
Pptido
antignico

LTh

CELULAS DENDRTICAS
Constituyen cerca del 1% de las clulas
mononucleares de la sangre
Divididas en dos subpoblaciones principales
que difieren en el fenotipo y funcin:
CD mieloides (MCD) y CD plasmocitoides
(PCD).

Las CD mieloides (MCD)


Clulas ms importantes en la presentacin antignica
(CPA). Estn involucradas en la respuesta innata y
adaptativa
Monocitos CD14+ colocados en presencia de IL-4 y GMCSF, logran su transformacin en potentes CPA, CD14
Tienen alta expresin de molculas involucradas en la
presentacin de antgenos, incluyendo a las molculas
de HLA clase II , CD80, CD86

Celulas dendrticas plasmacitoides


Se distinguen de las MCD por no expresar CD11c.
Expresan altos niveles de CD123 (receptor de la IL-3) y
producen grandes cantidades de INF-a en respuesta a virus.
Se ubican en los ganglios linfticos
Funcion:
-Procesamiento de antgenos y su presentacin a los linfocitos
T . son menos eficientes que las MCD.
- Como las PCD sanguneas expresan CD4, CCR5 y CXCR4,
son susceptibles a la infeccin por el HIV1

Clula dendrtica killer productora de IFN (IKDC)

c.tumoral

TLR

CMH-II

TCR

LTh

IKDC

perforinas

Peptido antignico

1.- Clulas Accesorias: CPA


profesionales
Clulas
B)

dendrticas: prolongaciones menbranosas o espinosas.

Clulas dendrticas foliculares:

se diferencian por factores hormonales-citocinas en.


intersticios, pp de ganglios, bazo donde se ubican.
Presentan el eptope al BCR del linfocito B, a travs de
sus icosomas que poseen FcR para la IgG.

Clula dendrtica folicular


Ig G
RFc

BCR
VCAM-1
ICAM-1
CD44

BAF

icosoma

IL-15-16

VLA-4
LFA-1
R?

c.dendrtica
folicular

BAFr

LB

1.- Clulas Accesorias


CPA No

profesionales: Presentan antgenos, no es su

ff principal :

A) C.endoteliales, fibroblastos: expresan CMH-II,


presentan antgenos extracelulares.

B) C.del organismo: expresan CMH-I (menos:plaquetas,


G.rojos), presentan antgenos intracelulares.

Clula presentadora de antgeno no profesionales

CMHI

TCR

C. blanco

Pptido antignico
intracelular

LTc

2. Linfocitos
Reconocen

antgenos, por su TCR (LT), o BCR


(LB) de menbrana.
Existen 10 o 10 clonas de LT y LB dados por el
TCR O BCR.
Diario mueren o se producen 10-20% linfocitos.
4 subpoblaciones:
9

10

a) Linfocitos T

Se originan en el timo. 2 subpoblaciones:

1. Linfocitos T helper (LTh-CD4).


Ubican en tejidos linfoides de depsito, circulan solo un
2%.
Expresan el CD4: marcador y correceptor de menbrana.
3 subpoblaciones:

a) Linfocitos T
1.

Linfocitos T helper (LTh-CD4).

LTh1.- producen IL-2, -IFN, IL-12.


LTh2: producen IL-4,5,6,9,10,13.
LTh3: produce FbTC
LTh17: produce IL-17

Rol de las citocinas en el desarrollo de subpoblaciones de LT

Gram -

Gram +

TLR4

TLR2

1.- Linfocito T helper (CD4)

LTh
CD4

CMHII
Macrfago
C.dendrtica
interdigitante

TCR

Pptido antignico

a) Linfocitos T
2.

Linfocitos T citotxicos (LTCD8).

Ubican

en tejidos linfoides de depsito pp.


Expresan el CD8: marcador, correceptor de
menbrana.

2.- Linfocito T citotxico (CD8)

C.
Ag
intracelular

CMHI

CD8
TCR
LTc

C.blanco
Pptido antignico

3.- Linfocito T supresor (Treg) (CD4 CD25 +)


CD45RO
LTh1

LT
CD4
CD25+

IL-2

IL-10,
TGF-

+
Foxp3
+

CD122
CTLA
4

CD80/86
CPAp

IL2-4-7-17

Linfocitos T de memoria: CD45RO (20% DE LTh)

b) Linfocito B
Se

originan en mdula sea.

Expresa

el BCR: IgM, IgD (LB virgen); IgE,IgG,


IgA (LB de memoria), que reconoce al eptope.

Igs

, Igs: correceptores.

Linfocito B

antgeno
LB

BCR (IgM, IgD)

c) Clula natural killer (cNK)


Linfocitos

grandes, granulares.
Ubican: 5-20 % de c.mononucleares sanguneas.
bazo.
Posee receptores NKR-P o KAR: reconoce ag
polisacridos expresado en c.blanco

Clula natural killer


Antgeno
intracelular

cNK

NKR-P Ag.carbohidrato
c.blanco

3. Clulas efectoras
Son

las que eliminan antgenos.


A) CE de I.Celular: eliminan antgenos
intracelulares:
- Macrfagos: mecanismo de H.retardada.
-

cNK, LTC: eliminan c.blanco, que portan


microorganismos intracelulares

3. Clulas efectoras
B)

CE de I.Humoral: eliminan antgenos


extracelulares:
- Macrfagos y neutrfilos: mecanismo de
opsonizacin.
-

cNK, eosinfilos: mecanismo de citotoxicidad


celular dependiente de Ac.

Opsonizacin
Macrfago

Mo

FcR

CR

Ig G
Ant geno

C3b

Neutrfilo

FcR

CR

Ig G
Ant geno

C3b

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

cNK

eosinfilo

FcR

FcR
Ig G

Ig E

helminto

clula blanco

Ant geno

Celulas SI origen MO

INMUNIDAD INNATA I ADQUIRIDA: HUMORAL Y CELULAR


I innata

I adquirida

Antgeno

Ant geno
extracelular

LTh2

Macrfago

LB
c
plasmtica

LTh1
neutrofilo

IFN-

antgeno

c blanco

LTc

FcR
neutrofilo
macrfago
eosinfilo

Antgeno

cNK

Ac (Ig)

, IL-2

cNK

antgeno intracelular
c.blanco

I. celular

LAK-c

I hum oral

IL-4, 5, 6

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