Lupus eritematoso

sistmico
Escola de Medicina
UCPel

Lupus eritematoso sistmico

Caractersticas :
Doena inflamatria crnica
Presena de autoanticorpos (ANA e outros)
Acomete mais mulheres que homens
Idade mais freqente do incio: 15-45 anos
Predisposio gentica
15-50 casos: 100.000

LES - etiopatogenia

Fatores genticos

Fatores ambientais
Medicamentos
Radiao

ultravioleta
Outros: brotos de alfafa, hidrazina.

Virus Ebstein Barr.

Lupus Eritematoso classificao

1-Idioptico

Discide (cutneo crnico)

Cutneo subagudo
Sistmico
Sistmico de incio tardio
Neonatal

2- Sistmico induzido por

medicamento

Lupus discide
(cutneo crnico )
>

90 % dos casos permanece limitado a pele

ANA positivo

Leses discides

LE cutneo subagudo
10 % dos pacientes
ANA negativo
Acentuada fotossensibilidade
Leses podem ser semelhantes s da
psorase / eritema polimorfo
Raro acometimento renal e SN

LES rash cutneo

Lupus subagudo

Lupus subagudo
Leses anulares

LES de incio tardio

Incio aps 50 anos

15 % dos casos
Raro acometimento renal e SN

LE induzido por
medicamento

Raramente duram mais de 6 meses com a

suspenso do medicamento.
Raro acometimento renal e SN
ANA positivo
Drogas implicadas: hidralazina, procainamida, clorpromazina, isoniazida,
penicilamina, fenitona, metildopa,
infliximab...

LES - Critrios diagnsticos

LES - Critrios diagnsticos

LES - Critrios diagnsticos

LES - Critrios diagnsticos

LES - Critrios diagnsticos

10. Distrbio
imunolgico

Clulas LE ou Anti DNA ou Anti

Sm ou falso positivo para sfilis
por pelo menos 6 meses

11. Anticorpo
antinuclear

Na ausncia de medicamentos
que
possam
positiv-lo.
Grande sensibilidade

Considera-se que a pessoa

tenha lupus eritematoso
sistmico quando 4 ou mais
critrios esto presentes , de
modo simultneo ou em srie.

Livedo reticuladofixo

LES - Manifestaes clnicas no

incluidas nos critrios diagnsicos

LES - Manifestaes clnicas no

incluidas nos critrios diagnsicos

LES - Manifestaes
clnicas

LES - Manifestaes
clnicas

Lupus eritematoso sistmico

Exames laboratoriais

LES - ALTERAES LABORATORIAIS

- Anemia de doena crnica (normoctica ou

microctica);
Anemia hemoltica Coombs positiva;
Leucopenia;
Linfocitopenia;
Trombocitopenia;
- VSG elevada; PCR costuma ser normal na
ausncia de infeces

LES - ALTERAES LABORATORIAIS

- Anticoagulante lpico (TP e/ou KTTP

alterado);
- Falso positivo para Sfilis, em 25 % dos
pacientes
- Alteraes no Ex Qualitativo de Urina:
proteinria, cilindrria, hematria...

LES - ALTERAES LABORATORIAIS

- ANA (FAN) positivo em > 95 %; anticorpos

anti DNA ds e anti Sm so menos
sensveis mas muito mais especficos;
Aumento policlonal da gama globulina
- Diminuio dos nveis de complemento
srico total (CH 50), C3 e C4 durante a
atividade da doena. CH 50 baixo
constantemente sugere deficincia de C2.

ANTICORPOS
ANTINUCLEARES
Imagens por
imunofluorescncia
- Homognea

Anticorpo associado

- Perifrica

Antidesoxirribonucleoproteina (1)
Anti-DNA nativo (2)

- Moteada ( salpicada,
pontilhada)
- Nucleolar

Anti-ENA: RNPn, Sm(2),

SS-A, SS-B(3)
ARN-nucleolar

(1) responsvel pela formao de clulas LE

(2) especificidade muito grande para LES
(3) relacionado sndr. de Sjgren

Anticorpos Antinucleares

Perifrico

Difuso

Salpicado

Nucleolar

ANA- anticentrmero

ANA - Antinucleolar

Clulas LE

Rosetas

LES - outros autoanticorpos

CONTRA DETERMINANTES DA M. CELULAR:

Hemcias:

podem determinar ou no hemlise.

Teste de Coombs direto positivo
Leuccitos: contra neutrfilos, linfcitos B e T
Plaquetas: comuns. Com ou sem
trombocitopenia
Contra fatores da coagulao ( II, VIII, IX eXII ) :
associados a graves episdios hemorrgicos
Neuronal: na doena ativa do SNC

LES - outros autoanticorpos

CONTRA PROTEINA P RIBOSSMICA:

na doena ativa do SNC

ANTICORPOS ANTIFOSFOLIPDEOS
Reao

para Sfilis falso-positiva

(VDRL positivo e FTA-ABS negativo)

Anticoagulante

lpico

Determina anticoagulao in-vitro, no

corrigida por adio de plasma normal
Anticardiolipina

Auto-anticorpos no LES

Sndrome

antifosfolipdica

Sndrome antifosfolipdica

Decorrentes da presena de anticorpos

anticardiolipina / anticoagulante lpico.

Pode ser primria ou secundria,

geralmente ao LES (mais raramente AR,
sndrome de Behet).

Sndrome antifosfolipdica
Manifestaes clnicas

Abortos de repetio
RN de baixo peso
Pr eclmpsia
Tromboses venosas e arteriais (AVE,
coronariopatia, AVE isqumico transitrio,
enxaqueca, gangrena de extremidades,
hipertenso pulmonar, sndrome cardaca
ps parto...)
Convulses

LES e GESTAO

LES e GESTAO

Uso de estrognios: implicado na exacerbao

do LES (Discutvel). Evitar estrognios nas
pacientes portadoras de anticorpos AFL.
Gestao:
quadro sem sinais de atividade geralmente tem
boa evoluo
LES em atividade, especialmente se h leso
renal: maior risco de exacerbao.
risco aumentado de aborto, parto prematuro,
natimorto especialmente se estiverem pre-sentes
anticorpos anticardiolipina.

LE neonatal

LE neonatal

Transmisso de anticorpos via

placentria.
A transmisso de anticorpos anti- Ro
a mais importante.
Manifestaes clnicas:
Eritema

cutneo transitrio
Bloqueio AV.
Trombocitopenia

Lupus Neonatal

LES

Tratamento

LES - tratamento
AINES
Glicocorticides
Antimalricos
Quimioterpicos (Citostticos)
Outras medidas

Tratamento do LES AINES

Indicados principalmente para:

a) manifestaes articulares
b) serosites leves
c) manifestaes sistmicas leves

Qualquer AINE pode ser utilizado

Tratamento do LES
antimalricos

Manifestaes cutneas

Manifestaes articulares

Serosites leves

Tratamento do LES
antimalricos

Evidncias recentes mostraram que a

hidroxicloroquina no melhora apenas o
lpus cutneo, mas tambm
hiperlipidemias, artrites e sintomas
constitucionais, considerada segura na
grvida, tem ao antiplaquetria e pode
atuar melhorando na sndrome de
Sjgren.

Tratamento do LES
antimalricos

CONSENSO BRASILEIRO 2004

Independente do rgo ou sistema afetado, o
uso contnuo de antimalricos (difosfato de
cloroquina: 4 mg/kg/dia ou sulfato de
hidroxicloroquina: 6 mg/kg/dia) indicado
com a finalidade de reduzir a atividade da
doena e tentar poupar corticide em todos
os pacientes com LES.

Tratamento do LES
glicocorticides
a) Manifestaes articulares,
serosites ou sistmicas severas ou
que no responderam aos AINES
b) Comprometimento de
rgos/tecidos importantes: rins,
SNC, pericrdio, miocardio...
c) Vasculites

Tratamento da Sndrome
antifosfolipdica

Antiagregantes plaquetrios (AAS)

Anticoagulantes (heparina, antivitaminas K)
Pentoxifilina
Nos casos secundrios ou existindo
plaquetopenia severa:
corticosterides (prednisona ou
pulsoterapia com metil-prednisolona)

LES

Prognstico

LES - prognstico
Remisso completa em at 20 %
Mortes: ocorrem principalmente
por infeces, insuficincia renal,
comprometimento do SNC
Sobrevida em 5 anos: 95 %
Sobrevida em 10 anos: 90 %

Lupus eritematoso
sistmico
Apndice: outras drogas utilizadas
no tratamento do LES

Drogas e Terapias contra o Lupus

Outubro/2004

1)

Prasterone (Prestara), uma forma sinttica do hormnio DHEA

Desenvolvido pela Genelabs Technologies, est na fase III do teste clnico
para determinar se benfico para osteoporose induzida por corticides em
mulheres lpicas.
2) LJP394 (Riquent), bloqueador do anti-DNA
La Jolla Pharmaceutical Company espera desenvolver um tratamento que
bloqueie a produo de anticorpos DNA sem minimizar o sistema imunolgico
ou causar efeitos adversos, o que poderia prevenir crises de nefrite.
3) BLyS, supresso de linfcitos B
O estimulador do linfcito B (BLyS) assegura a sobrevivncia do linfcito B, a
clula branca do sangue que produz anticorpos. O propsito desta pesquisa,
que est na fase II, suprimir o processo BLyS.

As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus

Outubro/2004
4) Rituximab (Rituxan), que elimina os linfcitos B
Desenvolvido pela Genentech/IDEC, Rituximab uma droga que mata
os linfcitos B.
5) CD154, contra os linfcitos T
A atividade em lpicos e doentes renais apresentaram melhoras com
esta terapia que ataca clulas T ativas.
6) LJP1082, para a sndrome antifosfolipdica
A droga foi desenvolvida pela La Jolla Pharmaceutical Company para
minimizar a ao das clulas B.
7) Bromocriptina (Parlodel), que suprime a prolactina
Estudos tm mostrado que a prolactina est ligada a atividade lpica.
Produzida pela Novartis, Parlodel suprime o sistema imunolgico
hiperativo.

As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus

Outubro/2004
8) Micofenolato de mofetila CellCept, no acometimento renal
Indicao comum para evitar a rejeio de transplantes, o CellCept,
produzido pela Roche, tem sido usado para controlar uma srie de
doenas reumticas e nefrite lpica.
9) Ciclosporina (Sandimmune e Neoral), na atividade lpica
uma droga imunossupressora usada para minimizar a atividade
lpica, permitindo a reduo do uso de corticides. Sandimmune e
Neoral so produzidos pela Novertis.
10) Eculizumab, como agente antiinflamatrio
um inibidor do complemento C5 desenvolvido pela Alexion
Pharmaceuticals para doenas crnicas, incluindo o lupus, quando uma
atividade antiinflamatria longa desejada.

As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus

Outubro/2004

11) Leflunomida (Arava), como agente antireumtico

A droga, produzida pela Aventis, interrompe a produo de clulas do
sistema imunolgico responsvel pelo inchao, inflamao, rigidez e
dor da artrite reumatide.
12) Talidomida, Tacrolimo (Protopic) e Pimecrolimo (Elidel), para
leses cutneas
Essas drogas tm sido usadas no tratamento cutneo, permitindo a
reduo da dosagem de corticides. A Talidomida fabricada pela
Celgene, Protopic pela Fujisawa e Elidel pela Novartis.