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Inmunoterapia en
cncer
Gerardo E Pea Barrera.
Pediatra.
Maestra en Inmunologa Clnica.
Caracas 2015
Introduccin
La Inmunoterapia se refiere al uso de clulas,
molculas y genes del sistema inmune como
estrategia teraputica.
La inmunoterapia contra el cncer se basa
en el principio de que el sistema inmune del
paciente es capaz de generar una respuesta
inmune contra las clulas tumorales.
Historia
Los primeros antecedentes
de reportes de inmunoterapia
en cncer datan de la dcada
de 1890, cuando William
Coley administr por primera
vez una vacuna (inyeccin de
bacterias vivas) para el
tratamiento de pacientes con
cncer.
Historia
Luego fue desplazada por el uso de
radioterapia y quimioterapia, hasta 1960,
cuando el inters en la vacunacin contra los
tumores tuvo un renacimiento gracias a los
avances en la biologa molecular y en la
inmunologa celular.
historia
A partir de la dcada de 1980-89, cuando se
lograron aislar los linfocitos T citotxicos con
actividad antitumoral en sangre perifrica,
ganglios linfticos y tejido tumoral de pacientes
con melanoma, se ha producido un creciente
inters por utilizar el sistema inmune como
herramienta para tratar el cncer.
Objetivos
Superar los mecanismos de escape tumoral
eliminando la inmunosupresin producida por los
factores derivados del tumor
Restaurar la funcin de estas clulas y los linfocitos T.
Estimular la inmunidad especfica que deber destruir
las clulas tumorales
Aumentar la inmunogenicidad de los antgenos tumor
asociados
clasificacin
Inmunoterapia pasiva
Inespecfica: Transferencia de clulas mononucleares activadas
con citosinas (clulas LAK)
Especfica: Anticuerpos monoclonales Transferencia de linfocitos
infiltrantes de tumor (TIL)
clasificacin
Inmunoterapia activa
Inespecfica: Induccin de respuesta inmune de manera
inespecfica (BCG, INF, IL-2)
Especfica: Induccin de respuesta inmune contra uno o ms
antgenos tumor especficos (vacunas)
Inmunoterapia en
practica
Vacunas
antitumorales
Vacunas antitumorales
Vacunas antitumorales
Tipo de
vacuna
Preparado
vacunal
Modelo
animal
Ensayo
clnico
Vacuna de
tumor
muerto
Clulas tumorales
muertas +
adyuvantes
Lisados de clulas
tumorales +
adyuvantes
Melanoma,
cnceres de
colon, otros
Sarcoma
Melanoma,
cncer de colon
Melanoma
Antgenos
tumorales
purificados
Antgenos de
melanoma Protenas
del choque trmico
Melanoma
Varios
Melanoma,
cncer renal,
sarcoma
Vacunas con
clulas
dendrticas
Clulas dendrticas
pulsadas con
antgenos tumorales
Melanoma,
linfoma de
linfocito B,
sarcoma
Melanoma,
cncer de colon
Carcinomas de
prstata
(autorizado),
melanoma,
linfoma no
hodgkiniano,
otros
Varios
carcinomas
Clulas dendrticas a
las que se han
transfectado genes
que codifican
antgenos tumorales
Vacunas antitumorales
Tipo de
vacuna
Preparado vacunal
Modelo
animal
Ensayo
clnico
Vacunas
potenciadas
con citocinas
y
coestimulado
res
Cncer renal,
sarcoma,
leucemia de
linfocitos B,
cncer de
pulmn
Melanoma,
sarcoma, otros
Melanoma,
cncer renal,
otros
Vacunas de
ADN
Inmunizacin con
plsmidos que codifican
antgenos tumorales
Melanoma
Melanoma
Vectores
vricos
Melanoma,
sarcoma
Melanoma,
carcinoma de
la
prstata
Tratamiento
celular adoptivo
El
protocolo
es
generar
linfocitos
LAK
extrayendo
leucocitos
de
la
sangre
perifrica de los pacientes con
el tumor, cultivar las clulas
con concentraciones elevadas
de IL-2 e inyectar de nuevo los
linfocitos LAK a los pacientes.
Anticuerpos
monoclonales
Anticuerpos
monoclonales.
Rituximab
Ibritumomab tiuxetan
Tositumomab
Alemtuzumab
Gemtuzumab
Trastuzumab
Cetuximab
Panitumumab
Bevacizumab
Desnudos
Conjugados
Biespecificos
Desnudos
Pueden unirse a clulas cancergenas aumentando la respuesta inmune
del hospedador y eliminando a travs del sistema inmune las clulas
tumorales.
Rituximab
Unconjugated CD20 Monoclonal Antibody
Imagen: https://www.lymphoma.ca/lymphoma/patient-journey/treatment/generalbiologics-treatment
Curr Hematol Malig Rep. Author
manuscript; available in PMC 2015 May 20.
Nivolumab
Desnudos
Fungen bloqueandoHiperactivacin
antigenos en celulas cancerigenas o
SR
SR
SR necesarios para
MAP
proximas a ellas, los SR
cuales son
el Kinasa
C
C
C
C
SR
SR
crecimiento y dispersion
del cancer. PI3 kinasa/Akt
C
C
+
+
SR
C
NF-B
Trastuzumab (Herceptin)
Conjugados
Radiacin
Ibritumomab
(Gamma)
tiuxetan
Puede presentarse asociado a un radioistopo el cual ejerce
una funcin en la clula objetivo.
Celula B
Radioinmunoterapia
Ibritumomab tiuxetan
Conjugados
Puede presentarse asociado a un quimioterapia la cual ejerce
una funcin en la clula objetivo.
Monometil
Auristatina E
Brentuximab vedotin
Biespecificos
Blinatumomab
Farmaco formados
CD3
por 2 partes de diferentes
anticuerpos monoclonales, por lo que pueden
CD19
unirse a 2 moleculas objetivos.
TCR
Blinatumomab
Anticuerpo biespecifico CD3/CD19
Terapias
establecidas
Nombre
comerci
al
caracteristic
a
indicacion
Rituximab
Rituxan
Anticuerpo
citolitico
antiCD20
Linfoma No Hodkings.
Leucemia linfoide
ibritumomab
tiuxetan
Zevalin
Anticuerpo
Linfoma de celulas B
radioterapetuti no Hodkings follicular
co antiCD20
o de clase baja.
Tositumomab
BEXXAR
Anticuerpo
Linfoma de celulas B
radioterapetuti no Hodkings follicular
co antiCD20
o de clase baja.
alemtuzumab
Campath Anticuerpo
citolitico
antiCD52
Monoterapia de
Leucemia linfoide de
clulas B
Terapias
establecidas
Nombre
comerci
al
caracteristic
a
indicacion
gemtuzumab
Mylotarg
Anticuerpo
IgG4, kappa
conjugado con
un antibiotic
antitumoral,
antiCD33.
Leucemia mieloide
aguda (CD33 positiva)
Trastuzumab
Hercepti
n
Antagonista
del receptor
HER2/neu
Cancer de mama
(HER2+)
Adenocarcinoma
gestroesofagico o
gstrico (HER2+)
Cetuximab
ERBITUX
Carcinoma escamosos
de cabeza y cuello.
Cancer colorectal
panitumumab
Vectibix
Antagonista
del Factor de
Crecimiento
Epidermal
(EGFR)
Citocinas en Cncer
Citocinas en Cncer
Citocinas en Cncer
Citocinas en Cncer
Citocinas en Cncer
Citocinas en Cncer
Citocinas en cncer
Rechazo
Citocin de tumor
as
en
animales
Ensayos clnicos
Toxicidad
Il-2
Si
Melanoma, cncer
renal, cncer de colon
(respuesta <15%)
Fuga vascular,
shock, edema
pulmonar.
IFN-
No
Autorizado para el
melanoma, tumores
carcinoides
Fiebre, astenia
TNF
Solo con
Sarcoma, melanoma
administraci (perfusin aislada de la
n local
extremidad)
GM-CSF No
En uso sistemtico
promueve la
Sndrome del
shock sptico
Dolor osea
Otras Terapias
Agonistas de TLR9:
b.
Cancer
b.
Administracin de clulas dendrticas cargadas con galcer: Induce activacin inmune y expansin de clulas
NKT. (Cancer Immunol. Immunother.2008. 57:33745).
Otras terapias
Terapia Inmuno-profilctica:
a.
b.
c.