Antipsicticos:

Aspectos farmacolgicos y
clnicos.
M.C WILBERT LAURA CAYLLAHUA

Definiciones:
Antipsicticos.
Grupo
heterogneo
de
sustancias qumicas tiles en el
tratamiento sintomtico de los
distintos tipos de psicosis.
psicosis

Definiciones:
Psicosis:
Prdida de contacto con la realidad.
Manifestaciones clnicas:
Ideas delirantes.
Alucinaciones.

Trastorno psictico prototipo:

Esquizofrenia.

Definiciones:
Antipsicticos.
Los antipsicticos son tambin
denominados:
tranquilizantes mayores o
neurolpticos.

Del griego:
neuro: nervio y
lepto: atar.

Antipsicticos.
Principal mecanismo de accin:

Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.

Repito:

Bloqueo de
receptores
D2 de
dopamina.

Dopamina.
- Catecolamina derivada del aminocido:

- L-tirosina.

- Acta como neurotransmisor y

hormona.
- -A nivel del SNA tiene accin
simpaticomimtica y provoca
incremento de la FC y de la PA.
-

Dopamina.
-Tiene mltiples funciones en el cerebro:
- comportamiento,
- la cognicin,
- la actividad motora fina,
- la motivacin y la recompensa
(adicciones),
- la regulacin de la produccin de
leche,
- el sueo,
- el humor,
- la atencin y el aprendizaje.

Receptores de Dopamina.

Familia de receptores de distintos subtipos:

D1, D2, D3, D4 y D5.
La dopamina es el principal ligando endgeno.
Los antipsicticos tienen accin de antagonistas.
Las drogas estimulantes actan como agonistas
indirectos.
Receptor D2:
Receptor metabotrpico ligado a una protena G
(protena ligadora del nucletido Guanina), el
subtipo Gi que genera inhibicin de la
produccin de AMPc a partir del ATP como
segundo mensajero.

Acciones de los ligandos sobre los

receptores:

Agonista:
Sustancia que estimula la accin del receptor (activando protenas G o
canales inicos).
Muchos de los neurotransmisores naturales tienen accin de agonistas.
Agonista parcial:
Estimula la accin del receptor, en forma menos intensa que el agonista
completo.

Antagonista:
Bloquea la accin de los diversos ligandos sobre el receptor. No tienen
accin intrnseca, en presencia de agonistas bloquean la accin de estos.
Agonista inverso parcial:
Tiene menor accin que los agonistas inversos.
Agonista inverso:
Tienen accin opuesta a la de los agonistas.

Enfermedades asociadas a
disfuncin dopaminrgica.
Fobia Social.
Sndrome de Tourette (1885).
Enfermedad de Parkinson (1817).
Esquizofrenia.
Sndrome neurolptico maligno.
TDAH.
Dependencia a alcohol
y drogas
(Ncleo accumbens).

Indicaciones para el uso de

los antipsicticos:
Tienen mltiples indicaciones,
algunos ejemplos:
Psicosis:
Esquizofrenia
Psicosis por drogas.

Agitacin.
Trastorno afectivo bipolar.
Insomnio.
Contraindicados:
Demencia por cuerpos de Lewy (alto riesgo de
sntomas extrapiramidales.

Vas dopaminrgicas
1- Mesolmbica:
Sitio de accin de los antipsicticos
Control de sntomas positivos de las
psicosis.

Vas dopaminrgicas
2- Nigroestriada:
Relacionado con los efectos
extrapiramidales, la diskinesia y los
tics.

Sustancia nigra
Extensa lmina neuronal
que se encuentra en el
mesencfalo,
mesencfalo en el lmite
entre el tegmento y la
parte anterior del
pednculo cerebral.
El color oscuro es debido
al contenido en
melanina. Esta zona
produce dopamina, que
los ganglios basales

Vas dopaminrgicas
3- Mesocortical:
Relacionado con sedacin y los
sntomas negativos y cognitivos de la
esquizofrenia.

Vas dopaminrgicas
4- Tuberonifundibular:
Relacionado con la hipfisis y la
hiperprolactinemia.

Clasificacin de los
antipsicticos.
Tpicos y atpicos.
De primera y segunda
generacin.
De alta y de baja
potencia.
Incisivos o no incisivos.

Grupos de antipsicticos:
A-tpicos.
1. Fenotiazinas:

Alifticas: Clorpromazina (Largactil),

Levomepromazina (Sinogan).
Piperidnicas: Tioridazina (Melleril)
Piperazinicas: Trifluoperazina (Stelazine),
Perfenazina (Trilafon), Flufenazina (Anatensol
decanoato).

2. Tioxantenos:

Tiotixeno (Navane ).

Butirofenonas:

Haloperidol (Haldol ).

Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Segunda generacin).

Clozapina (Leponex, Clozaril).

Quetiapina (Seroquel).
Risperidona (Risperdal,
Spiron).
Olanzapina (Zyprexa).

Ziprazidona (Geodon).

Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Tercera generacin).
Agonistas parciales de los receptores
de dopamina.
Sulpiride (Dogmatil).
Aripripazole (Abilify).
Paliperidona (Invega).

Antipsictico tpico o
convencional:
Tiene al menos las siguientes acciones:
1- Bloqueo de receptores D2 de dopamina
(DA).
2-Bloqueo de receptores muscarnicos de
acetilcolina (M1).
3-Bloqueo de receptores alfa 1 adrenrgicos (1).
4-Bloqueo de receptores de histamina (H1).

Tpicos
Producen saturacin (bloqueo
de un 90%) de los receptores
postsinpticos D2 de dopamina
en la va nigroestriada.
Lo que explica la alta posibilidad
de generar extrapiramidalismo.
La unin al receptor es ms
fuerte y duradera.

Antipsictico atpico

Tiene acin dual como antagonista de serotonina

(sobre receptor 2A de serotonina: 5HT2A ) y
dopamina.
La accin sobre serotonina favorece la liberacin
de dopamina.
Adems suele involucrarse con muchos otros
tipos de receptores.

Atpicos
Producen el bloqueo de 70- 80%
de los receptores postsinpticos
D2 de dopamina en la va
nigroestriada.
Producen menos sntomas
extrapiramidales (por debajo del
umbral).
Conservan el efecto antipsictico
(accin en la va mesolmbica).
La unin al receptor es ms laxa
(hit and run).

Fisiopatologa y manejo de
los efectos secundarios de
los antipsicticos.

Principal mecanismo:

Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.

Bloqueo D2 en va
nigroestriada.
Efectos
extrapiramidales.
Parkinsonismo secundario.
Acatisia.
Crisis distnicas.
Crisis atnicas.
Disquinesia tarda.

Efectos
extrapiramidales.
Ms frecuente con el uso de:
Trifluoperazina, Flufenazina,
Perfenazina y Haloperidol (tpicos de
alta frecuente).

Menos frecuente con el uso de

Clozapina, Olanzapina y Quetiapina
(atpicos).

Parkinsonismo secundario.
Sntomas idnticos a los

observados en la enfermedad
de Parkinson:
Tremor, rigidez muscular, fascies
en mscara, bradicinesia o
acinesia, seborrea.

Se recomienda el uso de:

Biperideno: 2-8 mg/da.
Difenhidramina: 100 mg/da.

Acatisia.
Sensacin de no poder
permanecer quieto en una
posicin.
Sndrome de piernas
inquietas.
Se recomienda:
Biperideno.
Difenhidramina o
Diacepam 5 mg bid o tid VO.

Crisis distnicas.
Distonas agudas.
Contracturas involuntarias y
dolorosas de masas musculares.
Por ejemplo:
Tortcolis, crisis oculogiras,
opisttonos, protrusin lingual.

Emergencia mdica!
Manejo inicial con Biperideno 5
mg q8-12h IM.

Crisis atnicas.
Efecto extrapiramidal
infrecuente.
Sensacin sbita de
disminucin de la fuerza
muscular, lo que dificulta
mantenerse de pie.
Responde al uso de
Biperideno.

Discinesia tarda.
Por supersensibilidad de los
receptores de dopamina, tras
bloqueo prolongando de los
receptores.
Se puede presentar en 1-2% de
consumidores crnicos de
antipsicticos a dosis altas.
Movimientos involuntarios que
involucran principalmente la
lengua, mandbula y labios;
tambin msculos distales de los
miembros y musculatura del
tronco.

Discinesia tarda.
Suele ser de muy difcil manejo.
Tiende a ser irreversible.
Se recomienda utilizar:
El mismo antipsictico a dosis bajas.
Antipsicticos atpicos como
Clozapina.
Benzodiacepinas.

No se recomienda usar
antiparkinsonianos!

Sndrome amenorrea
galactorrea.
Por bloqueo a nivel
tuberoinfundibular.
La Dopamina es el inhibidor de
liberacin de Prolactina.
Se genera hiperprolactinemia.
Con atraso menstrual o
amenorrea franca.
Galactorrea en mujeres y
ginecomastia en varones.

Sndrome amenorrea
galactorrea.
Suele persistir con el paso del
tiempo.
Se recomienda:
Suspender el antipsictico .
Usar (temporalmente) Bromocriptina.

Sndrome neurolptico
maligno.

Poco frecuente (0,2-0,5%).

Inicio: 3-9 das tras el inicio del
tratamiento.
Caracterizado por:
Sndrome extrapiramidal progresivo, con
rigidez severa, bradicinesia, catatonia,
disartria, disfagia.
Alteracin de la conciencia (estupor,
como).
Hipertermia.
Hipertensin arterial lbil, taquicardia,
diaforesis.

Sndrome neurolptico
maligno.
Se puede complicar con:

Tromboembolismo pulmonar.
Neumona por aspiracin.
Coagulacin intravascular
diseminada.
Rabdomiolisis, mioglobinuria,
insuficiencia renal aguda.
Trastornos hidrolectroltico.

Sndrome neurolptico
maligno.
Manejo:

#1 Suspender los antipsicticos.

Tratamiento sintomtico.
Agonistas de dopamina:
Amantadina 100 mg bid-tid,
Bromocriptina 5-30 mg/da.

Unidad de cuidados intensivos.

(El cambiar de antipsictico NO
es una medida inmediata).

Otros efectos secundarios

de los antipsicticos.

Crisis convulsivas.
Disminuyen el umbral para las crisis
convulsivas.
Aumentan la actividad neuronal a
nivel del tlamo.
Pueden generar convulsiones
espontneos en pacientes no
epilpticos.

Somnolencia.
Ms frecuente por:

Clorpromazina.
Tioridazina.
Levomepromazina y
Clozapina.

Valorar:
Reducir dosis.
Fraccionar dosis.
Sustituir por otro antipsictico.

Hipotensin arterial/
ortosttica.
Depresin del centro vasomotor del
tlamo y dilatacin del extremo
venoso del capilar.
La hipotensin ortosttica se debe al
bloqueo de la accin de la acetilcolina
a nivel de la cadena ganglionar
simptica paravertebral: impide la
respuesta vasoconstrictora.
Puede requerir de reposo, Fenilefrina
o incluso de infusin de solucin
salina.

Efectos anticolinrgicos.
Ms frecuente por antipsicticos
de baja potencia, con gran
afinidad por los receptores
muscarnicos.
Principalmente con la tioridazina.
Por ejemplo:
Xerostoma, estreimiento, retencin
urinaria, crisis de glaucoma,
taquicardia refleja (por bloqueo
vagal).

Fotodermatitis.
Ms frecuente tras el uso de
Clorpromazina y Tioridazina.
Se recomienda:
Evitar la exposicin al sol.
Sustituir el antipsictico.

Disfuncin sexual.
Ms frecuente con el uso de
Tioridazina.
Disfuncin erctil o inhibicin de
la eyaculacin.
Se recomienda:
Disminuir la dosis o
Sustituir el antipsictico.

Efectos metablicos.
Aumento de peso!
Resistencia a la accin de la
insulina o diabetes mellitus.
Ms frecuente con antipsicticos
atpicos como:
Clozapina y
Olanzapina.

Hematolgicos.
Leucopenia con o sin
agranulocitosis.
Ms frecuente tras el uso de:
Clozapina,
Haloperidol y
Clorpromazina.

Se recomienda usar
estimulantes de la mdula sea
como cido flico o carbonato de
litio.

Cardiotoxicidad.
Prolongacin del intervalo QT, PR
y aplanamiento de la onda T.
Pude desencadenar arritmias.
Mayor riesgo con la Tioridazina y
menor con la Trifluoperazina.

Hipotermia
Por depresin en el bulbo
raqudeo.
Se han reportado temperaturas
de hasta 35 C.

Antipsicticos de
uso frecuente.

Clorpromazina
Prototipo de los antipsicticos.
Descubierta accidentalmente en
1952 por el doctor francs Henry
Lobori.
Nombres de patente:
Largactil,Thorazine

Grupo: Fenotiazina aliftica.

Antipsictico tpico de baja
potencia.
Presentaciones:
Tabletas de 10 y 100 mg.
Ampollas de 25 mg/ml.

Clorpromazina
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.
Mximo: 1 g/da.

Indicaciones:

Esquizofrenia.
Psicosis
Episodios maniacos.
Exceso de hiractividad motriz en nios con
TDAH.
Nauseas y vmitos.
Intranquilidad previo a ciruga.
Porfiria aguda intermitente.
Hipo intratable.
Trastorno afectivo bipolar.

Clorpromazina
Efectos adversos frecuentes:
Extrapiramidalismo.
Hiperprolactinemia.
Empeoramiento de los sntomas negativos y
conductuales (por su accin a nivel
mesocortical: Sndrome deficitario inducido
por neurolpticos).
Efectos anticolinrgicos.
Sedacin y aumento de peso por efecto
anthistamnico.
Mareos, sedacin, hipotensin por bloqueo 1.

Clozapina
Nombres de patente:
Leponex,Clozaril

Prototipo de los antipsicticos

atpicos.
Funciona tambin como regulador
del humor.
Requiere estrictos controles de
laboratorio (hemogramas).
Presentaciones:
Tabletas de 25 y 100 mg.

Clozapina
Rango de dosificacin:
300 a 450 mg/da.

Indicaciones:
Esquizofrenia resistente.
Reduccin de riesgo suicida en pacientes con
esquizofrenia, y trastorno esquizoafectivo.
. Disquinesia tarda.
Trastorno afectivo bipolar resistente a
tratamiento.
... Pacientes violentos con psicosis u otros
trastornos cerebrales resistentes.

Clozapina
Efectos adversos frecuentes:

Leucopenia/Agranulocitosis.
Sedacin y aumento de peso por efecto
antihistamnico.
Mareos, sedacin, hipotensin por
bloqueo 1.
Extrapiramidalismo (raro).
Aumento de peso, dislipidemia, diabetes.

Haloperidol
Descubierto en 1958 por Janssen.
Nombre de patente:
Haldol.

Grupo: Butirofenona.
Antipsictico tpico de alta potencia.
Neurolptico.
Presentaciones:
Tabletas de 5 mg.
Solucin 0.1 mg/gota.
Ampollas de 5 mg/ml.
Depot: Decanoato de Haloperidol.

Haloperidol
Rango de dosificacin:
1 a 40 mg/da.
Mximo: 60 g/da.

Indicaciones:

Psicosis
Tics en la enfermedad de la Tourette.
Trastorno afectivo bipolar.
Problemas conductuales en las
demencias.

Haloperidol
Efectos adversos frecuentes:
Extrapiramidalismo:
Acatisia, disquinesia tarda.
Sndrome neurolptico maligno (raro).

Hiperprolactinemia:
Sndrome amenorrea galactorrea.

Empeoramiento de los sntomas negativo

y conductuales (a dosis altas).
Aumento de peso (mecanismo
desconocido).
Mareos, sedacin, hipotensin por

Perfenazina
Nombres de patente:
Trilafon.

Grupo: Fenotiazina piperazinica.

Antipsictico tpico de alta
potencia (perfil de efectos
adversos similares al
Haloperidol).
Neurolptico.
Presentaciones:
Tabletas de 4 mg.

Perfenazina
Rango de dosificacin:
En psicosis:
12 a 24 mg/da en paciente ambulatorio.
16 a 64 mg en paciente hospitalizado.

Indicaciones:

Psicosis
Nausea, vmitos.
Trastorno afectivo bipolar.
Otros trastornos psicticos.

Risperidona
Nombres de patente:
Risperdal, Spiron.

Antipsictico atpico o 2
generacin:
Mayor control de sntomas
negativos.

Presentaciones:
Tabletas de 1,2.3 mg.
Solucin 1 mg/ ml.
Depot: Risperdal consta.

Risperidona
Rango de dosificacin:
1 a 6 mg/da vo.

Indicaciones:

Esquizofrenia.
Prevenir recadas en la esquizofrenia.
Otros trastornos psicticos.
Mana aguda.
Mantenimoiento en trastorno afectivo
bipolar.
Depresin bipolar.
Problemas conductuales en las demencias.
Problemas conductuales en nios y
adolescentes.
Trastornos en el control de impulsos.

Risperidona
Efectos adversos frecuentes:
Aumento de peso.
Aumento de riesgo de diabetes mellitus y
dislipidemia.
Extrapiramidalismo (dosis dependiente).
Disquinesia tarda (raro vs tpicos).

Se recomienda:
Peso/ IMC basal y control del peso.
Glicemia, perfil lipdico, toma de presin
arterial, medir la circunferencia abdominal.

Tioridazina
Nombres de patente:
Melleril

Grupo: Fenotiazina piperidnica.

Antipsictico tpico de baja
potencia.
Excluido por FDA y en CR por el
Ministerio de Salud en Junio 2005.
Presentaciones:
Tabletas de 10 y 100 mg.

Tioridazina
Rango de dosificacin:
200 a 800 mg/da.

Indicaciones:
Esquizofrenia, pacientes que
NO responden a otros antipsicticos.
Psicosis orgnicas.

Tioridazina
Efectos adversos frecuentes:

Extrapiramidalismo.
Hiperprolactinemia.
Priapismo, eyaculacin retardada.
Retinopata pigmentaria (a dosis altas).
#1 Efectos anticolinrgicos.
Prolongacin de QTc.
Arritmias ventriculares.
Muerte sbita!

Tiotixeno
Nombres de patente:
Navane.

Grupo: Tioxanteno.
Antipsictico tpico de alta potencia.
Mayor efecto en control de
sntomas negativos, en comparacin
con otros tpicos.
Presentaciones:
Tabletas de 10 mg.

Rango de dosificacin:
15-30 mg/da. Mximo 60 mg/da.

Trifluoperazina
Nombres de patente:
Stelazine.

Grupo: Fenotiazina piperazinica.

Antipsictico tpico de alta
potencia.
Presentaciones:
Tabletas de 5 mg.

Rango de dosificacin:
15-20 mg/da. Mximo 30 mg/da.

Dosis equipotentes:
100 mg de Clorpromazina son
equipotentes a:

100 mg de Tioridazina.
2 mg de Haloperidol.
5 mg de Trifluoperazina.
8 mg de Perfenazina.
75 mg de Clozapina.
2 mg de Risperidona.
5 mg de Olanzapina.