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FENOTIAZINA

S
******************************************************

(NEUROLPTICOS)

INTRODUCCION
Hasta

mediados de la dcada de los 50 el


tratamiento efectivo de las Enfermedades
psiquiatricas graves, la psicosis por Ej. Se
realizaban en condiciones sumamente
desfavorables, entre la falta de drogas
realmente
activas
contra
este
padecimiento, solamente contaban con
medios
teraputicos
como
la
psicoterapia, terapia convulsivante y la
terapia electroconvulsivante

El

advenimiento de la fenotiazina
de graves psicosis, como la
esquizofrenia el sndrome
maniaco-depresivo, a partir de
1952, revoluciono el campo de la
teraputica. El impacto causado
por la introduccin de la
clorpromezina en psiquiatra,
puede compararse con el
descubrimiento de la penicilina
para la medicina clnica.

El

ncleo qumico de la fenotiazina


fue sintetizado en 1803 porque se
encuentran relacionados con
colorantes de anilina como el azul de
metileno, que posee acciones
antisptico en el rbol Urinario y
aparato Digestivo por dicha razn
fenotiazina a sido utilizado a
partir de 1934 como antihelmntico a
antisptico con pobres resultados.

ESTRUCTURA

ESTRUCTURA

El

grupo de la fenotiazinas consiste


desde el punto vista qumico, en 2
anillos bencnico unidos por un puente
de azufre y otro de
nitrgeno.
Asiendo una modificacin,
adicionndoles un tomo de cloro en
posicin 2 del ncleo fenotiazinicos,
cambiaria su accin farmacolgica
como ser de tranquilizante mayor,
no sedativo de gran utilidad en el
tratamiento de psicosis y otras acciones
como ser adrenolitica, antifrinolitica,
antiemtico, antishock,
anticonvulsivantes, etc.

CLASIFICACION
FENOTIAZINAS
Dimetilica

Piperazinicas

Piperidinicas

Clorpromazina
Ampliactil

Trifluoroperazina
Stelazine

Tioridazina Melleril

Levomepromazina
Noziman

Proclorperazina
Stemetil

Propericiacina
Neuleptil

Promazina

Flufenazina
Siqualina
Metopimezina
Vegalone

DIMETILICOS

Estas fenotiazinas tienen 2 grupos metilos en el


nitrgeno terminal en la cadena lateral ( R1 ) posee
una accin Sedativos evidente sus efectos
tranquilizantes son intensos por lo que son
utilizados comnmente en episodios
esquizofrnicos agudos, exitacion maniaca,
delirios, agitacin ansiosa, provocan usualmente
hipotensin ortostatica y extrapiramidalismo
moderados. Su accin Antiemtica su accin es
tambin de moderada intensidad. El prototipo es
CPZ.
La levomepramazina, diferencia de la CPZ en que
posee un grupo CH3 adicional en el segundo
carbono de la cadena lateral siendo mas sedativa,
y posee una potente accin Antialgica. La
promazina, no pose el cloro en posicin 2, nica
diferencia con la CPZ, siendo la intensidad de sus
efectos menores que ella.

PIPERAZINICAS
Con

un grupo de piperazinas o
piperazinil en la cadena lateral. Son las
las fenotiazinas mas potentes.
Su accin antipsicotica permite su uso
en pacientes esquizofrnicos crnicos
prcticamente no provocan hipotensin
ortostatica, su accin es muy pequea
en este sentido, pero su accin
extrapiramidales es de mayor
intensidad que las
dimetilicas. Son activas en dosis
menores que las CPZ, su accin es ms
rpida provocando escasa accin
Sedativas

PIPERIDINICAS
Contiene

un grupo piperidina en la
cadena lateral. Son las drogas menos
potentes la mas conocida es la
tioridazina, que esta indicada en casos
de Esquizofrenia con sndromes
depresivos.

MECANISMO DE ACCION

En las varicosidades terminaciones de las neuronas


de dopamina que se proyectan desde el mesencefalo
hasta prosencefalo, la tirosina se oxida hasta
dihidroxifenilalanina (DOPA) por accin de la hidroxilasa
de la tirosina (TH), etapa limitante del ritmo en la
biosntesis de catecolamina, y a continuacin se
descarboxila la dopamina (DA) por accin de la
descarboxilasa de los aminocidos aromticos y se
almacena en vesculas. Se desporalisan por la
presencia del Ca, la dopamina interacta con los
receptores post sinptico ( R ) de los tipos D1 y D2 a si
tambin con los autoreceptores presinapticos D2 y
D3.Hay inactivacion de la comunicacin transinaptica
lo que se produce una recaptacion de la dopamina
hacia las terminaciones presinapticas (que son
inhibidas por muchos estimulantes) hasta la
monoaminooxidasa (MAO) mitocondrial.

MECANISMO DE ACCION

Los receptores D1 postsinapticos por medio de


protenas G activa la ciclasa de adenillo ( AC ) y a
la conversin de ATP a AMP, en tanto q los
receptores D2 inhiben a la AC por medios de
protenas G1 los receptores D2 tambin activan
los canales de K, lo que esto tambin produce
una disminucin de la dopamina. Casi todo los
antipsicoticos bloquean a los receptores y a los
autorreceptores, al principio el del Tx las
neuronas de la dopamina se activan y liberan
mas dopamina pero despus del Tx repetido
entra en un estado de inactivacion por la
disminucin de dopamina.

MECANISMO DE ACCION

Ejercen una accin depresora selectiva sobre ciertas


estructuras -subcorticales- y no una parlisis
descendente no selectiva del sistema nervioso como
los barbitricos, lo demuestran los efectos
farmacolgicos en el SNC. En cuanto al modo de
accin existen algunos rasgos bien dilucidados que
indican que las fenotiazinas deprimen el sistema
activador ascendente reticular, el sistema lmbico y
el hipotlamo. Pero esta depresin no es global ya
que se trata de una in activacin selectiva de ciertos
elementos de dicha formacin, posiblemente las
colaterales que provienen de los lemniscos, lo que
explica la selectividad se la reaccin se alerta por
estimulacin sensitiva.

FARMACOCINTICA
Absorcin:

va oral 30% (inactivacin intestinal )


va IM. es rpido y completa.

Unin

a protenas : 90%.
Vol. de distribucin: 20 l/Kg.
Biotransformacin:
Heptico por hidroxilacin,
desmetilacin y oxidacin.

Excrecin:

orina y bilis

FARMACOCINETICA

Absorcin
VIA ORAL
30%
(inactivacin
Intestinal)
VIA IM..
RPIDO Y
COMPLETA

Unin a protenas

Volumen de
Distribucin

Biotransformacin

Excrecin

90%

20 l/Kg.

Heptica

Orina y bilis

REACCIONES ADVERSAS
Estos frmacos no son drogas inocuas y su continua administracin puede
provocar graves reacciones adversas.

SOMNOLENCIA, frecuente sobre todo con la metotrimeprazina.


DEPRESIN PSIQUICA, con tendencias suicidas.
CONFUSIN E INCONCIENCIA, asociado a depresores centrales.
REACCIONES EXTRAPIRAMIDALES, frecuentes en las
piperazinicas tenemos:
Parkinsonismo.
Acatisia
Distonia o disquinesia.

ATAQUES CONVULSIVOS , se produce sobre todo con:


Clorpromazina
Trifuoperazina
Proclorperazina
Perfenazina

Por sobre dosificacin, se presenta un cuadro de:

Intoxicacin aguda
Inconciencia
Trastornos extrapiramidales
Convulsiones tnico-clnicas
Hipotensin arterial y depresin.

Hipotensin Ortosttica, sobre todo con administracin parenteral.

Trastornos Gastrointestinales, como por ejemplo:

Sequedad de boca.
Anorexia
nauseas
vmitos
Diarreas
constipacin
leo paraltico en casos raros.

Ictericia, sobre todo con la clorpromazina, se debe a una obstruccin


intraheptica sin alteracin de la funcin de la misma.

Hipersensibilidad Medicamentosa

erupcin cutnea
Prurito
Edema localizado en cara y miembros.

Trastornos Hemticos

Leucopenia
Agranulocitosis
Anemia aplasica

En la mujer, puede presentarse:


Lactancia anormal
Galactorrea
Trastornos menstruales.

En el varn, puede presentarse:


Ginecomastia
Trastornos genitales
Inhibicin de la eyaculacin debido:

Bloqueo adrenerguico alfa.


Accin anticolinergca.

TRATAMIENTO

Al presentarse reacciones adversas descritas se debe suprimir la


administracin en casos graves o en casos leves disminuir la dosis con lo
que se logra la desaparicin de los sntomas.
La administracin del tratamiento es de acuerdo a las manifestaciones
existentes.
Manifestaciones extrapiramidales.- el mejor tratamiento es la reduccin de
la dosis antipsictica.

Parkinsonismo.- tenemos:

Anticolinergicos

Levo dopa no es til por bloqueo de receptores dopaminrgicos .

Parkinsonismo graves.- se recomienda los disquinticos como :

Somnolencia.- tenemos:

uso de estimulantes centrales ( cafena).

Trastornos alrgicos.- tenemos:

Trihexifenidil o benzotropina 2mg. 3 veces por da.

uso de antihistamnicos.

Agranulocitosis.

antibiticos para infecciones secundarias

Intoxicacin aguda.- se tratara :


con ayuda reparatoria
Lavado gstrico
Drogas antiparkinsonianas
Anticonvulsivantes como diazepan

Disquinesia tarda.-se debe:

Supresin gradual de la droga neurolptica.

Para prevenir su aparicin se debe quitar las dosis elevadas.

CONTRAINDICACIONES
1.

2.

3.

En casos de depresin central o coma


producido por agentes depresores de
sistema
nervioso
(barbitricos):
Las
fenotiazinas no han de utilizarse .
En afecciones cardiovasculares en que es
peligroso un descenso brusco de la presin
arterial (aterosclerosis cerebral o coronaria):
Debern emplearse con cuidado.
En pacientes con afecciones hepticas
graves y en los epilpticos: No convienen
usarlas.

PREPARADOS, VAS DE
ADMINISTRACIN Y DOSIS
FENOTIAZINAS DIMETILAMNICAS O ALIFTICAS.

Clorhidrato de clorpromazina, (Ampliactil,


Aspersinal). Se expende en tabletas de 25 y 100 mg,
solucin para ingestin al 2% (gotas goteo calibrado-,
1 gota corresponde a 1 mg), en ampollas para uso
intramuscular de 5 ml con 25 mg, y para la va
intravenosa, 2 ml con 50 mg. Dosis usual: 25 mg, 4
veces por da.
Metotrimeprazian, (levomepromazina, Nozinam). Se
encuenra en solucin con 5 mg/ml (1 gota = 0.25 mg
gotero calibrado-), y ampollas de 1 ml = 25 mg
(clorhidrato de metotrimeprazina). Dosis usual: 25 mg,
3 veces por da.
Maleato de metotrimeprazina o
levomepromazina (Nozinam). Se encuentra en
tabletas de 2 y 25 mg. Dosis usual: 25 mg, 3 veces por
da.

PREPARADOS, VAS DE
ADMINISTRACIN Y DOSIS
FENOTIAZINAS PIPERAZNICAS.

Maleato de proclorperazina. Dosis usual:


10 mg, 3 veces por da.
Clorhidrato de trifluiperazina,
(Stelazine). Se expende en tabletas de 1, 2,
5 y 10 mg, solucin con 0.4 mg/ml (1 gota
= 0.02 mg gotero calibrado-), y en
ampollas de 1ml con 1mg. Dosis usual: 5
mg, 3 veces por da.
Perfenazina. Dosis usual: 4 mg, 3 veces
por da.

PREPARADOS, VAS DE
ADMINISTRACIN Y DOSIS

La va de eleccin es la bucal, la
intramuscular en el caso de vmitos y en
psicticos
muy
excitados.
La
va
intravenosa se usa pocas veces.
La clorpromazina, especialemte estudiada,
tiene baja biodisponibilidad (30% va bucal
con respecto a la intramuscular).
No producen farmacodependencia y no
pueden despacharse sin receta mdica,
en el recetario comn, ni ms de un
envase por vez.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Las fenotiazinas aumentan la accin del alcohol y los


barbitricos,
por
induccin
enzimtica,
pueden
aumentar el metabolismo de la clorpromazina, de modo
que la accin antipsictica de sta puede disminuir;
La clorpromazina aumenta la toxicidad de la fenitona
(droga
anticonvulsivante)
al
inhibir
su
biotransformacin;
Las
fenotiazinas,
al
bloquear
los
receptores
dopaminrgicos, antagonizan la accin de la levodopa
disminuyendo sus efectos, y los anticolinrgicos
antagonizan las acciones extrapiramidales de las
fenotiazinas, adems el trihexifenidilo puede disminuir
la absorcin de las fenotiazinas (menor accin);
Las
fenotiazinas
facilitan
la
accin
de
los
hipnoanalgsicos y los analgsicos antipirticos;

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

La clorpromazina antagoniza la accin estimulante


central y la anorexgena de la anfetamina y
derivados;
Parece ser que las fenotiazinas y los antidepresivos
tricclicos,
al
inhibirse
en
su
respectiva
biotransformacin y al aumentar sus niveles
sanguneos, aumentan la accin y toxicidad de
ambos grupos, mientras que las fenotiazinas son
capaces de proteger contra la crisis hipertensivas
provocadas por la ingestin de alimentos que
contienen tiramina en los pacientes que reciben
depresores de la MAO debido a la accin bloqueante
adrenrgica alfa de las fenotiazinas;
Las fenotiazinas facilitan la accin de la galamina y
la succinilcolina (bloqueantes neuromusculares o
drogas curarizantes) con produccin de una apnea

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Las fenotiazinas muestran un sinergismo aditivo


en las acciones hipotensoras de los bloqueantes
beta-adrenrgicos;
Existe sinergismo en relacin a la hipotensin
producida por las drogas antihipertensivas
(reserpina) y las fenotiazinas;
Los anticidos gstricos (hidrxido de aluminio)
pueden reducir la respuesta teraputica de las
fenotiazinas
al
disminuir
su
absorcin
gastrointestinal
Se desconoce el modo de accin por el que se
producen convulsiones en nios que han
ingerido fenotiazinas junto con piperazina
(droga antihelmntica).

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
Empleo
psiquitrico.
ADMINISTRACIN

Las fenotiazinas se emplean en las psicosis, en primer


lugar en la esquizofrenia (formas simples, hebefrenica,
catatnica, paranoide, esquizoafectiva e indiferenciada o
latente), en la psicosis maniacodepresiva en su fase
maniaca (excitacin)-, en los estados delirantes (ideas
falsas que no se modifican por prosuacin), incluyendo
los paranoides (ideas de persecusin), psicosis orgnicas
aterosclerosis cerebral, demencia senil-, psicosis
alcohlica y las producidas por anfetaminas.
En los casos agudos, se utiliza la clorpromazina, debe
emplearse la va intramuscular, 25 a 50 mg cada 6 a 8
horas (ancianos mitad de la dosis) , cantidad que
puede duplicarse al segundo da si es necesario, al cabo
de 3 o 4 das el paciente acepta la va bucal, 50 mg, y se
aumenta as la dosis hasta 100 y an 200 mg, 4 veces
por da (hasta 1600 y 2000 mg diarios).

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
ADMINISTRACIN
En las
psicosis crnicas, se comienza con la va bucal,

25 mg, 4 veces/ da, y se aumenta la misma dosis por da


hasta alcanzar la dosis ptima (entre 200 y 800 mg o ms
por da). El tratamiento ha de proseguir un tiempo
variable, segn el proceso que se trate, agudo, crnico y
en estos ltimos, una vez obtenido un resultado favorable,
se disminuye la dosis hasta llegar a una dosis de
mantenimiento (200 a 400 mg diarios) que puede
prolongarse mucho tiempo, durante los periodos de
remisin del proceso y el paciente puede desarrollar una
vida til para la comunidad.
En los casos graves, sobre todo los esquizofrnicos
apticos, retrados, deteriorados mentalmente, se utilizar
la proclorperazina, dosis 4 veces menores, la perfenazina,
y la trifluiperazina, dosis 10 veces menores, o la
flufenazina, dosis 20 veces menores que la clorpromazina,
usadas con el mismo plan de tratamiento que para esta
ltima droga.

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
ADMINISTRACIN

La dosis de la metotrimeprazina es la misma que


la de la clorpromazina, mientras que para la
piriciazina es de 30 a 400 mg diarios. En casos
agudos
se
emplea
la
clotiapina,
va
intramuscular, 40 mg, 3 veces por da, y a la
semana la misma dosis por va bucal; dicha dosis
vara entre 30 y 360 mg diarios para casos
agudos y crnicos. El tratamiento con palmitato
de pipotiazina accin prolongada- es cmodo, ya
que permite reducir en forma significativa la
frecuencia de administracin (100 mg por va
intramuscular cada 4 semanas) y asegura el
cumplimiento del tratamiento.

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
ADMINISTRACIN
Los
resultados obtenidos en las psicosis

son
excelentes y rpidos; los pacientes se tranquilizan y su
atencin se hace sencilla. Sin embargo, los
neurolpticos no son curativos en las afecciones
mentales; facilitan las remisiones del proceso y
muchas veces, para mantener la mejora inicial, es
necesario un tratamiento continuo durante mucho
tiempo, comportndose pues esas drogas como
supresitas.
La periciazina -1 mg/kg diario-, utilizada en las
psicosis, mejora los trastornos de conducta del
individuo, sobre todo la impulsividad y la agresividad;
en los nios puede utilizarse en los trastornos de
conducta
como
la
impulsividad,
agresividad,
indisciplina, agitacin, disfuncin cerebral mnima, y
en los deficientes mentales.

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
EMPLEO
EN NEUROLGICO.
ADMINISTRACIN

Las fenotiazinas son beneficiosas en la corea de


Sydenham y en la corea de Huntington para
controlar los movimientos involuntarios. Como las
fenotiazinas bloquean los receptores dopaminrgicos
en el sistema extrapiramidal, se las emplea en el
tratamiento de los dos tipos. Si inicia con 50 mg de
clorpromazina, va bucal, cada 6 a 8 horas, se
aumenta en 12.5 mg por vez hasta lograr el control
de los movimientos involuntarios (por lo general con
300 a 400 mg diarios); la dosis til se mantiene
durante 2 semanas y luego se disminuye en 12.5 mg
por vez, hasta suprimir la droga. En la corea de
Hontington
el
tratamiento
debe
durar
indefinidamente.

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
EMPLEO
EN MEDICINA INTERNA.
ADMINISTRACIN

Las fenotiazinas se utilizan en nuseas y vmitos


de afecciones agudas en adultos y nios, sobre
todo gastrointestinales, uremia, hipertensin
intracraneana, carcinomatosis, en enfermedad por
radiaciones, afecciones labernticas, vmitos
postoperatorios, vmitos de embarazo, los
producidos por drogas como las mostazas
nitrogenadas, digital, morfina, tetraciclinas. La
clorpromazina es el frmaco que ms se
emplea. No conviene utilizar las potentes
fenotiazinas piperaznicas por la posibilidad de los
trastornos extrapiramidales. Las fenotiazinas son
las drogas antihemticas ms potentes, pero son
ineficaces en la cinetosis.

INDICACIONES
TERAPUTICAS Y PLAN DE
EMPLEO
EN MEDICINA INTERNA.
ADMINISTRACIN

Las fenotiazinas facilitan la accin de las drogas


analgsicas; por eso se las emplea con las dosis
usuales en dolores intensos, crnicos, en especial en
el cncer inoperable, que necesitan altas dosis de
analgsicos. Para ello se emplea la clorpromazina,
25 mg por va bucal, 2 a 4 veces por da
El hipo cede por accin de la clorpromazina, 25
mg por va intramuscular.
En los pacientes cancerosos se ha utilizado la 7.5 a
15 mg por va intramuscular- obtenindose alivio
del dolor. Se ha empleado tambin en los dolores
postoperatorios con resultados semejantes a los de
la morfina.

BIBLIOGRAFA

GOODMAN Y GILMAN, Las Bases Farmacolgicas de la


Teraputica, 2001, McGRAWHILL.
Manuel Litter, Compendio de farmacologa, 2001, El Ateneo
KATZUN, Farmacologa bsica, 2005
Biblioteca virtual en salud
www.bvsalud.org/php/decsws.php.
Psicofrmacos
www.med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia.
Clasificacin Q. de los antipsicticos
www.biologia.edu.ar/farmacologa/clas.
Fenotiazinas orals y rectales
www.salud.com/medicamentos_interna
Pagina nueva 1
www.hsmq.cl/farmacia/farma003.htm.
Antipsicoticos
www.uam.es/personal_pdi/psicologia/adarraga/studs/farmacologia/
antipsic.htm

INTEGRANTES
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GRACIA
S

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