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METABOLISMO DE YODO

Captacin
Distribucin Corporal de Yodo

Tres compartimentos
O
Espacios de difusin

1.

Espacio Inorgnico o Primer


espacio de difusin de
yoduros

2. Segundo espacio de Yodo


inorgnico intratiroideo.
3. Yodo orgnico intratiroideo.

Braverman LE. The Thyroid.8a.Ed.2000.

DISTRIBUCION CORPORAL DE YODO


Dieta

Sudor

Primer Espacio de
Yodo Inorgnico
TSH
Hipfisis

Rin
Intestino

Segundo Espacio
Yodo Orgnico

Desyodacin

Intratiroideo

Perifrica

Hipotlamo

T3
T4

Tercer Espacio de Yodo


orgnico extratiroideo

Metabolismo de Yodo
-Requerimientos diarios 150 mcg/da.
-Variaciones de acuerdo a dieta, agua, factores ambientales y
geogrficos.
-El yodo ingerido pasa a tubo digestivo y se reabsorbe en ID.

Tiroides
20%

Rin
80%

Metabolismo de Yodo
Captacin
-El mecanismo de transporte activo secundario
(indirecto) que involucra un symporter Na/I NIS , en
la membrana basolateral; y adems
-Una membrana apical que es penetrada a travs de un
transporte pasivo por un gradiente electroqumico sobre
un canal de yodo.

Braverman. The Thyroid 8a. Ed. 2000

METABOLISMO DE YODO
Captacin
-Los niveles plasmticos de Yodo son muy bajos (0.20.4 mcg/dl).
-El yoduro no puede penetrar a la membrana
fosfolipidica de la membrana celular por ser un
componente ionico.
-Para llegar al lumen folicular el yoduro debe de pasar
dos membranas celulares.
Braverman The Thyroid 8a.Ed.2000
Becker.Principles and practice of Endocrinology.3a.Ed.

METABOLISMO DE YODO
CAPTACION

SYMPORTER Na/I (NIS)


-1996. Se aisl por primera vez en ratas su gen codificador.
-Esencial en las primeras etapas de la biosntesis de hormonas
tiroideas.
-Acs anti-NIS se han desarrollado para estudio de su
topologa,
estructura,
biognesis,
modificaciones
posttraslascin, anlisis electrofisiolgicos, aislamiento de su
DNAc, regulacin por TSH y Yodo, transcripciones,
mutaciones espontneas, etc.
Braverman. The Thyroid 8a Ed.2000. Clin Endocrinol 2002 (57)559-74.

METABOLISMO DE YODO
Modelo Estructural NIS
-Protena de 643 aa con PM de 70-90 kDa.
-Membrana intrnseca con 13 dominios transmembrana
en donde su extremo amoinoterminal es extracelular y el
carboxilo esta en el citosol, con tres sitios de
glucosilacin: 225,485 y 497.
-su gen esta localizado en el brazo corto del cromosoma
19.
-Su expresin en la clula folicular depende de TSH.
Braverman. The Thyroid 8a.Ed. 2000. Clin Endocrinol 2002(57): 559-74

METABOLISMO DE YODO
CAPTACION

SYMPORTER Na/I (NIS)


-TSH estimula el transporte de yodo dentro la tiroides por
una adenilciclasa mediada por AMPc.
-TSH estimula el gen de NIS, la transcripcin y la biosntesis
de novo, pero adems al ser una fosfoprotena su fosforilacin
es regulada por TSH.
-IGF-1 inhibe el efecto de TSH a nivel transcripcional en la
regulacin del gen de NIS.
-Adenosina, estimula la formacin de peroxido de hidrgeno
dependiente de TSH y adems estimula la expresin de
protenas y RNAm de NIS.
Braverman. The Thyroid 8a Ed.2000. Clin Endocrinol 2002 (57)559-74.

METABOLISMO DE YODO
CAPTACIN

Especificidad de NIS
-Una variedad de aniones al igual que yodo pueden ser
transportados: ClO3, Br, BrF4, IO4 y BrO4.
-El Perclorato es un potente bloqueador de NIS, as como
tiocinato y nitrato. Ceramida y esfingomielina (NTIS).
TNF,IFN-, IL-1.
-Se puede expresar en otros tejidos independientes de
TSH como: placenta, plexo coroideo, glndula mamaria y
salival, mucosa gstrica, coln, testculos, piel, bazo,
ovario y prstata.
Braverman The Thyroid. 8aEd. 2000. Clin Endocrinol 2002 57:559-74.

METABOLISMO DE YODO
Regulacin de la expresin de NIS
-TSH es el regulador principal .
-Activa la adenilciclasa por la va de GTP unido a una
protena G, iniciador de la interaccin de TSH con TSHr.
-La estimulacin de TSH en la acumulacin de yodo,mediado
por AMPc, aumenta la biosntesis de NIS.
-Concentraciones altas de Yodo:expresin de TPO y
RNAm de NIS.
-Fenmeno de Wolff-Charkoff: escape agudo y transitorio
donde se disminuye la organificacin de I, despus de 2
das de persistente elevacin.

METABOLISMO DE YODO
Regulacin de la transcripcin de NIS
- Factores de transcripcin especficos de tiroides:
a. TTF-1
b. TTF-2
c. Pax-8 (unido en rNUE y -CRE)
- Las combinaciones especficas de estos factores han
sido propuestos para regular la transcripcin de protenas
especficas tiroideas Tg, peroxidasas y el receptor de
TSH.
Braverman The Thyroid, 8a Ed.2000. Clin Endocrinol 2002(57) 559-74

MATABOLISMO DE YODO
Anlisis de los promotores de NIS
-Se ha estipulado bien que la estimulacin de TSH a NIS
es va activacin del AMPc y de los niveles de RNAm de
NIS.
1. La unin de TTF-1 a 245 y 230bp en el promotor
proximal de NIS en ratas: confiere transcripcin especfica.
2. En la regin 5un elemento de respuesta a TSH (TRE)en la
posicin 420-385 incrementa la expresin de NIS.
3. El efecto de TSH es mediado por AMPc y tiroides
especfica. La protena que se une a TRE es una NTF-1
(Factor 1 de respuesta a TSH de NIS). Aumentando la
regulacin de NIS.
Ohno: mostr otros promotores de NIS no tiroideos
especficos(rNUE) entre la regin 564 y 2 bp que enlazan con
2264 y 2495 dependientes de AMPc.

METABOLISMO DE YODO
- El yodo entra a la clula folicular como inorgnico y es
transformado por una serie de procesos metablicos en
la tiroides en T4 y T3.

Oxidacin y Yodacin
Para la halogenacin de anillos aromticos la
yodacin de residuos de tirosina necesita que las
especies yodantes se encuentren en un estado
ms
alto de oxidacin que el anin.

Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000

Oxidacin y Yodacin
-La oxidacin de yoduro a su forma activa se logra
mediante la enzima peroxidasa tiroidea, la cual utiliza
como oxidante a H2O2.
-La reaccin de esta enzima da por resultado formacin
de residuos de MIT Y DTI en la tiroglobulina antes del
almacenamiento en la luz del folculo tiroideo.
-Se ha documentado que H2O2 sirve como sustrato para la
peroxidasa, por su formacin cercana al sitio de
utilizacin.
-H2O2 deriva de la oxidacin de NADPH dependiente de
TSH pero por la va de IP3-Ca++. Su aumento es fase
importante para el mecanismo por el cual TSH estimula la
organificacin de yodo.
Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000

Oxidacin y Yodacin
-El peroxido de hidrogeno funciona como un aceptor de
electrones en la generacin de yodo reactivo, dicha
reaccin es catalizada por peroxidasa.
I + H2O2 = 2 OH + TPO I
-La peroxidasa es codificada por un gen el cromosoma 2p.
-Su expresin es estimulada por TSH.
-Se encuentra en la membrana plasmtica por una hilera de
aa hidrofobicos en la porcin terminal en el sitio luminal de
la membrana.
Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000

Acciones catalticas de la Peroxidasa:


- Peroxidacin de Yodo.
- Iodinacin de residuos de tirosina en Tg.
- Acoplamiento de residuos de iodotirosil.
Donde actuar como TPO II, en ausencia de I y presencia
equimolar de peroxido de hidrgeno el TPO I se convierte en TPO II y
no cataliza la reaccin de iodonizacin.

-La accin de la peroxidasa es inhibida por:


- Tiocinato, Carbamida, Metimazol, Propiltiuracilo y
enfermedades autoinmunes, acs TPO.
Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000