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Captacin
Distribucin Corporal de Yodo
Tres compartimentos
O
Espacios de difusin
1.
Sudor
Primer Espacio de
Yodo Inorgnico
TSH
Hipfisis
Rin
Intestino
Segundo Espacio
Yodo Orgnico
Desyodacin
Intratiroideo
Perifrica
Hipotlamo
T3
T4
Metabolismo de Yodo
-Requerimientos diarios 150 mcg/da.
-Variaciones de acuerdo a dieta, agua, factores ambientales y
geogrficos.
-El yodo ingerido pasa a tubo digestivo y se reabsorbe en ID.
Tiroides
20%
Rin
80%
Metabolismo de Yodo
Captacin
-El mecanismo de transporte activo secundario
(indirecto) que involucra un symporter Na/I NIS , en
la membrana basolateral; y adems
-Una membrana apical que es penetrada a travs de un
transporte pasivo por un gradiente electroqumico sobre
un canal de yodo.
METABOLISMO DE YODO
Captacin
-Los niveles plasmticos de Yodo son muy bajos (0.20.4 mcg/dl).
-El yoduro no puede penetrar a la membrana
fosfolipidica de la membrana celular por ser un
componente ionico.
-Para llegar al lumen folicular el yoduro debe de pasar
dos membranas celulares.
Braverman The Thyroid 8a.Ed.2000
Becker.Principles and practice of Endocrinology.3a.Ed.
METABOLISMO DE YODO
CAPTACION
METABOLISMO DE YODO
Modelo Estructural NIS
-Protena de 643 aa con PM de 70-90 kDa.
-Membrana intrnseca con 13 dominios transmembrana
en donde su extremo amoinoterminal es extracelular y el
carboxilo esta en el citosol, con tres sitios de
glucosilacin: 225,485 y 497.
-su gen esta localizado en el brazo corto del cromosoma
19.
-Su expresin en la clula folicular depende de TSH.
Braverman. The Thyroid 8a.Ed. 2000. Clin Endocrinol 2002(57): 559-74
METABOLISMO DE YODO
CAPTACION
METABOLISMO DE YODO
CAPTACIN
Especificidad de NIS
-Una variedad de aniones al igual que yodo pueden ser
transportados: ClO3, Br, BrF4, IO4 y BrO4.
-El Perclorato es un potente bloqueador de NIS, as como
tiocinato y nitrato. Ceramida y esfingomielina (NTIS).
TNF,IFN-, IL-1.
-Se puede expresar en otros tejidos independientes de
TSH como: placenta, plexo coroideo, glndula mamaria y
salival, mucosa gstrica, coln, testculos, piel, bazo,
ovario y prstata.
Braverman The Thyroid. 8aEd. 2000. Clin Endocrinol 2002 57:559-74.
METABOLISMO DE YODO
Regulacin de la expresin de NIS
-TSH es el regulador principal .
-Activa la adenilciclasa por la va de GTP unido a una
protena G, iniciador de la interaccin de TSH con TSHr.
-La estimulacin de TSH en la acumulacin de yodo,mediado
por AMPc, aumenta la biosntesis de NIS.
-Concentraciones altas de Yodo:expresin de TPO y
RNAm de NIS.
-Fenmeno de Wolff-Charkoff: escape agudo y transitorio
donde se disminuye la organificacin de I, despus de 2
das de persistente elevacin.
METABOLISMO DE YODO
Regulacin de la transcripcin de NIS
- Factores de transcripcin especficos de tiroides:
a. TTF-1
b. TTF-2
c. Pax-8 (unido en rNUE y -CRE)
- Las combinaciones especficas de estos factores han
sido propuestos para regular la transcripcin de protenas
especficas tiroideas Tg, peroxidasas y el receptor de
TSH.
Braverman The Thyroid, 8a Ed.2000. Clin Endocrinol 2002(57) 559-74
MATABOLISMO DE YODO
Anlisis de los promotores de NIS
-Se ha estipulado bien que la estimulacin de TSH a NIS
es va activacin del AMPc y de los niveles de RNAm de
NIS.
1. La unin de TTF-1 a 245 y 230bp en el promotor
proximal de NIS en ratas: confiere transcripcin especfica.
2. En la regin 5un elemento de respuesta a TSH (TRE)en la
posicin 420-385 incrementa la expresin de NIS.
3. El efecto de TSH es mediado por AMPc y tiroides
especfica. La protena que se une a TRE es una NTF-1
(Factor 1 de respuesta a TSH de NIS). Aumentando la
regulacin de NIS.
Ohno: mostr otros promotores de NIS no tiroideos
especficos(rNUE) entre la regin 564 y 2 bp que enlazan con
2264 y 2495 dependientes de AMPc.
METABOLISMO DE YODO
- El yodo entra a la clula folicular como inorgnico y es
transformado por una serie de procesos metablicos en
la tiroides en T4 y T3.
Oxidacin y Yodacin
Para la halogenacin de anillos aromticos la
yodacin de residuos de tirosina necesita que las
especies yodantes se encuentren en un estado
ms
alto de oxidacin que el anin.
Oxidacin y Yodacin
-La oxidacin de yoduro a su forma activa se logra
mediante la enzima peroxidasa tiroidea, la cual utiliza
como oxidante a H2O2.
-La reaccin de esta enzima da por resultado formacin
de residuos de MIT Y DTI en la tiroglobulina antes del
almacenamiento en la luz del folculo tiroideo.
-Se ha documentado que H2O2 sirve como sustrato para la
peroxidasa, por su formacin cercana al sitio de
utilizacin.
-H2O2 deriva de la oxidacin de NADPH dependiente de
TSH pero por la va de IP3-Ca++. Su aumento es fase
importante para el mecanismo por el cual TSH estimula la
organificacin de yodo.
Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000
Oxidacin y Yodacin
-El peroxido de hidrogeno funciona como un aceptor de
electrones en la generacin de yodo reactivo, dicha
reaccin es catalizada por peroxidasa.
I + H2O2 = 2 OH + TPO I
-La peroxidasa es codificada por un gen el cromosoma 2p.
-Su expresin es estimulada por TSH.
-Se encuentra en la membrana plasmtica por una hilera de
aa hidrofobicos en la porcin terminal en el sitio luminal de
la membrana.
Braverman The Thyroid 8a Ed. 2000