LINFOCITOS T Y

SUBPOBLACIONES

UE ES LA INMUNIDAD CELULA

ipales molculas de membrana de los L

diferentes subpoblaciones.

Complejo molecu
del TCR

munidad celular de los L

Etapas de 7 a 14 das:

PNAd
Mad-CAM
1

ICAM 1

PRIMERA SEAL DE ACTIVACIO

RECONOCIMIENTO Ag
LsTv a LsT
Efectores

1. TCR*Ag*HLA

SINAPSIS
INMUNOLOGI
CA

MICRO
CLUSTERS

REGION CENTRAL: TCR-antgeno2. SEAL MOL. CE1.

HLA-I/II, CD4/CD8, CD28CD80/CD86
2. Zona perifrica la conforman
principalmente las molculas de
adherencia LFA-1-ICAM-1, CD2-LFA3
3. zona distal la conforman la Factina y la fosfatasa CD45

Induce en el citoplasma para la activacin simultnea de tres

factores de transcripcin: NFAT, AP-1 y NFB. EXISTEN 3 VIAS
DE ACTIVACION:

1. Reconocimiento del Ag por el TCR.

2. La fosfatasa CD45 activa las

tirosinkinasas
Fyn y Lck asociadas a las cadenas
del CD3
y a los correceptores CD4/CD8,
respectivamente.

3. Una vez activadas, estas

quinasas se autofosforilan y
fosforilan los ITAMs de las
cadenas y del CD3, lo cual
atrae la molcula ZAP-70.

4. La unin de ZAP-70 a
la fosfolipasa C1(PLC
1) o a LAT da inicio de
tres
cascadas
diferentes.

5. Una primera cascada

se inicia cuando PLC1
convierte
el
fosfatidilinositol bifosfato
(PIP2),
en
inositol
trifosfato
(IP3)
ydiacilglicerol (DAG). El
IP3
se
difu
nde
al
citoplasma, y se une a los
receptores del retculo
endoplsmico,
donde
induce la liberacin de
los depsitos de
Ca2+ hacia el citosol. El
aumento intracelular de
Ca2+
estimula
a
la
enzima calmodulina, que
es
una
sern/treonnquinasa. La calmodulina
activada, activa a su vez
a la calcineurina, una
fosfatasa que cataliza la
desfosforilacin
del
factor
de
transcripcin nuclear
NF-AT para permitir su
ingreso
al
ncleo
y
activar la expresin de

La
segunda
va
de
sealizacin se inicia con la
produccin de DAG. El DAG activa
la protena quinasa C (PKC).

Posteriormente, se
reclutamiento
complejo
IKK
activacin requiere
protenas Carma1,
y MALT1

da el
del
cuya
de las
Bcl10

La activacin de las IKK

quinasas
permite
la
fosforilacin
de
los
inhibidores IB, que
liberan el NF-B para
permitir su ingreso al
ncleo.

Una tercera cascada de

sealizacin se inicia
cuando ZAP-70 fosforila una protena
adaptadora conocida como LAT.

LAT
recluta
varias
protenas que permiten
una
transferencia
de
nucletidos de guanina
de GDP a GTP para la
activacin
de
unas
stas inician
una cascada
protenas
llamadas
Ras.
de fosforilaciones hasta
activar
las
quinasas
activadoras
de
mitgenos
(MAP
quinasas), encargadas de
activar el factor de
transcripcin
AP-1
compuesto
por
las
protenas c-fos y c-jun, el

Iniciar la secrecin
de
IL-2
receptor
alpha
de
alta afinidad (IL-2R)
expresin de las
integrinas, CD40L, Fas-L
liberacin de vesculas
secretoras
aumento de los niveles
de protenas
antiapoptticas.

Segunda seal de activacin:

coestimulacin

no
es
capaz
de
activar
funcionalmente a los LsT, pero
Amplifica o reduce la sealizacin
inducida por el complejo del TCR.

son indispensables para

potenciar la produccin de IL2
estmulo sostenido del
factor
de
transcripcin nuclear
NF-B.
adems
seales
antiapoptticas
que
prolongan la vida del LsT

inician la expresin
de molculas de
adherencia,
inducen la produccin
de factores de
crecimiento y de
citoquinas que
promueven la
proliferacin y
diferenciacin del LT .

GENERACIN DE
-POBLACIONES DE LST C
DETERMINADA
S POR:
Naturaleza y concentracin de
Ag
Tipo de CPAs
Estado de activacin
Microambiente de citoquinas
que acompaa la presentacin
antignica
Presencia y cantidad de

Funcin de los LTFH

Funciones de los
LTreg

MECANISM
O DE
ACCION DE
LOS LTreg

EXPANSION CLONAL

TRANSITORI
A
IL2R o
CD25
CD25
se
une
a
cadenas
del IL2R, la
(CD122)
y
la

comn
(CD132)

Aumenta
la
afinidad por la
IL2 de10 a 100
veces
Autocrina
y
paracrina
Activando la
blastognesis
o expansin
clonal
LsT con un
receptor
idntico
al
del LT
Ag que indujo
su activacin
IL-15 e IL-21
blastogenesis
.

NFOCITOS CD8
CITOTOXICOS
CTX

protenas:

Atacar
directament
e y destruir
clulas
malignas
o
aquellas
infectadas
por un virus.
induce
apoptosis
en
sus
clulas
blanco
mediante la
liberacin
de grnulos
citolticos
expresin
de
ligandos
para
receptores
de
muerte

Perforinas
o
citolisinas.
se
polimerizan
en
la
membrana
Granzimas
plasmtica.
o
fragmentin
as.
mitocondria
s
y
fragmentan
Granulolisi
el
ADN.
nas.

Calreticulina y
catepsina G.
Inhibidores de
perforinas, Protegen al

degradacin
de
lpidos de
Liberan membrana.
IFN y el
TNF, defensa contra
infecciones virales y
en el control dela
proliferacin
de

INALIZACION ACTIVACIO
CUMPLIDO SU LABOR
DEFENSA

Produccin IL- generacin de LsTreg

la molcula CTLA-4
10
(CD152)
Actx, sealesInduce
CD80, 86 /28
frena
n
LsTh
LsTh2.
tolerancia
anergia los LsT
1
perifrica
es un regulador negativo de la respuesta de
los LsT
Rebaja la produccin IL2

MEMORIA INMUNOLOGICA
Los LsT de memoria surgen de los LsT vrgenes durante una
respuesta primaria.
Son clulas pequeas que permanecen
en reposo
Presentan un fenotipo de clula
activada

mismo tipo de molculas de membrana

que los LsT efectores

segundo reto por el Ag que indujo su aparicin, los LsT memoria sufren una
segunda expansin clonal
retienen complejos activos de ciclinas presintetizados y ensamblados
en el citoplasma,
lo cual reduce el tiempo entre el reconocimiento del Ag y la divisin
celular.
locus del IFN est permanentemente demetilado, lo cual significa que una
vez se encuentre con el Ag, esta citoquina se producir rpidamente y en
mayor cantidad.
protenas antiapoptticas, se reproducen lentamente y pueden vivir por
meses o aos sin necesidad de recibir un estmulo antignico
IL-7

CD127

La IL-15 induce la expresin de factores

LsTCD8 de
memoria

LsT CD4 de memoria

interaccin CD40-CD40L al ser activados pierden en su membrana la

molcula CD45RA y la selectina L y adquieren las
CDw29 y CD45RO
IL-15 e IL-7 antes y durante la fase de contraccin de los LsT, favorece la
produccin de LsT de memoria

IL-7
aumenta
y
sostiene
la
produccin
de
protenas
antiapoptticas Bcl-2

IL-15 permite un recambio

lento de las clulas de
memoria