Respiracin Celular

Organizacin estructural de la
mitocondria

FOTOSNTESIS
provee los carbohidratos necesarios para las plantas y los organismos
de las cadenas alimenticias siguientes
La GLICLISIS y la RESPIRACIN CELULAR son los procesos por los
cuales la energa contenida en los carbohidratos es liberada de
manera controlada. Durante la respiracin la energa libre que se
libera es incorporada en la molcula de ATP, que puede ser
inmediatamente reutilizado en el mantenimiento y desarrollo del
organismo.
Desde el punto de vista qumico, la respiracin se expresa como la
oxidacin de la glucosa

C6H12O6 + 6 O2 + 6 H2O

6 CO2 + 12 H2O

El cambio de energa libre es de 686 kcal por mol (180 g de glucosa). A

fin de evitar el dao celular (la incineracin por la cantidad de calor
generado), la energa es liberada en varios pasos

Balance neto

glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

(NADH + H+)

2 piruvatos + 2 ATP + 2

Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de electrones en

ambiente aerobio y pueden dar ms ATP, recuperndose el NAD + en
su forma oxidada.

Polisacridos

Disacridos

Monosacridos

Almidn
(Saliva y jugo pancretico)
-amilasa

Dextrinas

Maltotriosa

Maltosa Lactosa Sacarosa

Intestino
delgado

-dextrinasa
Absorcin
intestinal

-glucosidasa

glucosa

Lactasa

Sacarasa

galactosa

fructosa

manosa

ENTRADA DE MANOSA
D-Manosa
ATP
Hexoquinasa
ADP

Manosa-6P

Fosfomanosa
isomerasa

Fructosa-6P

ENTRADA DE GALACTOSA

Galactosa-1P

Galactosaquinasa

Galactosa

UDP
ATP

ADP
UDP-glu gal-1P
uridiltransferasa

UDP-Glucosa

UDP-Galactosa
UDP-galactosa
4-epimerasa
UDP Glucosa
pirofosforilasa

UDP-Glucosa
PPi

UDP

Fosfoglucomutasa

Glucosa-1P

Glucosa-6P

ENTRADA DE FRUCTOSA
En msculo y rin

D-Fructosa

Hexoquinasa

ATP
ADP

Fructosa-6P

En hgado
Fructoquinasa
Fructosa-1P
ATP

ADP

D-Fructosa

Fructosa-1P
aldolasa
Gliceraldehdo

Triosa quinasa

Dihidroxiacetona-3P

ATP
ADP

Triosa-P
isomerasa

Gliceraldehdo-3P

Regulacin de la va glicolitica
La va glicoltica est regulada por:
1) Hexoquinasa
2) Fosfofructoquinasa (el punto ms importante,
enzima limitante de la velocidad)
3) Piruvato quinasa
El mecanismo de regulacin consiste en:
interacciones alostricas de ciertos compuestos que
actan como moduladores sobre las quinasa
(regulacin alostrica).
mecanismo covalente: si se fosforila se activa y si se
defosforila se inactiva

Hexoquinasa
Inh: G6P

Fosfofructoquinasa
Inh: ATP, citrato, pH
Act: AMP, Fru 2,6 BiP

Piruvato quinasa
Inh: ATP, alanina
Act: Fru1,6 BiP

Regulacin de la hexoquinasa
Hexoquinasa: enzima inhibida por su producto (G-6-P).
Niveles altos de G-6-P activan a la enzima glucgeno
sintetasa.
Hexoquinasa
Inh: G6P

Activada por Pi
Mecanismo covalente: si se fosforila se activa y si se defosforila

HEXOQUINASA es una enzima alostrica, presente en todos

los tejidos (fosforila D-glucosa, D-manosa y D-fructosa)
-Inhibida por G6P (Retroalimentacin negativa)
-Activada covalentemente por Pi
-Km 0,1 mM (Alta afinidad)
- la actividad de esta enzima depende de las concentraciones
relativas de glucosa y glucosa 6 P, ya que al aumentar la glucosa en
sangre, la actividad de esta enzima se incrementa, por lo que la
velocidad de la gluclisis aumenta proporcionalmente.
-al disminuir los niveles de glucosa y al aumentar los niveles de
glucosa 6P, la actividad disminuye debido a la escases de sustrato y
aumento de producto. ste ltimo (glucosa 6P) es un modulador
alostrico negativo de la hexoquinasa.

GLUCOQUINASA no es una enzima alostrica y se localiza en

el hgado y pncreas (slo fosforila D-glucosa)
-No es regulada
- Km 10 mM (Baja afinidad)
- cuando la concentracin de glucosa es alta, esta enzima continua
fosforilando glucosa, la cual puede ser usada para la sntesis de
glucgeno en el hgado (no es inhibida por el producto Glucosa
6P).
-si esta enzima tuviera un bajo Km (alta afinidad), continuara
convirtiendo glucosa a glucosa 6P en el hgado, haciendo que la
glucosa no estuviera disponible para otros rganos (recuerde que
despus de las comidas, la glucosa llega primero al hgado antes
que a los otros rganos, a travs del sistema porta.)

Las hexosas se fosforilan y de esa manera quedan

atrapadas en la clula.

Regulacin de la conversin
fructosa-6-fosfato/ fructosa-1,6-bifosfato

Nivel elevado de AMP: carga energtica baja, necesidad de sntesis de ATP

GLICLISIS

Nivel bajo de AMP/citrato: carga energtica alta, desconexin de la gliclisis

GLUCONEOGNESIS

Ambas enzimas son reguladas en el hgado por la molcula seal fructosa-2,6-bifosfato:

- activador alostrico de la fosfofructoquinasa (junto con AMP)
- inhibidor alostrico de fructosa-1,6-bifosfatasa
-Una concentracin alta de fructosa-2,6-bifosfato estimula la gliclisis
-Una concentracin baja de fructosa-2,6-bifosfato estimula la gluconeognesis
En ayuno, se activa la gluconeognesis en hgado para suministrar los niveles de glucosa en
sangre necesarios para el cerebro y msculo

La concentracin de fructosa-2,6-bifosfato en la clula depende del balance entre:

-su sntesis (catalizada por la enzima fosfofructoquinasa2 (PFK2))

-Su degradacin (catalizada por la enzima fructosa bifosfatasa2 FBPasa2)

Las dos actividades enzimticas forman parte de una enzima bifuncional y estn controladas por:
fosforilacin/defosforilacin
fructosa-2,6-bifosfato
Activa la gliclisis
Inhibe la gluconeognesis

PFK2
(activa)
FBPasa
(inactiva)

ATP

ADP

OH
Protena kinasa
dependiente de
AMPc

PFK2
(inactiva)
FBPasa
(activa)

Fructosa-6-fosfato
ATP

PFK2

FBPasa

ADP
Fructosa-2,6-bifosfato

Pi

O
O-P-O
-

O-

fructosa-2,6-bifosfato
Activa la gluconeognesis
Inhibe la gliclisis

Ciclo ftil
o
Ciclo de sustrato

Regulacin de la conversin
fosfoenolpiruvato/piruvato

Piruvato quinasa
Inh: ATP, alanina
Act: Fru1,6 BiP

Carga energtica alta o niveles de precursores de glucosa altos

GLICLISIS
GLUCONEOGNESIS

Fermentacin
El trmino fermentacin, en su acepcin estricta, se
refiere a la obtencin de energa en ausencia de
oxgeno y generalmente lleva agregado el nombre
del producto final de la reaccin
Producto Final

Fermentacin

Alcohol

ALCOHLICA

Lactato

LCTICA

Se requiere NADH, el que es aportado por la

gliclisis.

Fermentacin alcohlica
Se lo encuentra en levaduras , otros hongos y algunas bacterias. La
fermentacin alcohlica es la base de las siguientes aplicaciones en la
alimentacin humana: pan, cerveza, vino y otras.

Piruvato
descarboxilasa

alcohol
deshidrogenasa

El Efecto Pasteur

El efecto Pasteur se produce en

microorganismos capaces de realizar
metabolismo fermentador y respiracin
aerobia (anaerobios facultativos).
-En presencia de O2 utilizan la respiracin
aerbica, pero pueden emplear la
fermentacin si no hay O2 libre en su
medio ambiente.
-Pasteur fue el primero en observar que
el azcar es convertido en alcohol y CO2
por levaduras en ausencia de aire, y que
en presencia de aire se forma muy poco
o nada de alcohol, siendo el CO2 el
principal producto final de esta reaccin
aerbica.
-Este efecto indica el mayor rendimiento
energtico de la respiracin sobre la

Louis Pasteur

Fermentacin LCTICA
Se produce en muchas bacterias (bacterias lcticas), tambin en
algunos protozoos y en el msculo esqueltico humano. Es
responsable de la produccin de productos lcteos acidificados --->
yoghurt, quesos, cuajada, crema cida, etc. El cido lctico tiene
excelentes propiedades conservantes de los alimentos.

Lactato
deshidrogenasa

Ciclo de
Krebs

Es el lazo entre la gluclisis y la respiracin celular Es un complejo de

reacciones catalizado por un sistema de enzimas localizado en la
membrana mitocondrial interna.
El piruvato difunde hasta la matriz de la mitocondria, cruzando ambas
membranas.
Cada c. pirvico reacciona con la coenzima-A, desdoblndose en CO 2
y un grupo acetilo de dos carbonos que se une inmediatamente a la
coenzima-A formando acetil coenzima-A (acetilCoA) que entrar al ciclo
de los c. tricarboxlicos. En esta reaccin se forma un NADH 2
Piruvato
deshidrogenas
a

La Acetil-CoA puede tambin producirse a partir de lpidos ( por

oxidacin) o del metabolismo de ciertos aminocidos.

Etapas
Isomerizacin del citrato a isocitrato (6-C, tres grupos cidos )
Oxidacin -------> alfa-cetoglutrico (5-C) + CO2 + NADH2
Oxidacin -------> succinil-CoA (4-C) + CO2 + NADH2
Fosforilacin a nivel de sustrato succinil-CoA (4-C) + GDP ------->
succinato (4-C) + GTP (Note: GTP con ADP se puede interconvertir en
ATP)
La oxidacin -------> fumarato (4-C) + FADH2
convierte el fumarato en malato, una nueva oxidacin ------->
oxalacetato (4-C) + NADH

Balance de un ciclo
Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD+ + FAD -------> 2 CO2 + 3NADH2 + FADH2
+ ATP

Ciclo de Krebs o de los cidos

tricarboxlicos

REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

Enzimas
-Reguladas por unin alostrica del ATP
-Reguladas por retroalimentacin negativa
ATP: producto de la va e indicador del nivel energtico de la clula.
Piruvato Deshidrogenasa
Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
-cetoglutarato deshidrogenasa
Retroalimentacin negativa (cuando el nivel de poder reductor en la clula es
elevado, el NADH acta como inhibidor competitivo las enzimas que utilizan
NAD+ como 2do sustrato)

Piruvato deshidrogenasa
Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
-cetoglutarato deshidrogenasa

Disponibilidad de sustrato

La produccin de
intermediarios en la
gliclisis y el ciclo de
Krebs sirven a la sntesis
de numerosas molculas

Cadena
Respiratoria y
Fosforilacin
Oxidativa

 Productos liberados en el ciclo de Krebs

y que entran luego a la cadena
respiratoria son:
Por cada acetil-CoA que ingresa, se forman

3 NADH *
1 FADH2 *

* Ambas molculas participan en la

transferencia de 2 electrones

Complejos de la cadena de transporte

electrnico mitocondrial

Complejo IV
Citocromo
oxidasa
Complejo I
NADHubiquinona
oxido
reductasa
Complejo II
Succinato
deshidrogen
asa

Complejo III
Ubiquinona - cit
c oxido
reductasa

Los transportadores de electrones se asocian a protenas formando 4

complejos multienzimticos embebidos en la membrana interna
mitocondrial.

Complejo I
NADHubiquinona

Complejo II
Succinato
deshidrogen

Complejo III
Ubiquinona - cit
c oxido

Complejo IV
Citocromo
oxidasa

 Transportadores de electrones propios

de la cadena respiratoria:
Flavinas
transferencias
Quinonas

Implicadas en
de 1 2 electrones.

Complejos hierro azufre

Grupos hemo
de
Iones cobre

Implicados en
transferencia
1 solo electrn.

La cantidad de ATP generado es distinta si los electrones ingresen

por el Complejo I o II
Por cada fosfato que se une al ADP para dar ATP se requiere energa que liberan
los electrones, que son aceptados finalmente por el O2 con la consecuente
formacin de H2O.

Los electrones desde el NADH al O2 liberan energa suficiente para generar 3

ATP
Los electrones desde el FADH al O2 liberan energa suficiente para generar 2
ATP
En resumen: el resultado neto es que por cada NADH es posible generar 3 ATP,
mientras que por cada FADH2 es posible generar 2 ATP.

Balance para una molcula de glucosa que se convierte en 2

piruvatos, luego en 2 Acetil-CoA y luego a CO2 en la va el ciclo de los
cidos tricarboxlicos , con todo el NADH y el FADH convertidos en ATP
por la respiracin:

1 glucosa + 38 ADP + 38 Pi -------> 6 CO2 + 38 ATP

2 de los NADH son formados en el citoplasma durante la gliclisis.
Estos NADH son transportados a la matriz mitocondrial y
posteriormente oxidados por la cadena transportadora de electrones,
pero * deben pasar por medio de transporte activo al interior de la
mitocondria.
Esto
"cuesta"
1
ATP
por
NADH.
* ingresan en el segundo complejo respiratorio Complejo II: succinato
deshidrogenasa
Por lo tanto el balance final resulta en 36 ATP por glucosa y no 38 ATP.

Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de

electrones
Las molculas que actan como inhibidores impiden el flujo de e- entre los
transportadores, y por lo tanto la sntesis de ATP. Estas molculas pueden actuar
como venenos.

El Amital (un barbitrico) o la Rotenona (un insecticida) bloquean el flujo de edesde el NADH a la CoQ, mientras la Antimicina (un antibitico) lo hace entre
CoQ y Cit b, y el cianuro, la azida y el monxido de carbono actan sobre la
citocromo oxidasa.
La aplicacin de estos inhibidores bloquea el pasaje de e- por la cadena
respiratoria. De esta, forma por detrs del punto de inhibicin los
transportadores quedan reducidos..
Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el gradiente
protnico, ni agua porque los e- no llegan a reducir al O2: la cadena est
interrumpida.

Los desacopladotes de la cadena respiratoria no impiden el pasaje de

electrones
El Dinitrofenol (DNP) y la termogenina, entre otras molculas, pueden
actuar como desacopladores, es decir desacoplan el transporte de e - de la
sntesis de ATP.
Los desacopladores disminuyen la generacin del gradiente de H+ porque
permiten que los H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la
matriz. La membrana mitocondrial interna se hace entonces permeable a
los H+, lo que interfiere con la generacin del gradiente.
En presencia de desacopladores se consume oxgeno, porque no est
alterado el transporte de e- a travs de la cadena, pero se forman menos
ATP porque no se establece normalmente el gradiente protnico.

Inhibidores de la cadena respiratoria y

de la ATP sintetasa

La termogenina es una protena presente en la membrana mitocondrial

interna del tejido adiposo pardo. A travs de esta protena pasan los H +,
de manera que se genera un gradiente protnico mucho menor, y por lo
tanto la cantidad de ATP generado tambin es menor.
Como consecuencia de este desacople entre el transporte de e- y la
fosforilacin oxidativa, se libera energa como calor. El tejido adiposo
pardo es abundante en animales que hibernan.

Termogenina y dinitrofenol son

desacopladores de la fosforilacin
oxidativa

El desacoplamiento regulado provoca la generacin de

calor

UCP-1, protena desacoplante o termogenina, es un

poro que permite la salida de protones.

Atraviesa las membranas mitocondriales e

incrementa la concentracin de protones en la
matriz

Inhibidores de la ATPasa
Hay molculas que inhiben la sntesis de ATP, pero que no
actan sobre la cadena respiratoria. Por ejemplo la oligomicina,
un antibitico que interfiere en el transporte de protones. Esta
molcula se une a la subunidad Fo de la ATPasa e impide de
esta forma el pasaje de H+.