BIOQUMICA

INTEGRAO
DO
METABOLISMO

Integrao de
Metabolismo

A estratgia bsica do metabolismo

formar ATP

O ATP a moeda corrente universal de

energia.

A hidrlise de uma molcula de ATP produz

um fator de energia de aproximadamente

108.

O ATP gerado pela oxidao de molculas

alimentares, como glicose, cidos graxos e

aminocidos.
O intermedirio comum na maioria dessas

Integrao do
Metabolismo
O NADPH o principal doador de eltrons nas

biossnteses redutivas.

Na maioria das biossnteses, os produtos so mais

reduzidos do que os precursores, e, desse modo, o

poder redutor necessrio, bom como o ATP.

As biomolculas so construdas a partir de

um conjunto relativamente pequeno de

unidades fundamentais.

Molculas altamente diferenciadas da vida so

sintetizadas a partir de numerosos precursores

menores. Ex.: Di-hidroxicetona fosfato forma
glicerol de fosfatidil colina. O fosfoenolpiruvato
forma os aminocidos necessrios. Acetil CoA
produz uma grande quantidade de molculas.
Succinil CoA so os precursores das porfirinas

Integrao do
Metabolismo

As vias biossintticas e degradativas so

quase sempre diferentes.

As vias para a sntese (cidos graxos) diferente

daquela da degradao.
A separao permite s vias biossintticas e
degradativas serem termodinamicamente
favorveis constantemente.
A via biossinttica torna-se exergnica pelo
acoplamento de uma quantidade suficiente de ATP.
O ponto essencial que a velocidade das vias
metablicas dirigida mais pelas atividades das
enzimas-chave do que por ao da massa.
A separao das vias biossinttica e degradativa
contribui grandemente para a eficcia do controle
metablico.

Temas Recorrentes da
Regulao Metablica
NVEIS ENZIMTICOS.
As quantidades das enzimas, bem como suas
atividades, so controladas. As velocidades de
sntese e degradao de algumas enzimas
reguladoras esto sujeitas a fatores hormonais.
COMPARTIMENTAO.
Os padres metablicos das clulas eucariticas
so nitidamente afetados pela presena de
compartimentos
Alguns processos dependem delas estarem no
citossol ou na mitocndria.

Temas Recorrentes da
Regulao Metablica
ESPECIALIZAO METABLICA DOS

RGOS.
A regulao em eucariontes superiores

profundamente afetada e aumentada pela

existncia de rgos com diferentes papis
metablicos

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
GLICLISE.
Ocorre no citossol.
Converte glicose em duas molculas de piruvato.
Produz 4 ATPs mas consome DOIS.
Produz 2 NADH.
A GLICLISE SERVE PARA 2 PROPSITOS
Degradar glicose para gerar ATP.
Proporcionar esqueletos de carbonados para
biossntese.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
GLICLISE
A fosfofrutocinase o mais importante ponto de

controle.
Um alto nvel de ATP inibe a fosfotrutocinase. Esse
efeito inibitrio aumentado pelo citrato e revertido
pelo AMP.
No fgado, o mais importante regulador da atividade
da fosfofrutocinase a frutose 2,6-bifosfato.
Quando o nvel de glicose do sangue baixo, uma
cascata disparada pelo glucagon leva a uma ativao
desta fosfatase e a inibao desta cinase no fgado.
A diminuio resultante do nvel de Frutose 2,6bifosfato leva uma desativao da fosfofrutocinase e
desse modo reduzida a velocidade da gliclise.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
CICLO DO CIDO CTRICO
Ocorre no interior da mitocndria.
A maioria dos alimentos entram no ciclo de Krebs
como acetil CoA.
A oxidao completa de uma unidade acetila gera
um GTP, trs NADH e um FADH2.
O NADH e o FADH2 s so oxidados se o ADP for
simultaneamente fosforilado a ATP esse firme
acoplamento, denominado controle respiratrio,
garante que a velocidade do ciclo do cido ctrico
corresponda necessidade de ATP.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
A fartura de ATP diminui as atividades de trs

enzimas
Ciclo citrato cinase
Isocitrato desidrogenase
Alfa-cetoglutarato.

O ciclo do cido ctrico fornece intermedirios

para biossntese, como succinil CoA para a

formao de porfirinas.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
VIA PENTOSE-FOSFATO
Ocorre no citossol.
Gera NADPH para biossntese redutiva.
Forma ribose 5 fosfato para a sntese de
nucleotdeos.
A desidrogenao da glicose 6 fosfato a etapa
reguladora.
Essa via controlada pelo nvel de NADP +, o
aceptor de eltrons.
A biossnte redutiva e a gliclise podem ocorrer
simultaneamente em alta taxa.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
GLICONEOGNESE.
A glicose pode ser sintetizada pelo fgado e pelos
rins a partir de precursores no glicdicos, como
lactato, glicerol e aminocidos.
O principal ponto de entrada dessa via o
piruvato, que carboxilado a oxaloacetato na
mitocndria.
O oxaloacetato descarboxilado e fosforilado no
citossol para formar fosfoenolpiruvato.
Gliconeognese e gliclise so geral
reciprocamente reguladas de modo que uma via
inativa quando a outra est altamente ativa.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
GLICONEOGNESE.
O AMP inibe e o citrato ativa a frutose 1,6
bifosfatase uma enzima-chave da gliconeognese,
enquanto essas molculas tm efeitos opostos
sobre a fosfofrutocinase, a enzima marcapasso da
gliclise.
A Frutose 2,6 bifosfato tambm coordena esses
processo por inibir a frutose 1,6 bifosfatase.
Quando a glicose est abundante, o alto nvel de
Frutose 2,6 bifosfato inibe a gliconeognese e
ativa a glicose.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
SNTESE E DEGRADAO GLICOGNIO.
O glicognio um depsito energtico

prontamente mobilizvel de glicose.

O intermedirio ativo na sua sntese UDP-glicose,
que formada a partir de glicose-1-fosfato e UTP.
A glicognio sintase catalisa a transferncia da
glicose da UDP-glicose a uma hidroxila terminal de
uma cadeia em crescimento.
A fosforilase catalisa a clivagem do glicognio pelo
ortofosfato para dar glicose-1-fosfato.
A sntese e degradao so controladas
coordenadamente por uma amplificao em
cascata disparada por um hormnio de modo que a
sintase inativa quando a fosforilase ativa, e
vice-versa.

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
SNTESE E DEGRADAO CIDOS

GRAXOS

Os cidos graxos so sintetizados no citossol

pela adio de unidades de 2 Carbonos a

uma cadeia em crescimento sobre um
carreador protico de acilas.
Malonil CoA, o intermedirio ativo,
formado pela carboxilao do acetil CoA
O citrato no citossol estimula a acetil CoA
carboxilase, a enzima que catalisa a etapa
reguladora.
Quando o ATP e o acetil CoA so
abundantes, o nvel de citrato aumenta, o

Principais Vias Metablicas e

Locais de Controle
Os cidos graxos so degradados a acetil CoA na

matriz mitocondrial por beta-oxidao.

A acetil-CoA entra no ciclo do cido ctrico se o
suprimento de oxaloacetato for suficiente.
Como alternativa, o acetil CoA pode originar
corpos cetnicos.
A velocidade de degradao de cidos graxos est
tambm acoplada necessidade em ATP.

Junes-Chave: Glicose-6Fosfato, Piruvato e Acetil CoA

Junes-Chave: Glicose-6Fosfato, Piruvato e Acetil CoA

Entrada de Corpos Cetnicos no

Ciclo do cido Ctrico no Crebro

Perfil Metablico dos

Principais rgos

Perfil Metablico dos

Principais rgos

Nvel de Glicose no Sangue

Tamponado pelo Fgado

Via Metablica para a Glicose6-Fosfato no Fgado

Metabolismo dos Aminocidos

no Fgado

Metabolismo dos cidos

Graxos no Fgado

Integrao Metablica
Entendimento das
relaes entre as
vias metablicas
Alteraes no
metabolismo
Ciclo
jejum-alimentao

Entrada varivel de
combustveis

Armazenamento
de combustveis
ADP
ATP
uria

Demanda
metablica
varivel

Integrao Metablica

Estados metablicos
Necessidades dirias de energia
Calorias dos alimentos
Reservas energticas em humanos
Viso geral do metabolismo
Nveis de substratos e hormnios no

sangue
Homeostase da glicose
Interaes Teciduais
Metabolismo
Estado Absortivo
Estado de jejum

Resumo

Estado de realimentao

Mecanismos de regulao do

Estados Metablicos
Estado absortivo
de 2 a 4 horas aps refeio

Estado ps-absortivo
4 a 12 horas aps refeio

Estado de jejum
inicial - 12 a 48 horas
prolongado - de 2 a 10 dias

Inanio - acima de 10 dias sem

ingesto calrica
Estado de realimentao

Adaptaes metablicas
situaes distintas
ABUNDNCIA

ESCASSEZ

NUTRIENTES

ASPECTOS BIOQUMICOS RELEVANTES

NA REGULAO DOS
PROCESSOS METABLICOS

VARIAO NA
CONCENTRAO DE
COENZIMAS
COMPARTIMENTALIZAO
CELULAR

MUDANAS NA
ATIVIDADE DE
ENZIMAS

REGULAO DOS
PROCESSOS
METABLICOS

MODIFICAO
COVALENTE DE
PROTENAS

INTERVENO
HORMONAL
ALTERAO NA
EXPRESSO GNICA DE
ENZIMAS

Necessidades dirias de energia

para adultos
ENERGIA DIRIA = TMB + Atividade

TMB Taxa Metablica Basal

TMB = 25kcal/kg/dia

= peso(Kg) x 25 kcal

Atividade:
Leve = 0,3 x TMB
Moderada = 0,4 x TMB
Pesada = 0,5 x TMB

Necessidades dirias de energia

para adultos
Indivduo adulto atividade moderada

TMB
Atividade

70 Kg x
0,4

25 kcal

= 1750 kcal

1750 kcal = 700 kcal

Necessidade
Necessidade
total =total
1750de+energia
700 = 2450 kcal

Calorias Metablicas Derivadas dos

Alimentos

Classe
Glicdios
Lipdios
Protenas
Etanol

Kcal por grama

4
9
4
7

Reservas Energticas de um
Homem Adulto
Tecido

Composto Quantidade % peso

corporal
armazenado
(kg)

Energia
(kcal)

Fgado

Glicognio

0,070
0,150*

<1
<1

280
600

Msculo

Glicognio

0,300

<1

1200

Msculo

Protena

6-12#

9-17

24000-48000

Adiposo

Triacilgliceris

11-15##

16-21

100000-135000

Lquidos
Corporais

Glicose

0,020

<1

80

*#

Aps refeio rica em glicdios

Em jejum extremo 50 % pode ser degradado

## Supre calorias por 40 dias de inanio

ESTADO ABSORTIVO:

Perodo de 2 a 4 horas aps ingesto de

refeio normal.
Ocorre: aumento no sangue da glicose, Aminocidos e Triglicrides
O pncreas responde elevao de glicose e Aminocidos com a liberao de
insulina e reduo de glucagon = ANABOLISMO
Neste perodo, praticamente todos os tecidos usam glicose como combustvel.

TECIDO ADIPOSO
Grande sensibilidade do tecido adiposo insulina. Aumenta influxo de glicose
Gliclise aumentada produzir glicerol fosfato para a sntese de Triglicrides.
Gliconeognese diminuda
Aumenta a sntese de cidos graxos, Triglicrides.

Nveis de Substratos e Hormnios no

Sangue
Substrato ou
Hormnio

Estado
Absortivo

Ps-absortivo

Insulina (U/mL)

40

15

Glucagon (pg/mL)
Glicose (mM)
c. Graxos (mM)

80
6,1
0,14
0,03

100
4,8
0,6
0,1

150
3,8
1,2
1,4

120
3,6
1,4
6,0

0,25
0,8

0,06
0,3

0,04
0,3

0,03
0,1

-hidroxibutirato
(mM)
Piruvato (mM)
Alanina (mM)

(12 h)

Jejum
Inanio
(3 dias) (5 semanas)
8
6

- em

1 semana de jejum o crebro pode obter metade de sua energia dos

corpos cetnicos
- na inanio os cidos graxos fornecem 75 % e os corpos cetnicos
- 25 % da energia para clulas que no exigem glicose

Concentraes de glicose aps

refeio

Metabolismo Tecidual

INTEGRAO

Especializao
metablica dos
orgos

Cada orgo desempenha

um papel particular no
metabolismo

Expresso
diferencial de
genes

&

TECIDOS
PERIFRICOS

ESTADO ABSORTIVO
INTESTINO
glicose
ABSORO

aminocidos

Veia
porta
FGADO

gordura
quilomcrons
TECIDOS PERIFRICOS

Quilomcrons remanescentes

Vasos
linfticos
Ducto
torcico

ESTADO ABSORTIVO
Fgado
Glicognio
C. Pentoses

Gli6P
Piruvato

VLDL
VLDL

Gli

Aminocidos
AA

Acetil-CoA
Triacliglicerol

Glicose

cido Graxo

Protena
Quilomcron
Remanescentes

ESTADO ABSORTIVO
Adipcito
Glicose

Glicose

Gli6P

C. Pentoses

Glicerol-fosfato
Piruvato

Acetil-CoA
cido Graxo

TAG

ESTADO ABSORTIVO
Msculo
Glicognio

Gli6P
Piruvato
Acetil-CoA

Glicose

Glicose
AA

Aminocidos

Protena
Repouso 1as horas aps
alimentao os glicdios

ESTADO ABSORTIVO
Crebro
Glicose
Glicose
Gli6P
Piruvato
Acetil-CoA

ESTADO ABSORTIVO
FGADO

ADIPCITO

Glicognio

Gli6P

C. Pentoses

Piruvato
Acetil-CoA

Triacliglicerol

Glicose

Gli

C. Pentoses

Aminocidos

cido Graxo

Piruvato

Acetil-CoA

AA

Protena

Gli6P

Glicose

Quilomcron

cido Graxo

TAG

VLDL
VLDL

Gli

MSCULO
Glicognio
Acetil-CoA

Gli6P
Piruvato
Protena

CREBRO
Glicose

Glicose

Gli6P
Piruvato

Aminocidos

AA

Acetil-CoA

ESTADO DE JEJUM
FGADO
Glicognio

ADIPCITO
Gli6P

Glicose

Piruvato
Acetil-CoA

Corpos
Cetnicos

Precursor
cido Graxo
Gliconeognico

AA

Protena

Gli6P

Acetil-CoA
TAG

Corpos
Cetnicos

cido
Graxo

Glicerol

CREBRO

MSCULO

Aminocidos

Gli

Glicognio

Piruvato
Acetil-CoA

Corpos
Cetnicos

Glicose
Corpos
Cetnicos

Gli6P
Piruvato

Acetil-CoA

ESTADO DE REALIMENTAO

Resumo do metabolismo em diferentes

condies
Gliclise
Snteses:
Gliclise
Gliclise
Snteses:
Gliclise -glicognio
Sntese de
-c. Graxo
-protenas Triacilgliceris
-triacilgliceris
-glicognio
- VLDL
- protenas
Glicogenlise Degradao de
Gliclise -oxidao
-oxidao
triacilgliceris
Cetognese
Protelise
Glicogenlise
Gliconeognese
Protelise
Gliclise
Gliconeognese
Oxidao de Degradao de Oxidao de
-oxidao
corpos
corpos
triacilgliceris
Cetognese

Preferncias na Catlise (Demanda)

Glicognio

>>>

Gordura >>> Protena

INSULINA E GLUCAGON
INSULINA

Elevadas concentraes de GLICOSE - Estimula a

secreo de INSULINA

Seguem efeitos da Insulina :

1.

Captao de GLI (msculo)

2.

Captao de GLI (fgado)

3.

Sntese de GLIcognio (em ambos)

4.

Degradao de Glicognio (ambos)

5.

Gliclise, produo de Acetil-CoA

6.

Sntese de c. Graxos (fgado)

7.

Sntese de TAG (Tec adiposo)

GLUCAGON
Inibe a liberao da Insulina
Estimula a liberao de GLI para o sangue
Seguem efeitos gerados pelo Glucagon:

1.

Degradao do Glicognio (fgado)

2.

Sntese do Glicognio (fgado)

3.

Gliclise (fgado)

4.

Gliconeognese (fgado)

5.

Mobilizao de cido graxo (tecido adiposo)

Diabetes mellitus
- Deficincia na formao ou na ao da INSULINA
- Diabete do Tipo I: Dependente de Insulina
- Diabete tipo II: No-dependente de Insulina (obesidade)

Glicosria
Acmulo de Acetil-CoA cetnicos :
Acetoacetato

--------------

Acmulo de corpos
Acetona (Voltil)