Secretagogos de Insulina:

Sulfonilureas

MEDICINA II

ANORMALIDADES METABOLICAS
DIABETES DEL TIPO 2

RESISTENCIA A LA INSULINA
ABSORCION DE AZUCAR

DEFICIENCIA DE INSULINA

GLUCEMIA

SOBREPRODUCCION HEPATICA
DE GLUCOSA

Haffner SM, et al. Diabetes Care, 1999

FARMACOTERAPIA
DIABETES TIPO 2

Tiazolidindionas
Inhibidores de las alfa glucosidasa

GLUCEMIA
Sulfonilureas
Meglitinidas
Insulina Exogena

Biguanidas

Sonnenberg and Kotchen. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):5515

SULFONILUREAS: mecanismo de
accin
ABSORCIN INTESTINAL

UTILIZACIN DE LA GLUCOSA
POR EL TEJIDO MUSCULAR Y GRASO

GLUCEMIA

Resistencia
a la insulina

Resistencia
a la insulina

PRODUCCIN
HEPTICA
DE LA GLUCOSA

SECRECIN DE INSULINA
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.
Lebovitz HE. In Joslin's Diabetes Mellitus. 1994:508-529.

GLUT-2
Glucosa

Glucosa

G-6-P

Metabolismo

Seal(es)

Grnulos
secretores

Secrecin de
Insulina

ATP
ADP

K+ATP

Ca++

Despolarizacin

Ca++

The Effect of Sulphonylureas on the Microvascular and Macrovascular Complications of Diabetes

Punto de unin de ATP

Punto de unin de sulfonilurea;

Se unen a un receptor en la membrana de la clula Beta SUR1 ,que contiene

un Canal de Potasio dependiente de ATP

K+ATP

SU
R

Ca++

Despolarizacin;

Activa canal de Calcio voltaje dependiente

Ca++
The Effect of Sulphonylureas on the Microvascular and Macrovascular Complications of Diabetes
Cardiovasc Drugs Ther (2008) 22:207213

Sulfonilureas:

Reducen la glucemia de ayuno en 50 70 mgr/dl.

Reducen la HbA1c entre 1 2 %.
(Este efecto depende del punto de partida,entre
mas alta la glucemia y mas alta la HbA1c,mayor
reduccion se consigue).
Han demostrado reducir sustancialmente el riesgo
de complicaciones microvasculares y tendencia a
la reduccion de las macrovasculares.(UPKDS).
Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico
de la Diabetes Mellitus,2005

Sulfonilureas:

1ra genereracion: Clorpropamida,Tolazamida,Tolbutamida.

2da generacion :Glibenclamida -Gliburida (euglucon 5)
y Glicazida(diamicrn)
3ra genereracion:Glimepirida(Amaryl)
y Glicazida MR (Diamicrn MR)

Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico

de la Diabetes Mellitus,2005

Sulfonilureas:

De segunda generacion:

Glibenclamida -Gliburida (euglucon 5);

de 2.5 a 20 mgr x dia
(20 mgr dosis maxima)

- Glicazida (diamicrn) de 80 a 320 mgr dia.

Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo

practico
de la Diabetes Mellitus,2005

Glimepirida (Amaryl)

Es una sulfonilurea de ltima generacin.

No restablece la primera fase de secrecin de insulina.
Se administra por va oral .Tabs de 2 y 4 mgr;
dar entre 1 y 8 mgr una vez al dia (antes del desayuno).

Se absorbe rpidamente.
Efecto reductor mximo entre las 2 a 3 horas y
detectado a las 24 horas despus de una dosis nica.
Se metaboliza en el hgado y se excreta por va renal en
un 60%.

Glicazida modificada.Glicazida
MR, (Diamicron MR)

Es el primer antidiabtico oral en el cual se

emplea una matriz hidroflica.
Se administra una sola vez al da (tab. 30 mgr)
Dosis max 120 mgr x da.

Restaura la primera fase de la secrecin de

insulina.
Notable neutralidad con el peso.
Disminucin del riesgo de hipoglucemia.

Ventajas Glicazida MR y Amaryl

(Sulfonilureas de 3ra generacin):

Una sola toma diaria.

Correccin de la primera fase de secrecin de
insulina.(Glicazida MR).
Menor riesgo de hipoglucemia.
Menor ganancia de peso con Amaryl (Glimepirida)

Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico

de la Diabetes Mellitus,2005.

TERAPIA DE COMBINACIN:
SULFONILUREA CON INSULINA
300

250
Glucosa en ayunas
200
(mg/dL)

Placebo/insulina
Glimepirida (Amaryl)/insulina

150
100
100
75
Dosis de insulina
50
(U/d)

12
16
Semanas

20

25
0
0

*P<0.001; P<0.05

24

Riddle MC et al. Diabetes Care. 1998;21:1052-1057.

SULFONILUREAS: EFICACIA

Solo un ~ 50% de pacientes llegan a un control

adecuado.
~15%-20% no responden

Lebovitz HE. In: Joslin's Diabetes Mellitus. 1994:508-529.

SULFONILUREAS:
CONSIDERACIONES

Hipoglucemia
Hiperinsulinema
Aumento de peso
Falta de eficacia con el tiempo

United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. BMJ. 1995;310:83-88.

Physicians Desk Reference , 1998.