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Adenovirus

Virus respiratorios
Las personas presentan 3-4 episodios de IRA por
ao.
Ms frecuentes en los nios y en invierno.
El 80% de las IRA son de etiologa viral.
Virus mas frecuentes:
Adenovirus.
Rinovirus.
Influenza.
Parainfluenza.
Virus sincitial respiratorio.
Coronavirus respiratorios.
Virus de la parotiditis

Caractersticas comunes de las IRA


Periodo de incubacin corto, 1-4 das.
Transmisin de persona a persona
Directa a travs de gotillas infecciosas.
Indirecta por las manos contaminadas
con secreciones.
Favorecen las sobreinfecciones
bacterianas.
Distribucin mundial.

Adenovirus

Introduccin.
Se aislaron en 1953 en un cultivo de clulas adenoides
humanas.
Familia: Adenoviridae
Gnero: Adenovirus
6 subgrupos: de la A a la F.
100 serotipos
47 infectan al ser humano
Los mas comunes son del 1 al 7
El estudio de estos virus ha permitido descubrir
muchos procesos vricos y celulares. Tambin se
utilizan para obtener ADN para la terapia gnica
(fibrosis qustica).

Trastornos ms frecuentes:
Infeccin de vas respiratorias.
Conjuntivitis.
Cistitis hemorrgica.
Gastroenteritis.

Estructura

Deltaicosadricos
Desnudos
Dimetro entre 70 y
90 nm.
La cpside tiene
espculas en los
vrtices que
contienen las
protenas de
adherencia vrica y
pueden actuar como
hemaglutininas las
cuales son txicas
para las clulas y
contienen Ag
especficos de tipo.

Los adenovirus
humanos se clasifican
en grupos ( A a la
F), basndose en las
homologas de ADN y
el serotipo.
El serotipo se debe
principalmente a
diferencias en el
pentn base y la
protena de la
espcula.

El genoma lineal bicatenario de


ADN tiene protenas terminales.
El virus codifica protenas para
estimular la sntesis de ARN
mensajero, incluyendo su propia
ADN polimerasa.
La replicacin tiene lugar en el
ncleo.

Replicacin

Fase precoz

Protenas precoces
ADN bc

ARN polimerasa
dependiente de
ADN celular

ARN m
precoz
ADN polimerasa

ADN bc
neoformado

Protena terminal
del genoma

Fase tarda

ARN primario
codificado
por la rama
derecha
del genoma

ARN polimerasa
dependiente de
ADN viral

ARN m
tardo

Protenas estructurales

Los procesos de replicacin y


ensamblaje tienden a tener errores
(solamente se forma una partcula
infecciosa por cada 2,300 partculas).
Las protenas y partculas defectuosas
se acumulan en cuerpos de inclusin
intranucleares.
El virus es liberado por lisis.

Patogenia e inmunidad.

El virus se transmite:
Por

gotas respiratorias.

Va

fecal-oral.

Manos

contaminadas con
secreciones transmiten los virus a
los ojos.

Son capaces de producir infecciones:


Lticas (clulas mucoepiteliales).
Persistentes y latentes (clulas linfoides
y adenoides).
Transformadoras (hmster, no en el
humano).
Infectan las clulas epiteliales:
De las vas respiratorias.
Tubo digestivo.
Conjuntiva o crnea.

Las protenas de las espculas vricas


determinan la especificidad de la clula
diana.

La actividad txica de la pentona:


Puede inhibir el transporte celular del
ARNm.
La sntesis proteica.
Redondear las clulas.
Producir lesiones tisulares.

Caractersticas
histolgicas:
Cuerpos de inclusin
intranucleares,

densos, formados
por ADN y protenas
vricas.

En el punto de infeccin
se observa:
Clulas infectadas por Adenovirus. Cuerpos de
inclusin basfilos oscuros, que contienen ADN,
Infiltrado de
protenas y cpsides.
mononucleares.
Necrosis de clulas
epiteliales.

Mecanismo de diseminacin de los


Adenovirus en el organismo.

Mecanismos de evasin de las defensas.


Codifican ARN asociado al virus (ARN AV)
que impide la inhibicin inducida por el
interfern.
Las protenas vricas E3 y E1A inhiben la
apoptosis inducida por las clulas frente al
virus y la accin de los linfocitos T o las
citocinas como TNF alfa.
Algunos virus pueden inhibir la expresin
correcta de las molculas CPH de tipo I y
por lo tanto la presentacin de antgenos.

Epidemiologa.

Factores de la enfermedad/vricos.
El virus es resistente a la
inactivacin en el tracto
gastrointestinal, detergentes,
desecacin e incluso a
concentraciones bajas de cloro .
El virus puede dar lugar a portadores
asintomticos.

Personas en riesgo.
Nios menores de 14 aos.
Personas residentes en reas
muy pobladas: guarderas,
cuarteles, clubes de natacin.
Geografa/estacin.
Se encuentra en todo el mundo.
No hay variacin estacional.

Frecuencia.
Los adenovirus 1 a 7 son los ms
prevalentes.
Para los serotipos 4 y 7 existe una
vacuna viva para usos militares.
El 5 a 10% de las infecciones
peditricas de las vas respiratorias
estn provocadas por adenovirus de
los tipos 1, 2, 5 y 6.

Enfermedades clnicas.
Faringitis febril aguda.
Nios menores de 3 aos.
Semejante a una infeccin estreptocccica.
Sntomas leves de tipo gripal (tos,
congestin y secrecin nasal, malestar,
fiebre, escalofros, mialgias).
Persisten 3-5 das.
Fiebre faringoconjuntival.
Faringitis acompaada de conjuntivitis.
Se registra con mayor frecuencia en brotes
que afectan a nios de mas edad.

Enfermedad respiratoria aguda.


Fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical.
Elevada incidencia en reclutas.
Por lo general se debe a los serotipos 4 y 7.
Existe una vacuna para el personal militar.
Otras enfermedades de las vas
respiratorias.
Sntomas similares a resfriado, laringitis,
laringotraqueobronquitis y bronquiolitis.
Enfermedad semejante a la tos ferina en
nios y adultos, caracterizada por evolucin
crnica y neumona vrica.

Evolucin cronolgica de la infeccin


respiratoria por adenovirus

Conjuntivitis y
queratoconjuntivitis epidmica

Conjuntivitis folicular.
Ambas conjuntivas (palpebral y
bulbar), se inflaman y tienen aspecto
granular o nodular.
Se presenta en forma espordica o en
brotes de fuente comn, por
ejemplo la conjuntivitis de las
piscinas.
La irritacin del ojo por un cuerpo
extrao, puede ser un factor
condicionante en estas epidemias.
Puede ser un riesgo laboral para los
trabajadores industriales, ejemplo;
personal astilleros de Pearl Harbour,
mas de 10,000 casos entre 1941-1942.

Gastroenteritis y diarrea.
Los adenovirus producen el 15% de
los casos de gastroenteritis aguda
en pacientes hospitalizados.
Los serotipos 40, 41 y 42 se agrupan
como adenovirus entricos (grupo F).
No se replican en los mismos cultivos
celulares que otros adenovirus y rara
vez producen fiebre o sntomas de vas
respiratorias.

Otras enfermedades.
Cistitis hemorrgica aguda con disuria
y hematuria en adultos jvenes.
Trastornos msculo esquelticos.
Infecciones genitales y cutneas.
Infeccin sistmica, endgena o exgena,
en pacientes inmunodeprimidos.
Neumona, hepatitis.

Diagnstico de laboratorio.

Para que los resultados


sean significativos la
muestra debe provenir
de un punto relevante de
acuerdo a los sntomas
de la enfermedad.
La presencia de
adenovirus en un
paciente con faringitis es
relevante si se han
descartado otras causas
habituales de faringitis,
como S. pyogenes.

Aislamiento.
Cultivos celulares
derivados de clulas
epiteliales:
Clulas embrionarias
primarias de rin
humano.
Lneas celulares:
HeLa.
Clulas de
carcinoma
epidrmico
humano.
El aislamiento requiere
un promedio de 6 das.

Inmunoanlisis para
deteccin de antgenos.
Ac fluorescentes (IF)
Inmunoabsorcin unida
a enzimas (ELISA).
Pruebas genmicas.
PCR.
Sondas de ADN.
Estas tcnicas son
esenciales para los
adenovirus 40, 41 y 42 que
no crecen en los cultivos
celulares habituales.

Anlisis
serolgicos.
Fines
epidemiolgicos.
Confirmacin de
serotipo implicado
en un aislamiento
fecal o de vas
respiratorias
superiores.

Examen histolgico.
Inclusiones

intranucleares
caractersticas.
Poco frecuentes.
Es necesario distinguirlas de las
producidas por citomegalovirus.

Tratamiento, prevencin y
control.

No se ha aprobado la administracin de
ningn tratamiento.
El acidofovir es una anlogo de nuclesidos
(citosina) que se ha utilizado con cierto
resultado en infecciones diseminadas graves.
Asepsia y lavado estricto de las manos.
Cloracin adecuada de las piscinas.
Se han utilizado vacunas orales atenuadas
contra los adenovirus tipos 4 y 7 para
personal militar solamente.

Bibliografa

Murray P. Rosenthal K. Pfaller M.


Microbiologa Mdica, 5a edicin, Elsevier
Espaa, 2006.
Leslie Collier, John Oxford; Virologa
Humana, tercera edicin, Mc Graw Hill,
2008.
Tay J, y Cols. Microbiologa y
Parasitologa Mdicas, 3a edicin, Mxico:
Mndez Cervantes Editores; 2003.

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