Metabolismo de

aminocidos I
Bioqumica para Enfermagem Bloco III
Prof. Olavo Amaral
Junho de 2010

Lipdeos

Aminocidos

Dito isso...

Dito isso...
- Continuaremos falando sobre os mesmos temas...

Revisando...
- O que so aminocidos?

Revisando...
- O que so aminocidos?
Molculas com grupamento amina, grupamento carboxila
e cadeia lateral.

Revisando...
- O que diferencia um aminocido do outro?

Cadeias laterais

Revisando...
- Cadeia lateral dos aminocidos determina a estrutura
dos mesmos e das protenas formadas.

Revisando...
- Para que servem aminocidos?

Funes
1. Sntese protica!

Funes
- Todos os aminocidos vo para a sntese protica?

Aminocidos proteinognicos
- No!
- Apenas 20 AAs formam
protenas nos seres humanos

Funes
- Alm da sntese protica, aminocidos possuem outras
funes?

Funes
2. Funes especficas
- Alguns aminocidos possuem funes importantes alm
da sntese protica.

Funes
2. Funes especficas
- Alguns aminocidos no so incorporados em protenas,
mas cumprem funes especficas.

Funes
3. Metabolizao
- Aminocidos podem ser usados para fazer outras coisas.

Metabolizao
- O que podemos fazer com aminocidos?

Metabolizao
- O que podemos fazer com aminocidos?

Glicose

Metabolizao
- O que podemos fazer com aminocidos?

Lipdeos

Metabolizao
- O que podemos fazer com aminocidos?

Outros

Aminas biognicas
- Derivados de aminocidos com funes importantes

Origem dos aminocidos

- De onde vem os aminocidos?

Origem dos aminocidos

- De onde vem os aminocidos?

Dieta

Sntese endgena

Origem dos aminocidos

- De onde vem os aminocidos?

Dieta

Nem todos!

Sntese endgena

Aminocidos essenciais
- Aminocidos no sintetizados pelo ser humano.
- Alguns aminocidos podem ser essenciais em condies
especficas (e.g. desenvolvimento).

Aminocidos na dieta
- Protenas da dieta so degradadas por enzimas no
estmago e intestino.

Pepsina

Tripsina

Aminocidos na dieta
- Enzimas proteolticas so secretadas como
zimognios ativados por clivagem para prevenirem
autodigesto.

Aminocidos na dieta
- Absorvidos pelo intestino como aminocidos e
secretados na corrente sangunea.

Destino dos aminocidos

- Para onde vo os aminocidos?

Destino dos aminocidos

- Para onde vo os aminocidos?

Tecidos em geral

Destino dos aminocidos

- Ao contrrio dos carboidratos e lipdeos, no existe
uma reserva de aminocidos.

Destino dos aminocidos

- Ao contrrio dos carboidratos e lipdeos, no existe
uma reserva de aminocidos.
- Se no houver demanda, vo formar outras coisas.

Destino dos aminocidos

- Por outro lado, por vezes vamos ter que mobilizar essa
reserva, mesmo que ela no seja uma reserva.

A pergunta que fica...

- Como formar outros compostos (glicose/lipdeos) a
partir de protenas e aminocidos?

Metabolismo dos aminocidos

- Se as reservas forem endgenas, qual o primeiro
passo?

Degradao de protenas
- Protenas so degradadas naturalmente, com
velocidades diferentes.
Ornitina descarboxilase: meia-vida de
aproximadamente 11 minutos.
Protenas de ritmo circadiano: degradadas ao longo
de um dia.
Hemoglobina: Meia-vida = a da hemcia (meses).

Degradao de protenas
- A ubiquitinao uma das maneiras
de marcar protenas para degradao.

Sistema ubiquitina-proteassomo

Degradao de protenas
- O lisossomo pode degradar protenas endocitadas, ou
mesmo pedaos da clula (autofagia).

Lumen
contains
hydrolytic
enzymes.

low
internal
pH

Vacuolar ATPase
+

ATP H

Lysosome

ADP + Pi

autophagosome

autophagic
vacuole
(lysosome)

Degradao de protenas
- A degradao protica pode assim gerar aminocidos.

OK, temos aminocidos

- Como vamos transformar aminocidos em outros
compostos?

OK, temos aminocidos

- Como vamos transformar aminocidos em outros
compostos?

OK, temos aminocidos

- Remover o grupo amina o primeiro passo!

Metabolismo de aminocidos
- Com a perda do grupo amina, o restante dos aminocidos
pode entrar em vias metablicas que j estudamos!

Metabolismo de aminocidos
- Com a perda do grupo amina, o restante dos aminocidos
pode entrar em vias metablicas que j estudamos!

Metabolismo de aminocidos
- Todos os 20 aminocidos, aps perderem o grupo amino
(e eventualmente serem metabolizados mais um pouco),
so capazes de entrar no ciclo de Krebs!

Metabolismo de aminocidos
- Aminocidos glicognicos: formam compostos capazes
de formar glicose (piruvato e intermedirios do ciclo).

Metabolismo de aminocidos
- Aminocidos cetognicos: formam acetil-CoA, que no
capaz de formar glicose.

Metabolismo de aminocidos
- Em excesso na dieta, todos os aminocidos podem acabar
se transformando em cidos graxos.

Metabolismo de aminocidos
- No jejum, glicognicos formaro glicose, e cetognicos
formaro corpos cetnicos.

Metabolismo de aminocidos
- Como tirar o grupo amina dos aminocidos?

Desaminao oxidativa
- NH3 removido do glutamato pela glutamato
desidrogenase, formando -cetoglutarato e gerando um
NADH a partir de NAD+.

Transaminao
- NH3 removido de outros aminocidos e transferido ao cetoglutarato, formando glutamato.

Transaminao + deaminao
- As duas reaes em conjunto possibilitam a remoo do
grupo amina dos outros aminocidos.

Transaminao + deaminao
- As duas reaes em conjunto possibilitam a remoo do
grupo amina dos outros aminocidos.

Desaminao oxidativa
- Onde isso ocorre?

Desaminao oxidativa
- Onde isso ocorre?

Fgado

Desaminao oxidativa
- Por que no fgado?

Fgado

Metabolismo da amnia
- Amnia (NH3) ou sua forma ionizada, o amnio (NH4+) so
txicos para o organismo e precisam ser transformados em
uma forma no-txica.

Metabolismo da amnia
- Em que podemos converter a amnia?

Metabolismo da amnia
- A uria uma maneira no txica de carregar o nitrognio
para excreo nos rins.

Uria

Mas...
- Converter amnia em uria no to simples!

Ciclo da uria

Ciclo da uria
1. Incio: NH4+ e HCO3-

Ciclo da uria
1. NH4+ conjugado ao
HCO3-, consumindo ATP
e formando carbamoilfosfato.

Ciclo da uria
2. Carbamoil-fosfato se
liga ornitina formando
citrulina.

Ciclo da uria
3. Citrulina se liga ao
aspartato (um
aminocido), formando
argininosuccinato.

Ciclo da uria
- Aspartato um
aminocido formado a
partir da transaminao
do oxaloacetato.
- Traz o segundo NH3 da
molcula de uria.

Ciclo da uria
4. Argininosuccinato
clivado em fumarato e
arginina.

Ciclo da uria
5. Arginina forma uria e
ornitina, reiniciando o
ciclo.

Ciclo da uria
- Em resumo, a partir de amnia, HCO3 e aspartato, vamos
formar fumarato e uria, com a ornitina funcionando como
um intermedirio.

Ciclo da uria e Ciclo de Krebs

- Ambos os ciclos esto intimamente ligados por seus
intermedirios.

Regulao do ciclo
- Como regulado o ciclo da uria?

Regulao do ciclo
Curto prazo:
- Todas as enzimas aumentam sua atividade a partir do
aumento da concentrao de substrato.
- Carbamoil-fosfato sintetase ativada por N-acetilglutamato (acetil-CoA + glutamato), cuja sntese ativada
por arginina.

N-acetilglutamato

Regulao do ciclo
Longo prazo:
- A concentrao das enzimas regula a velocidade do ciclo.
- Aumento da ingesto de protena e/ou jejum prolongado
aumentam a sntese de todas as enzimas!

OK, mas e agora...

- O que acontece com a uria?

Excreo do nitrognio
- Uria excretada na urina, carregando o nitrognio para
fora do corpo?

Excreo do nitrognio
- Esta a nica maneira de excretar o nitrognio?

Excreo do nitrognio
- Creatinina produzida a partir do metabolismo da
creatina-fosfato no msculo e tambm carrega nitrognio
para excreo.

Excreo do nitrognio
- Amnia produzida localmente no rim pode ser excretada
como diretamente como maneira de excretar prtons.

Com isso...
- Nveis sanguneos de uria e creatinina podem ser usados
como indicadores de funo renal!

Mas...
- Onde isso tudo est acontecendo?

Mas...
- Onde isso tudo est acontecendo?

Rim
Fgado

Mas...
- Ciclo da uria ocorre no fgado, mas catabolismo de
protenas ocorre em diversos tecidos

NH3
NH3

Logo...
- NH3 tem de ser transportado para o fgado para se
transformar em uria e ser eliminado!

NH3
NH3

Mas...
- NH3 txico!

NH3
NH3

Mas...
- Como resolver esse problema?

NH3
NH3

Transporte de nitrognio
- Colocando o NH3 em um aminocido!

NH3
NH3

Transporte de nitrognio
- Alguns aminocidos so responsveis por trazer o
nitrognio dos tecidos para o fgado.

NH3
NH3

Transporte de nitrognio
- A glutamina formada a partir de
glutamato e NH3.

Transporte de nitrognio
- Glutamina leva o nitrognio at o fgado, rim e intestino,
gerando NH3 que ser convertido em uria (no fgado) ou
excretado diretamente (no rim).

Transporte de nitrognio
- No rim, quebra de glutamina, com excreo de NH3 e
regenerao de bicarbonato, uma maneira de manter o
equilbrio cido-bsico!

Transporte de nitrognio
- O msculo forma alanina a partir de piruvato como
forma de levar NH3 ao fgado.

Transporte de nitrognio
- O fgado transforma alanina em piruvato, excretando o
NH3 como uria. J o piruvato transformado em glicose,
que pode ser exportada novamente aos tecidos.

Ciclo da alanina-glicose

Em resumo...
Fgado capta NH3...

Em resumo...
Fgado capta NH3...
... do excesso de
protenas da dieta.

Em resumo...
Fgado capta NH3...
... do excesso de
protenas da dieta.
... da glutamina que vem
dos tecidos.

Em resumo...
Fgado capta NH3...
... do excesso de
protenas da dieta.
... da glutamina que vem
dos tecidos.
... da alanina que vem do
msculo.

Em resumo...
Fgado capta NH3...
... do excesso de
protenas da dieta.
... da glutamina que vem
dos tecidos.
... da alanina que vem do
msculo.
E excreta o nitrognio em
forma de uria!

OK, mas...
- Como vamos usar a cadeia carbonada dos aminocidos
(-cetocidos) para fazer outros compostos?

Glicose

Lipdeos

Calma...
- Ainda temos mais uma aula!

Glicose

Lipdeos

Calma...
- Por ora, vamos para o estudo dirigido...