NUCLEOTIDO III

FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA

Bases Principales
Pricas
Adenina
Guanina

Pirimdicas
Citosina
Timina
Uracilo

Otras bases
del catabolismo de las bases pricas
Hipoxantina
Xantina
cido rico ltimo catabolito excretado por orina
De la sntesis de las bases pirimidicas
cido ortico
vegetales
de t ------ teofilina
de caf --- cafena
de cacao -- teobromina

Bases sintticas para farmacologa

Ejemplos:

5-yodo-2-desoxiuridina(anlogo de timidina)
5-fluorouracilo

queratitis heptica
(anlogo de timina)
infecciones virales y cancer

6-mercaptopurina

usados en trasplantes de rganos

Alopurinol (anlogo de purinas)
hiperuricemia y gota

Funciones
Monmeros de ADN y ARN
ATP transporte y fuente de alta energa
AMPc y GMPc seales reguladoras 2mensaj.
Parte de coenzimas NAD, FAD y NADP
Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
Intermediarios de alta E
metabolismo de HdeC:UDP-glu y UDP-gal
sntesis de lpidos:CDP-acilglicerol

Digestin
Ingesta

Nucleoprotenas

enzimas proteolticas pancreticas

cidos nucleicos
ribonucleasas y desoxirribonucleasas
mononucletidos
nucleotidasas y fosfatasas
nuclesidos
fosforilasa
intestinal
absorcin
bases pricas o pirimdicas
se catabolizan casi totalmente sin usar

Activacin de la Ribosa-5-fosfato
O
O=P O CH2 O H
ATP
AMP
O
H H OH
PRPP sintetasa
Ribosa-5HO
OH
-

Fosfato

O
O=P O CH2
O

5 fosforribosil
1-pirofosfato

H O
O
O P O P OH
OO-

HO
OH
precursor de la sntesis de bases

Biosntesis de Nucletidos de purina

sntesis de novo
Vias

Costo energtico alto

de recuperacin
Costo energtico bajo

Biosntesis de Nucletidos de purina

De novo

Procedencia de cada tomo

CO2 respiratorio
Aspartato

C6

C5

N7

Glicina

N1
C8
C2

N5, N10-Meteniltetra
N3

N10-Formiltetra
hidrofolato

C4

N9

hidrofolato
ribosa-P

Amida de la glutamina

IMP

Biosntesis de Nucletidos de purina

1 paso limitante
Glutamina
N9 del imidazol
2paso
Glicina
C4 , C5 y N7 del imidazol
3paso
Tetrahidrofolato
C8 del imidazol
4 paso
Glutamina
N3 del fenol
5 paso
Cierre del anillo imidazol

Biosntesis de Nucletidos de purina

6 paso
CO2
C6 del fenol
7 paso
Aspartato
N1 del fenol
8 paso
Liberacin de fumarato
9 paso
Tetrahidrofolato
C2 del fenol
10 paso
Cierre del fenol
IMP

Biosntesis de Nucletidos de purina

Sntesis de AMP a partir de IMP

cido inosnico (IMP)

+
Aspartato

GTP

GDP + Pi
cido Adenilosuccnico

cido Fumrico

cido Adenlico (AMP)

Biosntesis de Nucletidos de purina

Sntesis de GMP a partir de IMP

cido Inosnico (IMP)

NAD+ + H2O
NADH
cido Xantlico
H2O + ATP + Glutamina
(o NH3)
AMP + P Pi + Glutamato

cido Guanlico (GMP)

Biosntesis de Nucletidos de purina

Gasto energtico de novo

7 ATP
sntesis del PRPP
2 paso

2 ATP
1 ATP

4 paso

1 ATP

5 paso

1 ATP

7 paso

1 ATP

sntesis de AMP o GMP

1 ATP

Biosntesis de Nucletidos de purina

Gasto energtico de recuperacin

2 ATP
De la sntesis de PRPP

90 % de las purinas libres son

Recuperadas y recicladas

Biosntesis de Nucletidos de purina

Vas de recuperacin
HGPRTasa

Guanina + PRPP

GMP + P Pi
HGPRTasa

Hipoxantina + PRPP

IMP + P Pi

APRTasa

Adenosina + PRPP

AMP + P Pi

Biosntesis de Nucletidos de purina

Sndrome de Lesch Nyhan
HGPRTasa

PRPP

IMP y GMP

+ +

sntesis de novo
Hiperuricemia

Biosntesis de Nucletidos de purina

Sndrome de Lesch Nyhan
Sntomas Neurolgicos
Espasticidad
Retardo mental
Automutilacin
Muerte por falla renal por depsitos
de urato monosdico

Biosntesis de Nucletidos de purina

Formacin de di y tri- fosfatos

GMP + ATP

GDP + ADP

GDP + ATP

GTP + ADP

AMP + ATP

ADP + ADP

Catabolismo de bases pricas

1 paso
N
H

Adenosina

NH2

adenosina
deaminasa

H2O

NH3

Ribosa
O
HN
H

Inosina
N

Ribosa

Catabolismo de bases pricas

2 paso
P

Ribosa-1-P
O
HN

Hipoxantina
N

Inosina

nuclesido de purina
Fosforilasa

NH

Catabolismo de bases pricas

3 paso
H2O + O 2

xantina

H2O2
O

Hipoxantina

HN

xantina
oxidasa

NH
NH

Catabolismo de bases pricas

guanosina

1 paso
O
HN
H2N

N
N

nuclesido de purina
fosforilasa

N
Ribosa
HN

guanina

H2N

P
O

Ribosa-1-P
N

NH

Catabolismo de bases pricas

2 paso

xantina

H3N
O
HN

guanina

guanasa

HN

NH

Catabolismo de bases pricas

ltimo paso ambas bases

H2O + O 2

cido rico

H2O2
HN

xantina

HN
O

xantina
oxidasa

HN

NH
Orina

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

sntesis de novo
Vias

Costo energtico alto

de recuperacin
Costo energtico bajo

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

N de la glutamina

C4
N3

C5

del carbamilo
C del CO2

del cido
C2

C6 asprtico
N1

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

1 paso

De novo

Glutamina + CO2 + 2 ATP

Carbamoil P

2 paso limitante
Carbamoil P + Aspartato

N carbamoil
aspartato

3 paso
Cierre del anillo fenol

Dihidroorotato

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

4 paso oxidacin
Dihidroorotato + NAD+

Orotato + NADH + H+

5 paso adicin de la ribosa

Orotato + PRPP

Orotidina 5monofosfato
(OMP)

6 paso descarboxilacin
OMP

Uridina 5monofosfato + CO 2

UMP

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Acidura Ortica

orotato
fosforribosil
transferasa
orotidilato
descarboxilasa

cido ortico
OMP
OMP
UMP

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Acidura Ortica

Sntesis de ADN, dificultades en

tejidos de rpida proliferacin como
hematopoyticos
Anemia
de cristales de cido rtico en la
orina, color naranja
Tratamiento con uridina en forma oral

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Formacin de di y tri- fosfatos

UMP + ATP

UDP + ADP

UDP + ATP

UTP + ADP

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Formacin de CTP

UTP
HN2

+
+

Glutamina
ATP

CTPsintetasa

CTP

O
N
R 5 P P P

N
O

NH2

N
R 5 P P -P

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Gasto energtico de novo

4 ATP
Sntesis de PRPP

2 ATP

1 paso sntesis de UTP

2 ATP

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

De recuperacin

Pirimidina fosforribosil transferasa

Orotato + PRPP

OMP + P Pi

Uracilo + PRPP

UMP + P Pi

Timina + PRPP

TMP + P Pi

Biosntesis de Nucletidos de pirimidina

Gasto energtico de recuperacin

2 ATP
Sntesis de PRPP

2 ATP

Catabolismo de bases pirimdicas

1 paso

2 paso

Citosina
NH2
N

O2

NADPH +H+

Uracilo

H
H

NH3

HN

NH
O

NADP+

Dihidrouracilo

H
NH

O
HN
O

NH

H
H
H
H

Catabolismo de bases pirimdicas

3 paso

COO-

Dihidrouracilo
H2O
4 paso

H2N

CH2

C
O

CH2

NH

-Ureidopropionato
(N-carbamil- -alanina)
H2O

-alanina
H3N+-CH2-CH2-COOO2
CH3-COO-

CO2 + NH3

Catabolismo de bases pirimdicas

1paso
O

NADPH + H+
CH3

HN

NADP+

O
NH

HN

CH3

Timina
O
2paso

Dihidrotimina

-Ureido
isobutirato

H
H
H
NH

COOCH2
H 2N
C

H2O

C
O

NH

H
CH2

Catabolismo de bases pirimdicas

3paso

-Ureidoisobutirato
H2O
H3N+ - CH2 CH COOCO2 + NH3

CH2

-Aminoisobutrico

Biosntesis de Desoxirribonucletidos
ADP
dADP
GDP
dGDP
CDP
dCDP
Ribonucletido reductasa

Tiorredoxina
Reducida

Tiorredoxina
Oxidada
Tiorredoxina reductasa

NADP+

NADPH

Biosntesis de Desoxirribonucletidos
Formacin de TMP

dUDP dUMP
N5-N10-metilen
H4-folato
H2-folato
dihidrofolato

reductasa

N5-N10-metilen
H4-folato

timidilato
sintetasa

dTMP
O
HN
O

CH
N
dR 5-P

Biosntesis de Desoxirribonucletidos
Metotrexato:
inhibidor de la dihidrofolato reductasa
N5-N10-metilen H4-folato

formacin de dTMP
sntesis de ADN
Terapia de cancer