TOXICOLOGIA

JOS JAIMES MORALES

LIC .BIOLOGIA Y QUIMICA
ING. ALIMENTOS
MSc

TOXICOLOGIA.
La toxicologa es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los
txicos, su comportamiento cintico y sus
efectos sobre los organismos vivos, las
manifestaciones clnicas de la intoxicacin la
deteccin y cuantificacin del TOXON, los
procedimientos adecuados de prevencin y
tratamiento y las implicaciones mdico-legal

Ramas de la toxicologa
1.
2.
3.
4.
5.

Toxicologa Ambiental.
Toxicologa Industrial.
Toxicologa Clnica,
Toxicologa Analtica.
Toxicologa Forense.

Toxicologa Ambiental.
Rama que estudia los efectos
txicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmsfera, sobre el agua, y el
suelo, y tambin el efecto de los
residuos txicos de los alimentos

Toxicologa Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre el
personal expuesto, ejercen las sustancias
txicas empleadas en los procesos
industriales, o estudia los efectos
txicos producidas en los individuos
expuestos a sustancias txicas en el
curso de la actividad laboral.

Toxicologa Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente:
1. Los txicos son qumicos.
2. Cantidades son pequeas.
3. Naturaleza del txico es conocida. (fichas
de riesgo o toxicolgicas).
4. La va de ingreso ms importante es la
respiratoria.

Toxicologa Clnica.
Estudia los signos y sntomas que
producen los toxnes sobre el
organismo y su tratamiento.

Toxicologa Analtica.
Estudia
la
aplicacin
de
procedimientos de laboratorio
para la deteccin y clasificacin
de sustancias txicas.

Toxicologa Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones mdicolegales para proceder a aplicar
las normas establecidas.

Txico.
Es cualquier sustancia que puede producir algn
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinmico u homestasis.
1.
Txicos exgenos.
2.
Txicos endgenos.
No hay sustancias atxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.

FARMACO.
Es
cualquier
sustancia
que
interacciona con un organismo
vivo
produciendo
en
l
modificaciones bioqumicas y
fisiolgicas

MEDICAMENTO.
Es cualquier principio farmacolgico
activo de origen mineral, animal,
vegetal, sinttico o semisinttico
que puede usarse para la
prevencin,
diagnstico
o
tratamiento de las enfermedades de
los hombres o los animales.

XENOBIOTICO
Lo que es extrao a la vida, toda
sustancia ajena a un ser vivo, tales
como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.

TOXON
Es la denominacin de un
XENOBIOTICO
que
posee
efectos
nocivos
sobre
el
organismo, as sean tan solo
indeseables y no necesariamente
dainos.

VENENO
Es
una
SUSTANCIA
PELIGROSA, es un TOXON
potente y peligroso.

INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatolgicas y/o
anatomopatolgicas producido por los
diversos principios activos, su severidad
depende de:
1.
Calidad.
2.
Cantidad.
3.
Va de penetracin.
4.
Duracin de la exposicin.
Muerte .

CONTAMINANTE QUIMICO

Toda sustancia orgnica, inorgnica, natural

o sinttica que durante la fabricacin,
manejo o transporte, almacenamiento o uso
puede incorporarse al aire, en forma de
polvo, humo, gas o vapor con efectos
irritantes corrosivos asfixiantes o txicos y
en cantidades que tengan la probabilidad de
lesionar la salud de las personas que entran
en contacto con ella

DOSIS
Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada
con relacin a kilogramos de peso
corporal.
Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de
ampicilina

CANTIDAD
Total de sustancia recibida durante
un tratamiento o un perodo de
exposicin.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
das de tratamiento mdico.

EFECTO TOXICO

Cuando
una
sustancia
produce
alteraciones de la estructura y
funcionalmente de los organismos
vivos sean reversibles totalmente,
parcialmente reversibles o irreversibles.
Ejemplo:
tumores
benignos,
o
malignos, teratogenecidad, muerte.

Factores que modifican la toxicidad de

una sustancia
1.
2.
3.

4.

5.

Va de administracin y absorcin.
Propiedades fisico-qumicas.
Distribucin y acumulacin en el
organismo.
Variedad e integridad de los mecanismos de
detoxicacin y excrecin que posea el
organismo.
Salud previa del individuo.

Factores que modifican la toxicidad de

una sustancia
La selectividad sistmica del
xenobitico y la importancia de los
rganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo.
6.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1.
2.

3.
4.

Dosis intil. No se obtiene ningn efecto.

Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
deseado con el 50% del mximo efecto
posible.
Dosis txica. Efecto deletreo
Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis
necesaria para matar el 50% de un
grupo de animales bajo determinadas
condiciones de experimentacin, es
decir la dosis capaz de matar el 50%
de la poblacin expuesta. Mgr., ml.,
vol. %

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis txica mnima: (D.T.M.):

Dosis ms baja que administrada
por cualquier va produce un
efecto txico.

OTROS INDICADORES
1. Concentracin letal: es aquella a
la cual una sustancia en su lmite
mximo produce la muerte.

OTROS INDICADORES
2.

Concentracin
mxima
admisible: es aquella que no
debe sobrepasarse.

OTROS INDICADORES
3. Valor umbral lmite: (TLV).
Concentracin-peso-tiempo de
exposicin que es el lmite
mximo admisible para el
control de la exposicin laboral
y evitar efectos txicos.

OTROS INDICADORES
4.

A.

B.

C.

Valor lmite biolgico: Evidencia la

absorcin de un xenobitico por un ser vivo.
concentracin del toxn o sus metaboltos
ej: plombemia.
Modificacin de parmetros biolgicos,
bioqumicos o fisiolgicos el ac.
&aminolevulnico en int. Por plomo.
Alteracin fx. Fisiolgicas. Ej. E.M.G (Pb)

EFECTO
Alteraciones
bioqumicas,
morfolgicas,
o
fisiolgicas
producidas por la exposicin a
sustancias
qumicas,
que
dependen de la toxicidad y las
dosis

RESPUESTA
Es la proporcin de los problemas
que manifiesta un determinado
efecto definido

Diferencia efecto respuesta.

1.
2.

3.
4.
5.

EFECTO.
Persona.
Cambios individuo
expuesto.
Afecta sistemas.
Toxicologa clnica.
Dosis-efecto:
cantidad
para
producir efecto

1.
2.
3.
4.

5.

RESPUESTA.
Individuo/poblacin
Poblacin expuesta.
Afecta al grupo.
Toxicologa
ocupacional o indust
Dosis-respuesta. # de
personas
expuesta
con sntomas

Clasificacin de los txicos

1.

A.
B.
C.
D.

NATURALEZA: estructura
qumica y estado fsico:
metales.
No metales.
Gases.
Txicos voltiles.

Clasificacin de los txicos

2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domsticos.
C. Aditivos de alimentos y bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrcola.
F. Productos atmosfricos.

Clasificacin de los txicos

3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A.
Lugar de accin: 1. sistmica.
2. local.
B. Mecanismo de accin: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION.
Gravimtrico, volumtrico. Etc.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
1.

Caractersticas fsicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(slidos o lquidos
menor 100 M.)

2. Nieblas.
3. Brumas.
4. Humos

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
1.

Caractersticas fsicas:
B. Gases. Estado fsico normal de una sustancia a
25C y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de
nitrgeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones
de 25C y 760 mm de Hg. Son slidos o lquidos,
ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
2. Caractersticas qumicas:
halgenos; alcalinos; inorgnicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifticos, aromticos, halogenados);
alcoholes glicoles y derivados; fenoles y
compuestos fenlicos; compuestos epoxi (resinas
sintticas); teres; cetonas; aldehdos; cidos
orgnicos y anhdridos; steres; fosfatos orgnicos;
cianuros y nitrilos; compuestos de nitrgeno;
metales.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
a. Va superior: (ms solubles).
nieblas, polvos, alcalinos,
amonaco, cido clorhdrico, anhdrido
sulfrico.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
b. Va superior profunda:
(solubilidad intermedia): halgenos
(Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de
ciangeno, dimetilsulfato y ozono.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
c. Va profunda: poco solubles
parnquima pulmonar (dixido y tetraoxido
de nitrgeno).
Todos son menos peligrosos pero los ms
molestos.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenacin sin
interferir con la ventilacin, por accin
qumica relacionada con el oxgeno. Pueden
clasificarse as:
1. Simples o mecnicos: ocupan el espacio del
oxgeno son inertes, altas concentraciones en el
aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano,
Nen propano

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS:
accin depresiva del SNC; Ej.: ter
etlico, ter isoproplico, hidrocarburos
parafinados,
cetonas,
alifticos,
alcoholes alifticos (etileno, propileno,
etc.).

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS:

Hepatotxicos :

cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fsforo, cloroacetal
dehdo.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Nefrotxicos
cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Neurotxicos
Sulfato de carbono, alcohol
etlico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogen

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
hematotxicos
benceno y homlogos
nitritos, anilina y toluidina

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.

E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni,
Cloruro de vinilo y otros

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
F.
CAUSANTES
DE
NEUMOCONIOSIS.
Slice, asbesto, grafito, talco, xido de
hierro, carburo de tungsteno, titanio,
tantalio, aluminio.

Clasificacin toxicolgica de los

agentes qumicos
3. Segn su principal accin.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de
algodn, bagazo de la caa,
disocianato de tolueno

INTERACCIONES
Accin independiente.
Accin aditiva.
Sinergismo.
Potenciacin.
Antagonismo.

Intoxicaciones vs. Exposicin.

1.

2.

3.

4.

Intoxicaciones agudas. (24-48 horas).

Leve. Moderada o severa.
Intoxicacin subaguda. Perodo de
latencia de 2 a 4 semanas.
Intoxicacin subcrnica. 4 semanas
7 aos
Intoxicacin crnica. Mayor a 7 aos.

VIAS DE INGRESO
1.
2.
3.

INHALACION.
INGESTION.
CONTACTO EPIDERMICO.

VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
Estado fsico de los agentes (vapores, gas)
Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) 30
L/m
Area pulmonar (90 m2)
Permeabilidad (retencin va superior)
Vascularizacin. (SNC, etc.)

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE HENRY:
La cantidad de un gas o vapor disuelto
es directamente proporcional a la
presin ejercida pos estos sobre la
superficie del lquido
A > P. p. gas > concentracin en sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE DALTON:
Cada gas o vapor ejerce en el aire una
P. p. que le permite un comportamiento
igual que si estuviera aislado.
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Baromtrica.
Cx = Concentracin de la sustancia.

Fundamentos fsicos y qumicos

COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el mismo
volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton

Fundamentos fsicos y qumicos

A MENOR COEFICIENTE
DE DISTRIBUCION
MAYOR
CONCENTRACION EN LA
SANGRE.

FACTORES DEPOSITO DE
PARTICULAS.
1.

2.

3.

Caractersticas fsicas de las partculas.

Higroscpicas (forma, densidad, tamao).
Morfologa y fisiologa del tracto
respiratorio (volmen, flujo, veloc.
Regiones
anatmicas:
nasofaringe,
mucosa traqueobronquial, alvolos

VIA DERMICA.
FACTORES
QUE
AFECTAN
LA
PERMEABILIDAD.
1.
PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE
LAS SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAO MOLECULAR.

VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSOACTIVAS
C. GROSOR.

VIA DERMICA.
FACTORES
QUE
AFECTAN
LA
PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4.
CIRCULACION PERIFERICA.
5.
EDAD.
6.
INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7.
CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8.
POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIN

VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. IRRITACION.
2. REACCION ALERGICA.
3. PENETRACION.
4. HIPER O HIPOPIGMENTACION

RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
ACIDOS: HCl, HSO3,
Oxlico, pcrico.
Permanganato
potsico
Anhdridos.
Fenles clorofenoles.

EFECTOS

IRRITANTES

RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Ds. Alquitrn hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas

EFECTOS

ALERGICOS

RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.

Arsnico. (aumenta
la melanina).
La plata

EFECTOS

HIPERPIGMENTADO
RES

RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.

Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.

EFECTOS

HIPOPIGMENTADO
RES

VIA DIGESTIVA.
FACTORES
DETERMINANTES

A.
B.

C.

D.

E.

Higiene.
Deglucin via
respirat.
Ph cido del
estmago.
Ph alcalino del
pncreas.
Enzimas
digestivas.

TOXICOCINETICA
1.
2.
3.
4.

ABSORCION.
DISTRIBUCION.
METABOLISMO.
ELIMINACION.

TOXICOCINETICA
1.

ABSORCION.
Es
el
transporte de una sustancia a
travs de cualquier barrera del
cuerpo humano

TOXICOCINETICA
1.

ABSORCION.
a. difusin.
b. difusin facilitada.
c. transporte activo

MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55%
PROTEINAS.
3% CHOS

DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE
IONIZACION.

DIFUSION
1.
2.

3.

DIFUSION FACILITADA.
DIFUSION POR
TRANSPORTE ACTIVO.
POROS DE LA MEMBRANA.

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO

1.
2.
3.
4.

5.
6.
7.

FACILIDAD DE ABSORCION.
VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
DISPONIBILIDAD
DE
TRANSPORTES
ADECUADOS.
EQUILIBRIO.
VIA EXPOSICION.
AFINIDAD

2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y
LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN
DETERMINADOS
POR
LAS
CARACTERISTICA
DEL
XENOBIOTICO: POLARIDAD Y
AFINIDAD. RIONES, HIGADO,
TEJIDOS
GRASOS,
SANGRE,
HUESOS.

3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION,
QUE
HACE QUE UN TOXICO SEA
MAS O MENOS TOXICO POR
EXPOSICION A LA ACTIVIDAD
ENZIMATICA
DEL
ORGANISMO.
HIGADO
Y
RIONES.

4. DETOXICACION
1.
2.
3.
4.

OXIDACION.
REDUCCION.
SINTESIS.
ELIMINACION

4. DETOXICACION
OXIDACION.
ES
LA
GANANCIA
DE
OXIGENO O LA PERDIDA DE
UN
HIDROGENO
POR
ACCION DE LAS OXIDASAS
O2
2 O.
1.

4. DETOXICACION
REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO
O LA GANANCIA DE UN
HIDROGENO POR ACCION
DE LAS HIDROGENASAS
1.

H2O

2 H+ + O

4. DETOXICACION
3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE UN
TOXICO
CON
OTRAS
SUSTANCIAS
DEL
ORGANISMO.

4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.

4. ELIMINACION
1.
2.
3.
4.
5.
6.

RENAL.
DIGESTIVA.
RESPIRATORIA.
DERMICA.
LACTEA.
TRANSPLACENTARIA.

TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL
ORGANO O TEJIDO BLANDO

TOXICODINAMIA
1.

2.

LESION DE LA ARQUITECTURA
CELULAR.
ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.

TOXICODINAMIA
1.

LESION DE LA
ARQUITECTUR
A CELULAR.

1.
2.

3.

Membrana celular.
Destruccin
celular: necrosis,
causticacin.
Lesin de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.

TOXICODINAMIA
1.

LESION DE LA
FUNCION
CELULAR.

1.

2.

3.

Permeabilidad de la
membrana celular.
Actividad
enzimtica.
orgnicos,
metlicos
Reproduccin
celular